外泌体冻干粉针剂或外泌体液体制剂的保护剂制造技术

本发明专利技术涉及药物制剂领域，特别涉及外泌体冻干粉针剂或外泌体液体制剂的保护剂。本发明专利技术通过多种制剂辅料的研究，确定了牛奶来源外泌体和细胞来源外泌体液体制剂和冻干粉针制剂，舌下片剂的辅料配方。舌下片剂的辅料配方。

【技术实现步骤摘要】
外泌体冻干粉针剂或外泌体液体制剂的保护剂


[0001]本专利技术涉及药物制剂领域，特别涉及外泌体冻干粉针剂或外泌体液体制剂的保护剂。

技术介绍

[0002]外泌体的研究中，外泌体的制剂研究尚少。临床所用的制剂以液体制剂为主。只有少量科研研究中提到外泌体的冻干制剂。对于外泌体的临床应用，制剂开发研究不足。我们通过多种制剂辅料的研究，确定了牛奶来源外泌体和细胞来源外泌体液体制剂和冻干粉针制剂，舌下片剂的辅料配方。
[0003]表1
[0004][0005][0006]目前，临床研究所用到外泌体多数是
‑
80℃储存的溶液制剂。低温储存的制剂存在运输麻烦，成本高，保存设备要求高等缺点。而且在不添加辅料条件下，低温储存外泌体，会造成外泌体破裂，聚集。
[0007]因此，提供开发牛奶外泌体和细胞来源的外泌体冻干和液体制剂，舌下片剂的辅
料配方，是基于外泌体的创新药从科研实验室走向临床应用的必要步骤，具有重要的现实意义。

