一种吲哚氧乙酰胺类衍生物、包含其的药物组合物及其应用制造技术

本发明专利技术提供一种吲哚氧乙酰胺类衍生物、包含其的药物组合物及其应用，吲哚氧乙酰胺类衍生物具有如式（Ⅰ）所示的化合物、其药学上可接受的盐或其溶剂化物，式（Ⅰ）吲哚氧乙酰胺类衍生物具有B3GAT3抑制活性，对于治疗肝癌具有重要的应用价值。对于治疗肝癌具有重要的应用价值。

【技术实现步骤摘要】
一种吲哚氧乙酰胺类衍生物、包含其的药物组合物及其应用


[0001]本专利技术属于药物化学领域，具体涉及一种吲哚氧乙酰胺类衍生物、包含其的药物组合物及其应用

技术介绍

[0002]肝癌是全球第七大常见癌症也是导致全世界癌症相关死亡的第二大主要原因，肝癌目前的治疗方法主要是手术治疗和靶向药物治疗。目前肝癌治疗的一线药物主要包括索拉非尼，瑞伐非尼，5
‑
FU等，虽然取得了有益的治疗效果，但随着给药时间的延长会使癌细胞会产生耐药性，从而无效，并且患者会出现严重的副反应，因此目前尚无完善的肝癌全身化疗方案。
[0003]β
‑
1,3
‑
葡萄糖醛酸转移酶I(beta
‑
1,3
‑
glucuronyltransferase 3,B3GAT3,)是参与硫酸乙酰肝素和硫酸软骨素生物合成的必需酶，是负责硫酸化糖胺聚糖生物合成的第一个克隆的糖基转移酶，包括肝素/硫酸乙酰肝素、硫酸软骨素和硫酸皮肤素，在己糖醛酸
‑
糖胺聚糖链的整体合成中起着门控作用。蛋白本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种吲哚氧乙酰胺类衍生物，它包括如式(Ⅰ)所示的化合物、其药学上可接受的盐或其溶剂化物，式(Ⅰ)中，R为2和/3位的取代基，R独立地选自氢、卤素、氰基、羟基、氨基、酰胺基、取代或未取代的C1‑6酯基、取代或未取代的C1‑6酸基、或R4选自选自R3是氢原子或C1‑6烷基。2.根据权利要求1所述的吲哚氧乙酰胺类衍生物，其特征在于，它为式(Ⅱ)所示的化合物、其药学上可接受的盐或其溶剂化物，式(Ⅱ)中，R1选自氢原子、卤素原子、氰基、氨基、甲酸甲酯基、甲酸基、或R4选自
R2是氢原子、甲酸甲酯基或甲酸基；R3是氢原子或甲基。3.根据权利要求2所述的吲哚氧乙酰胺类衍生物，其特征在于，所述卤素为氟原子或溴原子。4.根据权利要求1
‑
3任一项所述的含取代吲哚氧乙酰胺类衍生物，其特征在于，它选自以下任一种化合物，(2R)
‑
N
‑
(3
‑
(2
‑
((1
‑
(2
‑
氯
‑4‑
甲基苯基)
‑2‑
氧代吡咯烷
‑3‑
基)氨基)
‑2‑
氧乙酰基)
‑
1H
‑
吲哚
‑5‑
基)双环[2.2.1]庚
‑5‑
烯
‑2‑
甲酰胺；叔丁基(2S，4R)
‑2‑
((3
‑
(2
‑
((1
‑
(2
‑
氯
‑4‑
甲基苯基)
‑2‑
氧代吡咯烷
‑3‑
基)氨基)
‑2‑
氧乙酰基)
‑
1H
‑
吲哚
‑5‑
基)氨基甲酰基)
‑4‑
羟基吡咯烷
‑1‑
甲酸酯；2S，4R)
‑
N
‑
(3
‑
(2
‑
((1
‑
(2
‑
氯
‑4‑
甲基苯基)
‑2‑
氧代吡咯烷
‑3‑
基)氨基)
‑2‑
氧乙酰基)
‑
1H
‑
吲哚
‑5‑
基)
‑4‑
羟基吡咯烷
‑2‑
甲酰胺；2
‑
(5
‑
(2
‑
((1r，3R，5S)
‑
金刚烷
‑1‑
基)乙酰胺)
‑
1H
‑
吲哚
‑3‑
基)
‑
N
‑
(1
‑
(2
‑
氯
‑4‑
甲基苯基)
‑2‑
氧代吡咯烷
‑3‑
基)
‑2‑
氧代乙酰胺；2
‑
(5
‑
(2
‑
(苯并[d][1,3]二氧代醇
‑5‑
基)乙酰胺)
‑
1H
‑
吲哚
‑3‑
基)
‑
N
‑
(1
‑
(2
‑
氯
‑4‑
甲基苯基)
‑2‑
氧代吡咯烷
‑3‑
基)
‑2‑
氧代乙酰胺；叔丁基(3
‑
(2
‑
((1
‑
(2
‑
氯
‑4‑
甲基苯基)
‑2‑
氧代吡咯烷
‑3‑
基)氨基)
‑2‑
氧乙酰基)
‑
1H
‑
吲哚
‑5‑
基)氨基甲酸酯；2
‑
(5
‑
氨基
‑
1H
‑
吲哚
‑3‑
基)
‑
N
‑
(1
‑
(2
‑
氯
‑4‑
甲基苯基)
‑2‑
氧代吡咯烷
‑...

【专利技术属性】
技术研发人员：张大永，尹浩，杨勇，张梦晗，戴蓓英，田路路，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
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