一种2,3,4,5-四氟苯甲酰氯的制备方法技术

本发明专利技术提供一种2,3,4,5

【技术实现步骤摘要】
一种2,3,4,5
‑
四氟苯甲酰氯的制备方法


[0001]本专利技术涉及有机合成
，具体涉及一种2,3,4,5
‑
四氟苯甲酰氯的制备方法。

技术介绍

[0002]2,3,4,5
‑
四氟苯甲酰氯分子式为C7HClF4O，CAS号为94695
‑
48
‑
4，是一种重要的化工原料，广泛用于生产左旋氧氟沙星。目前开发出多条2,3,4,5
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四氟苯甲酰氯的工业化合成路线，主要以苯酐或邻苯二腈为原料制备2,3,4,5
‑
四氟苯甲酸，2,3,4,5
‑
四氟苯甲酸经氯化反应得到2,3,4,5
‑
四氟苯甲酰氯，在氯化反应的过程中，使用氯化亚砜作为氯化试剂。
[0003]专利CN114315561A公开了2,3,4,5
‑
四氟苯甲酰氯的绿色合成方法，方法包括：以四氟苯酐为原料制备2,3,4,5
‑
四氟苯甲酸，将2,3,4,5
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四氟苯甲酸置于反应釜中，滴加氯化亚砜，滴加完毕后升温至75
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80℃进行氯化反应，得到2,3,4,5
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四氟苯甲酰氯。
[0004]但是，上述2,3,4,5
‑
四氟苯甲酰氯的绿色合成方法主要存在两方面问题：一方面，目标产物2,3,4,5
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四氟苯甲酰氯的收率较低，收率为71.15～88.45%；另一方面，氯化亚砜工艺尾气中含有大量二氧化硫，需要对尾气进行回收，导致工艺繁琐，生产成本较高。

