新的核酸配体及其鉴定方法技术

根据本申请的一个方面涉及一种新的核酸配体，其是一类新的核酸化合物，其存在在现有技术中被认为是不可能的。该新的核酸配体对具有三维结构的至少两种不同靶标具有特异性结合亲和力，并且用于该至少两种靶标的结合位点在单个核酸配体中形成或由单个核酸配体形成。根据本申请的新的核酸配体可以同时解决现有技术不能解决的现有适配体的若干问题。根据本申请的一个方面涉及用于鉴定上述新的核酸配体的新的筛选方法。该新的筛选方法利用依次接触具有三维结构的至少两种不同靶标的步骤来筛选以前认为不可能的新的核酸配体。筛选以前认为不可能的新的核酸配体。筛选以前认为不可能的新的核酸配体。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】新的核酸配体及其鉴定方法


[0001]本申请涉及新的核酸配体及其鉴定方法。

技术介绍

[0002]1.用于适配体检测的SELEX技术
[0003]适配体是可以与各种类型靶标结合的单链核酸(DNA或RNA)片段，包括低分子化合物和蛋白，具有高亲和力和特异性。适配体只能特异性地结合靶标分子，因此结合亲和力非常高，从几μM到几nM的水平。与单克隆抗体类似，适配体特异性识别并结合靶标。因此，适配体能代替单克隆抗体用于诊断试剂、分析试剂、有害物质检测等，并且可应用于生物传感器、生物成像、药物递送和药物领域。例如，自2004年FDA批准的作为治疗黄斑变性药物的第一个适配体药物Macugen以来，基于适配体的药物在世界范围内得到了积极的研究和开发。在韩国，学术界和生物技术公司对适配体越来越感兴趣。
[0004]适配体的检测和开发通过被称为指数富集的配体系统进化技术(SELEX)的方法来完成。SELEX最早开发于1990年，是一种从具有随机序列的核酸文库中反复筛选与所需靶标结合的寡核苷酸，由此可以获得对“一种特定靶标”具有高结合亲和力的核酸适配本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种对两种或更多种不同靶标具有特异性结合亲和力的非天然核酸配体，其中所述靶标中的每一种具有三维结构，并且其中所述非天然核酸配体不是多个适配体的偶联体(非偶联的)。2.一种对两种或更多种不同靶标具有特异性结合亲和力的非天然核酸配体，其中所述靶标中的每一种具有三维结构，并且其中在所述核酸配体中，形成一种靶标的结合位点的全部或部分核酸序列构成形成另一种靶标的结合位点的全部或部分核酸序列。3.一种对两种或更多种不同靶标具有特异性结合亲和力的非天然核酸配体，其中所述靶标中的每一种具有三维结构，并且其中在所述核酸配体中，用于两种或更多种靶标的结合位点不是彼此分开存在的。4.一种对两种或更多种不同靶标具有特异性结合亲和力的非天然核酸配体，其中所述靶标中的每一种具有三维结构，并且其中用于两种或更多种靶标的结合位点在一个单一核酸配体中形成。5.根据权利要求2所述的非天然核酸配体，其中，核酸序列形成所述靶标的结合位点的部分占所述非天然核酸配体的整个序列的约1％至约99％，约5％至约95％，约10％至约90％，约20％至约80％，约30％至约70％，或约40％至约60％。6.根据权利要求1至4中任一项所述的非天然核酸配体，其中，所述非天然核酸配体对两种不同靶标具有特定结合特异性。7.根据权利要求1至4中任一项所述的非天然核酸配体，其中，所述靶标选自由细胞、病毒和蛋白组成的组。8.根据权利要求6所述的非天然核酸配体，其中，所述靶标之一是血浆蛋白，并且另一种靶标是治疗性靶标。9.根据权利要求8所述的非天然核酸配体，其中，所述血浆蛋白选自由白蛋白、α1球蛋白、α2球蛋白、β球蛋白、γ球蛋白、免疫球蛋白A、免疫球蛋白G、脂蛋白、纤维蛋白原、转铁蛋白和甲状腺素运载蛋白组成的组。10.根据权利要求8所述的非天然核酸配体，其中，所述治疗性靶标是细胞中存在的蛋白或细胞膜中存在的蛋白。11.根据权利要求8所述的非天然核酸配体，其中，所述治疗性靶标选自由膜蛋白、跨膜蛋白、糖蛋白、免疫抗体、病毒、病毒包膜糖蛋白、病毒酶、分泌蛋白、丝氨酸蛋白酶、肽激素、神经递质、激素、脱氢酶、细胞因子、E3泛素连接酶、神经肽、水解酶、丝氨酸蛋白酶抑制剂、磷酸酶、趋化因子蛋白、甲基转移酶、氧化酶、生长因子、细菌、细菌蛋白、胞内蛋白、胞外基质、受体、转录因子和肿瘤蛋白组成的组。12.根据权利要求8所述的非天然核酸配体，其中，所述治疗性靶标选自由4
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1BB、乙酰胆碱受体、α凝血酶、胰淀素、血管生成素1、血管生成素2、AXL、BCL
