ENPP1的亚氨基硫烷酮抑制剂制造技术

本公开总体上涉及外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶1(ENPP1)的抑制剂、其组合物以及使用所述化合物及其组合物的方法。更具体地，本公开涉及式(I)的ENPP1的基于亚砜亚胺的抑制剂及其用于治疗由ENPP1介导的疾病的方法。其用于治疗由ENPP1介导的疾病的方法。其用于治疗由ENPP1介导的疾病的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】ENPP1的亚氨基硫烷酮抑制剂
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2020年5月4日提交的美国临时申请号63/019,853和2020年10月19日提交的美国临时申请号63/093,709的优先权和权益，所述申请的完整公开内容以引用的方式整体并入本文。


[0003]本公开总体上涉及外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶1(ENPP1)的抑制剂、其组合物以及使用所述化合物及其组合物的方法。更具体地，本公开涉及ENPP1的基于亚砜亚胺的抑制剂及其用于治疗由ENPP1介导的疾病的方法。

技术介绍

[0004]在某些人类疾病中，磷酸化核苷酸的维持可能失调，导致预后不良、严重并发症甚至死亡。外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶1(ENPP1)，也称为ARHR2、COLED、M6S1、NPP1、NPPS、PC
‑
1、PCA1和PDNP1，是水解磷酸化核苷酸的酶，所述磷酸化核苷酸包括三磷酸腺苷(ATP)和2
’
,3
’‑
环单磷酸腺苷
‑
单磷酸胍(cGAMP)。在一些情况本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种式(I)化合物或其药学上可接受的盐，其中：W是W是环A是芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基或杂环烯基，其各自被取代或未被取代；R
1a
和R
2a
各自独立地是氢、任选取代的C1‑6烷基、任选取代的C3‑6环烷基、任选取代的3
‑
6元杂环烷基或任选取代的C1‑6卤代烷基；Y是
‑
N
‑
或
‑
CH
‑
；X1是
‑
CR
1b
‑
或
‑
N
‑
；X2是
‑
CR
2b
‑
或
‑
N
‑
；X3是
‑
CR
3b
‑
或
‑
N
‑
；X4是
‑
CR
4b
‑
或
‑
N
‑
；X5是
‑
CR
5b
‑
或
‑
N
‑
；X6是
‑
CR
6b
‑
或
‑
N
‑
；R
1b
‑
R
6b
各自独立地是氢、卤素、羟基、任选地被一个或多个卤基取代基取代的C1‑4烷氧基、氰基、C1‑3烷基、C1‑3卤代烷基、硝基、
‑
NR
1c
R
2c
、
‑
NHC(O)R
3c
或
‑
C(O)NR
4c
R
5c
；L是键、
‑
O
‑
、
‑
C(O)
‑
、
‑
NR
6c
‑
或
‑
OCR
7c
‑
*，其中*表示与的连接点；R
1c
‑
R
7c
各自独立地是氢或C1‑3烷基；
a1、a2、b1和c4各自独立地是0、1、2或3；并且b2、c1‑
c3、d1‑
d4、e1和e2各自独立地是1、2或3。2.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中当W是时，W包含稠环结构。3.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中W是4.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中W是5.如权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中W是6.如权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中W是7.如权利要求1
‑
6中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中A是芳基。8.如权利要求1
‑
6中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中A是杂芳基。9.如权利要求1
‑
6中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中A是杂环烷基。10.如权利要求1
‑
6中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中A是
11.如权利要求10所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中A是12.如权利要求10所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中A是13.如权利要求1
‑
12中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R
1a
是C1‑6烷基或C3‑6环烷基。14.如权利要求13所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R
1a
是甲基或环丙基。15.如权利要求1
‑
14中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中b1是0。16.如权利要求1
‑
14中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中b1是1。17.如权利要求4所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中W是18.如权利要求5所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中W是19.如权利要求6所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中W是
20.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中W是21.如权利要求20所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中W是21.如权利要求20所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中W是21.如权利要求20所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中W是22.如权利要求20或21所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R
2a
是C1‑6烷基。23.如权利要求22所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R
2a
是甲基。24.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中W是25.如权利要求24所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中W是26.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中W是27.如权利要求26所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中W是27.如权利要求26所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中W是28.如权利要求1
‑
27中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(I)的
部分是29.如权利要求1
‑
27中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(I)的部分是30.如权利要求1
‑
27中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(I)的部分是31.如权利要求28所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(I)的部分是部分是32.如权利要求29所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(I)的部分是
33.如权利要求30所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中式(I)的部分是部分是34.如权利要求1
‑
33中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中L是键。35.如权利要求1
‑
33中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中L是
‑
O
‑
。36.如权利要求1
‑
33中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中L是
‑
C(O)
‑
。37.如权利要求1
‑
33中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中L是
‑
NR
6c
‑
。38.如权利要求1
‑
33中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中L是
‑
OCR
7c
‑
*，其中*表示与的连接点。39.如权利要求1
‑
38中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中a1是0。40.如权利要求1
‑
38中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中a1是1。41.如权利要求1
‑
40中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中a2是0。42.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物选自由表1的化合物组成的组。43.一种式(I
‑
1)化合物：或其药学上可接受的盐，其中：W是
环A是芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基或杂环烯基，其各自被取代或未被取代；R
1a
和R
2a
各自独立地是氢、C1‑6烷基、C3‑6环烷基、3
‑
6元杂环烷基或C1‑6卤...

【专利技术属性】
技术研发人员：D，
申请(专利权)人：沃拉斯查疗法公司，
类型：发明
国别省市：