用于在体内转导造血干细胞和祖细胞的方法和组合物技术

本发明专利技术涉及造血干细胞和祖细胞(hematopoietic stem and progenitor cells，HSPC)在受试者(诸如人类受试者)中的体内转导，以及罹患多种病理(诸如尤其是血液疾病、代谢紊乱、癌症和自身免疫性疾病)的受试者的治疗。疗。疗。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于在体内转导造血干细胞和祖细胞的方法和组合物
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求于2020年4月27日提交的美国临时申请第63/016,212号和于2020年5月12日提交的美国临时申请第63/023,749号的权益和优先权，其每一个的内容特此通过引用以其整体并入。
[0003]序列表
[0004]本申请包括序列表，所述序列表已经以ASCII格式电子提交并且特此通过引用以其整体并入。创建于2021年4月22日的所述ASCII副本被命名为MGA
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008WO_SL.txt，并且大小为3,440字节。
专利

[0005]本专利技术涉及造血干细胞和祖细胞(hematopoietic stem and progenitor cells,HSPC)在受试者(诸如人类受试者)中的体内转导，以及罹患多种病理(诸如尤其是血液疾病、代谢紊乱、癌症和自身免疫性疾病)的受试者的治疗。
[0006]专利技术背景
[0007]尽管在医学领域取得了进步，但对治疗造血系统病理，诸如尤其是特定血细胞的疾病(本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种将从哺乳动物受试者的骨髓中动员的造血干细胞或祖细胞的群体转导到外周血中的方法，其中以约0.001mg/kg至约0.1mg/kg的剂量或以约1mg至约8mg的固定剂量使用选自由Gro
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β、Gro
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βT及其变体组成的组的CXCR2激动剂将所述受试者的造血干细胞或祖细胞动员到外周血中,所述方法包括：a.向所述受试者施用包含选择标志物的核酸以体内转导所述造血干细胞或祖细胞以及b.施用选择剂以选择已经用所述包含选择标志物的核酸转导的造血干细胞或祖细胞，由此没有用所述包含选择标志物的核酸转导的造血干细胞或祖细胞不能存活。2.根据任一前述权利要求所述的方法，其中所述核酸包含基因编辑或遗传工程化系统的组分。3.根据权利要求2所述的方法，其中所述系统选自CRISPR
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Cas9系统、睡美人转座酶100x(SB100x)系统和FLP
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FRT系统。4.根据任一前述权利要求所述的方法，其中所述核酸还包含治疗基因。5.根据权利要求4所述的方法，其中所述治疗基因包括γ
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珠蛋白基因的至少一部分或编码以下的至少一部分的基因：FANC A
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F；因子VIII(F8)；因子IX(F9)；因子X(F10)；威斯科特奥尔德里奇综合征蛋白(WASP)；细胞色素B
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245β链(CYBB)；中性粒细胞表达弹性蛋白酶(ELANE)；血红蛋白亚基α(HBA)；血红蛋白亚基β(HBB)；丙酮酸激酶、肝脏和RBC(PKLR)；核糖体蛋白S19(RPS19)；ATP结合盒亚家族D成员1(ABCD1)；芳基硫酸酯酶A(ARSA)；葡萄糖神经酰胺酶β(GBA)；艾杜糖醛酸2
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硫酸酯酶(IDS)；艾杜糖醛酸酶，α
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L(IDUA)；T细胞免疫调节物1(TCIRG1)；腺苷脱氨酶(ADA)；白细胞介素2受体亚基γ(IL2RG)；布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)；腺苷脱氨酶(ADA)；IL2RG；CD40配体(CD40LG)；叉头盒P3(FOXP3)；白细胞介素4、白细胞介素10、白细胞介素13(IL
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4、IL
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10、IL
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13)；穿孔素1(PRF1)；人工T细胞受体(TCR)；嵌合抗原受体(CAR)；或C
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C基序趋化因子受体5(CCR5)。6.根据任一前述权利要求所述的方法，其中所述选择标志物包括人类O(6)
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甲基鸟嘌呤

【专利技术属性】
技术研发人员：安东尼，
申请(专利权)人：华盛顿大学，
类型：发明
国别省市：