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2、BMPR
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1R、BRD1、BRD2、BRD3、BRD4、BRDT、BTLA、降钙素基因相关肽、CREB结合蛋白(CPB)、CCK4/PTK7、CD16a、CD16b、CD19、CD20、CD200、CD200R、CD27、CD28、CD3、CD30、CD32A、CD32B、CD33、CD4、CD40L、CD52、CD80、CD94、CSF1R、CTLA
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4、DDR1、DDR2、E2F1、EGFR、EPH、ERBB2、FGF、FGFR、胃饥饿素、GITR、磷酯酰肌醇蛋白聚糖3、促性腺激素释放激素1、HIV gp120、HIV
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1整合酶、HIV
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1逆转录酶、HRAS、HVEM、ICOS、IDH1、IGF1R、免疫球蛋白E、干扰素
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γ、KIT、KRAS、LAG3、LFA、L
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选择素、
LTK、MDM2、MDMX、粘蛋白1、MYC、神经降压素1、中性粒细胞弹性蛋白酶、NF
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Kb、NKG2D、痛敏肽、NTRK1、NTRK2、OX
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40、PD
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1、PDGF、PDGFR家族、PD
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L1、PD
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L2、磷脂酶A2、纤溶酶原激活物抑制剂1、PP2A、PPM1D、PPP2CA、蛋白酪氨酸磷酸酶、P
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选择素、PSMA、呼吸道合胞病毒、RET、SDF1b、SetDB1、SLAMF7、葡萄球菌肠毒素B、STAT3、腱生蛋白、TGFBR、TIGIT、TIM3、TNFSF7、酪氨酸酶、VCAM
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1、VEGF、VEGFR家族、α
v
β3整合蛋白，以及它们的突变体组成的组。13.根据权利要求8所述的非天然核酸配体，其中，所述治疗性靶标选自由KRAS G12D、KRAS G12V、KRAS G12C、KRAS G12A、KRAS G12S、KRAS G12R、KRAS G13D、KRAS Q61H，及它们的组合组成的组。14.根据权利要求1至4中任一项所述的非天然核酸配体，其中，所述非天然核酸配体由约100个或更少的核苷酸组成。15.根据权利要求14所述的非天然核酸配体，其中，所述核苷酸选自由DNA核苷酸、RNA核苷酸、其经修饰的核苷酸，及它们的组合组成的组。16.根据权利要求1至4中任一项的非天然核酸配体，其中，所述非天然核酸配体由选自由SEQ ID NO:6至SEQ ID NO:183组成的组中的一种核酸序列组成。17.根据权利要求1至4中任一项所述的非天然核酸配体，其中，所述核酸选自由单链RNA、双链RNA、单链DNA和双链DNA组成的组。18.一种用于预防或治疗癌症的药物组合物，其中，所述药物组合物包含权利要求1至4中任一项的非天然核酸配体。19.根据权利要求18所述的药物组合物，其中，所述非天然核酸配体对作为第一靶标的血浆蛋白和作为第二靶标的治疗性靶标蛋白具有特异性结合亲和力。20.根据权利要求18所述的药物组合物，其中，所述药...

【专利技术属性】
技术研发人员：李钟旭，李仲桓，金岛永，朴韩瑟，李世娜，李茶经，金昭沇，崔智雅，
申请(专利权)人：因特欧力多公司，
类型：发明
国别省市：