技术实现思路

[0005]本专利技术针对现有技术中存在的缺陷，提供了一种收率高、纯度高、工艺简单、成本低的2,3,4,5
‑
四氟苯甲酰氯的制备方法。
[0006]本专利技术提供了一种2,3,4,5
‑
四氟苯甲酰氯的制备方法，所述方法包括：将2,3,4,5
‑
四氟苯甲酸、双（三氯甲基）碳酸酯和催化剂加入到有机溶剂中，经氯化反应得到所述2,3,4,5
‑
四氟苯甲酰氯；所述催化剂包括第一催化剂和第二催化剂，所述第一催化剂包括Merrifield树脂负载的1
‑
N
‑
哌嗪基
‑4‑
甲醛，所述第二催化剂包括以下至少一种：N，N
‑
二甲基甲酰胺、N，N
‑
二甲基乙酰胺、N，N
‑
二丁基甲酰胺、1,3
‑
二甲基
‑
2咪唑烷酮、N
‑
甲基吡咯；所述2,3,4,5
‑
四氟苯甲酸、所述双（三氯甲基）碳酸酯、所述第一催化剂与所述第二催化剂的物质的量比为100：40：0.6～3.2：0.4～2。
[0007]Merrifield树脂负载的1
‑
N
‑
哌嗪基
‑4‑
甲醛的结构如下：在一些实施例中，所述氯化反应的反应温度为30℃，反应时间为3h。
[0008]在一些实施例中，所述第二催化剂为N，N
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二甲基乙酰胺；所述Merrifield树脂负载的1
‑
N
‑
哌嗪基
‑4‑
甲醛与所述N，N
‑
二甲基乙酰胺的物质的量比为1～4：1。
[0009]在一些实施例中，所述2,3,4,5
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四氟苯甲酸、所述双（三氯甲基）碳酸酯、所述第一催化剂与所述第二催化剂的物质的量比为100：40：2～3.2：0.8～2。
[0010]在一些实施例中，所述有机溶剂包括以下至少一种：甲苯、二甲苯、正已烷、环己烷、二氯甲烷、1,2
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二氯乙烷、氯苯、氯仿、四氢呋喃、二丁基醚、乙酸乙酯。
[0011]在一些实施例中，所述有机溶剂与所述2,3,4,5
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四氟苯甲酸的质量比为1。
[0012]在一些实施例中，所述第二催化剂为N，N
‑
二甲基乙酰胺；所述Merrifield树脂负载的1
‑
N
‑
哌嗪基
‑4‑
甲醛与所述N，N
‑
二甲基乙酰胺的物质的量比为3：2。
[0013]在一些实施例中，所述2,3,4,5
‑
四氟苯甲酸、所述双（三氯甲基）碳酸酯、所述第一催化剂与所述第二催化剂的物质的量比为100：40：2.4：1.6。
[0014]在一些实施例中，所述2,3,4,5
‑
四氟苯甲酸、所述双（三氯甲基）碳酸酯、所述第一催化剂与所述第二催化剂的物质的量比为100：40：2：2。
[0015]本专利技术产生的有益效果：本专利技术使用Merrifield树脂负载的1
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N
‑
哌嗪基
‑4‑
甲醛和其他催化剂形成催化剂组合，通过调整2,3,4,5
‑
四氟苯甲酸、氯化剂和催化剂组合的用量关系，降低了氯化反应的条件，缩短了氯化反应的时间，提高了目标产物2,3,4,5
‑
四氟苯甲酰氯的收率。本专利技术使用的催化剂组合具有非常好的循环使用性，重复使用多次后仍然能够保持较高的产物收率。本专利技术使用双（三氯甲基）碳酸酯替代传统的氯化剂氯化亚砜，在氯化反应结束后无需进行尾气回收等繁琐操作，简化了工艺，降低了成本。
具体实施方式
[0016]为了使本申请所要解决的技术问题、技术方案及有益效果更加清楚明白，以下实施例，对本申请进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本申请，并不用于限定本申请。本专利技术中所使用的方法如无特殊规定，均为常规的方法；所使用的原料和装置，如无特殊规定，均为常规的市售产品。
[0017]实施例1将2,3,4,5
‑
四氟苯甲酸19.41g（100mmol）、双（三氯甲基）碳酸酯11.87g（40mmol）和催化剂2.4g加入到氯苯中，氯苯的用量是2,3,4,5
‑
四氟苯甲酸质量的1倍，搅拌升温至30℃，反应3h，过滤去除催化剂，常压蒸去溶剂，再减压蒸馏，得到2,3,4,5
‑
四氟苯甲酰氯20.74g，产品收率为97.6%，纯度为99.8%。
[0018]本实施例使用的催化剂包括Merrifield树脂负载的1
‑
N
‑
哌嗪基
‑4‑
甲醛2.26g（2.4mmol）和N，N
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二甲基乙酰胺0.14g（1.6mmol）。
[0019]实施例2将2,3,4,5
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四氟苯甲酸19.41g（100mmol）、双（三氯甲基）碳酸酯11.87g（40mmol）和催化剂2.38g加入到氯苯中，氯苯的用量是2,3,4,本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种2,3,4,5
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四氟苯甲酰氯的制备方法，其特征在于，所述方法包括：将2,3,4,5
‑
四氟苯甲酸、双（三氯甲基）碳酸酯和催化剂加入到有机溶剂中，经氯化反应得到所述2,3,4,5
‑
四氟苯甲酰氯；所述催化剂包括第一催化剂和第二催化剂，所述第一催化剂包括Merrifield树脂负载的1
‑
N
‑
哌嗪基
‑4‑
甲醛，所述第二催化剂包括以下至少一种：N，N
‑
二甲基甲酰胺、N，N
‑
二甲基乙酰胺、N，N
‑
二丁基甲酰胺、1,3
‑
二甲基
‑
2咪唑烷酮、N
‑
甲基吡咯；所述2,3,4,5
‑
四氟苯甲酸、所述双（三氯甲基）碳酸酯、所述第一催化剂与所述第二催化剂的物质的量比为100：40：0.6～3.2：0.4～2。2.根据权利要求1所述的一种2,3,4,5
‑
四氟苯甲酰氯的制备方法，其特征在于，所述氯化反应的反应温度为30℃，反应时间为3 h。3.根据权利要求1所述的一种2,3,4,5
‑
四氟苯甲酰氯的制备方法，其特征在于，所述第二催化剂为N，N
‑
二甲基乙酰胺；所述Merrifield树脂负载的1
‑
N
‑
哌嗪基
‑4‑
甲醛与所述N，N
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二甲基乙酰胺的物质的量比为1～4：1。4.根据权利要求1所述的一种2,3,4,5
‑
四氟苯...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴勇，
申请(专利权)人：山东京新药业有限公司，
类型：发明
国别省市：