技术实现思路

[0008]有鉴于此，本专利技术提供了外泌体冻干粉针剂或外泌体液体制剂的辅料配方。本专利技术解决了牛奶来源外泌体和细胞来源外泌体分别在冻干和冻存条件下，外泌体破碎和聚集问题，确定了不同来源外泌体的液体制剂、冻干制剂和舌下片剂的最适保存方法。
[0009]为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：
[0010]本专利技术提供了甘露醇、山梨醇、蔗糖、精氨酸或甘氨酸中的一种或多种作为保护剂在制备外泌体冻干粉针剂或外泌体液体制剂中的应用。
[0011]在本专利技术的一些具体实施方案中，所述外泌体包括牛奶来源外泌体或细胞来源外泌体。
[0012]在本专利技术的一些具体实施方案中，甘露醇的含量为1％～10％、1％～6％或1％～12％；山梨醇的含量为1％～15％、1％～10％或3％～15％；蔗糖的含量为1％～10％、6％～25％或2.5％～35％；精氨酸的含量为0.01M～0.5M；甘氨酸的含量为0.01M～1M。
[0013]本专利技术还提供了用于制备外泌体冻干粉针剂或外泌体液体制剂的保护剂，包括甘露醇、山梨醇、蔗糖、精氨酸或甘氨酸中的一种或多种。
[0014]在本专利技术的一些具体实施方案中，所述保护中，甘露醇的含量为1％～10％、1％～6％或1％～12％；山梨醇的含量为1％～15％、1％～10％或3％～15％；蔗糖的含量为1％～10％、6％～25％或2.5％～35％；精氨酸的含量为0.01M～0.5M；甘氨酸的含量为0.01M～1M。
[0015]在本专利技术的一些具体实施方案中，所述外泌体冻干粉针剂为牛奶外泌体冻干粉针剂，其特征在于，包括1％～10％甘露醇和1％～15％山梨醇的组合物，或1％～10％蔗糖和1％～15％山梨醇的组合物。
[0016]在本专利技术的一些具体实施方案中，所述外泌体液体制剂为牛奶外泌体液体制剂，包括6％～25％蔗糖，1％～10％山梨醇，0.01M～0.5M精氨酸和0.01M～1M甘氨酸的组合物。
[0017]在本专利技术的一些具体实施方案中，所述外泌体液体制剂为细胞来源外泌体冻干粉针剂，包括1％～6％的甘露醇和3％～15％山梨醇的组合物。
[0018]在本专利技术的一些具体实施方案中，所述外泌体液体制剂为细胞来源外泌体的液体制剂，包括2.5％～35％蔗糖和1％～12％甘露醇的组合物，其中，蔗糖和/或甘露醇可经山梨醇替代。
[0019]本专利技术还提供了所述保护剂在制备外泌体冻干粉针剂或外泌体液体制剂中的应用。
[0020]本专利技术还提供了外泌体冻干粉针剂或外泌体液体制剂，包括外泌体和所述的保护剂。
[0021]本专利技术通过多种制剂辅料的研究，确定了牛奶来源外泌体和细胞来源外泌体液体制剂和冻干粉针制剂，舌下片剂的辅料配方(所选用的崩解剂：微晶纤维素，交联羧甲基纤维素钠，交联聚乙烯吡咯烷酮，羧甲基淀粉钠，低取代羟丙基纤维素，淀粉，吐温，十二烷基硫酸钠中的仍一种或两种以上的混合物；所选用的填充剂：微晶纤维素，微晶纤维素
‑
甘露
醇，微晶纤维素
‑
微粉硅胶，乳糖，淀粉，改性淀粉，甘露醇，山梨醇，木糖醇，赤藓糖，海藻糖，预胶化淀粉，糖粉，葡萄糖，糊精，硫酸钙中的任一种或两种以上的混合物；所选用矫味剂：甜菊甙，糖粉，甘草甜素，阿司帕坦，三氯蔗糖，甜蜜素，索马甜，糖精等一种或两种以上的混合物；所选用的粘合剂：纯化水，淀粉浆，羟丙基甲基纤维素，聚乙烯吡咯烷酮，卡波姆，糊精，明胶浆，阿拉伯胶浆，海藻酸钠和糖浆中的一种或两种以上的混合物；所用润滑剂：硬脂酸，硬脂酸镁，硬脂酸钙，微粉硅胶，滑石粉，氢化植物油，聚乙二醇4000，聚乙二醇6000，十二烷基硫酸钠，十二万级硫酸镁，富马酸硬质酸钠中的任一种或两种以上的混合物)。为外泌体的临床应用提供了制剂工艺。
[0022]1)对于牛奶外泌体冻干粉针剂，最优配方是1％
‑
10％甘露醇与1％
‑
15％山梨醇组合，其中甘露醇可用蔗糖替代；
[0023]2)对于牛奶外泌体液体制剂，最优配方是6％
‑
25％蔗糖，1％
‑
10％山梨醇，0.01M
‑
0.5M精氨酸，0.01M
‑
1M甘氨酸，对牛奶外泌体均有明显的保护效果；
[0024]3)对于细胞来源外泌体冻干粉针剂，最优配方是1％
‑
6％的甘露醇，3％
‑
15％山梨醇具有保护效果；
[0025]4)对于细胞来源外泌体的液体制剂，最优配方2.5％
‑
35％蔗糖与1％
‑
12％甘露醇，对样品保存效果最好，其中，蔗糖，甘露醇可用山梨醇替代。
[0026]5)对于舌下片，最优配方每1000片外泌体舌下片中，主药的含量为105‑
10
13
颗粒数，交联羧甲基纤维素钠的含量为1
‑
50g(可用交联聚乙烯吡咯烷酮，微晶纤维素替代)，淀粉的含量为20
‑
400g(可用木糖醇，乳糖，甘露醇替代)；阿司帕坦0
‑
50g(可用糖粉替代)，纯水5
‑
100g(可用淀粉浆替代)，滑石粉1g
‑
10g(可用硬脂酸镁替代)。
附图说明
[0027]为了更清楚地说明本专利技术实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍。
[0028]图1示冻存盒慢冻结果；其中，图1(A)是样品颗粒数；图1(B)示纯度；
[0029]图2示液氮速冻结果；其中，图2(A)是样品颗粒数；图2(B)示纯度；
[0030]图3示不同浓度蔗糖和山梨醇对牛奶外泌体冻存的保存效果；其中，图3(A)示纯度；图3(B)示样品颗粒数；
[0031]图4示不同辅料组合，对牛奶外泌体冻存的保护效果；其中，图4(A)示纯度；图4(B)示样品颗粒数；本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.甘露醇、山梨醇、蔗糖、精氨酸或甘氨酸中的一种或多种作为保护剂在制备外泌体冻干粉针剂或外泌体液体制剂中的应用。2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述外泌体包括牛奶来源外泌体或细胞来源外泌体。3.如权利要求1或2所述的应用，其特征在于，甘露醇的含量为1％～10％、1％～6％或1％～12％；山梨醇的含量为1％～15％、1％～10％或3％～15％；蔗糖的含量为1％～10％、6％～25％或2.5％～35％；精氨酸的含量为0.01M～0.5M；甘氨酸的含量为0.01M～1M。4.用于制备外泌体冻干粉针剂或外泌体液体制剂的保护剂，其特征在于，包括甘露醇、山梨醇、蔗糖、精氨酸或甘氨酸中的一种或多种。5.如权利要求4所述的保护剂，其特征在于，甘露醇的含量为1％～10％、1％～6％或1％～12％；山梨醇的含量为1％～15％、1％～10％或3％～15％；蔗糖的含量为1％～10％、6％～25％或2.5％～35％；精氨酸的含量为0.01M～0.5M；甘氨酸的...

【专利技术属性】
技术研发人员：王伊，凌焱，徐铭枝，董亚南，周伟，
申请(专利权)人：谛邈生物科技北京有限公司，
类型：发明
国别省市：