一种介导载糖皮质激素的介孔聚多巴胺纳米颗粒的可溶性微针及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种介导载糖皮质激素类药物的介孔聚多巴胺纳米颗粒的可溶性微针，通过超声波震动方法制得，由排列整齐的微针阵列组成，内含载糖皮质激素的介孔聚多巴胺纳米颗粒和两种可溶性聚合物；本发明专利技术也提供了一种新的制备载糖皮质激素的介孔聚多巴胺纳米颗粒的方法：将盐酸多巴胺作为模板，过夜搅拌，得到介孔聚多巴胺纳米颗粒，超声作用使其均匀地分散在甲醇中，油浴加热下，滴加糖皮质激素甲醇溶液，充分搅拌后，离心除去未结合的糖皮质激素，干燥得到载糖皮质激素的介孔聚多巴胺纳米颗粒；由本发明专利技术制备的可溶性微针具备良好的机械性能、易于溶解的特性，通过实验证实能够促进伤口快速愈合；其制备简单，条件温和，有利于大规模工业生产。规模工业生产。规模工业生产。

【技术实现步骤摘要】
一种介导载糖皮质激素的介孔聚多巴胺纳米颗粒的可溶性微针及其制备方法


[0001]本专利技术涉及一种生物医用材料领域，特别是一种介导载糖皮质激素的介孔聚多巴胺纳米颗粒的可溶性微针及其制备方法。

技术介绍

[0002]微针给药是一种结合皮下注射与皮肤贴片双重优点的微侵袭透皮给药方式。微针刺穿皮肤表皮的角质层后形成了微小通道，药物沿着该通道进入皮肤，提高了其渗透率和在特定部位的蓄积；同时微针又不触及分布有痛觉神经的真皮层，从而不会引起疼痛，也不会引起皮肤损伤；所以微针给药是一种安全、有效、无痛感的经皮给药方式。微针以其高效、安全、无痛感等优势在经皮给药领域中得到了广泛的应用。
[0003]可溶性微针是以可溶性、可降解高分子材料制备的微针。在给药过程中，药物在可溶性微针中高分子材料溶解或者降解后被释放出来。可溶性微针比不可溶性微针具有更好的生物相容性及更大的载药量，受到了越来越多的关注和研究。
[0004]纳米颗粒主要包括乳胶体、聚合物、陶瓷颗粒、金属颗粒和碳颗粒。无毒无害的、具有良好的生物安全性的纳米颗粒可作为药物载体，提高药物的利用度，近些年成为研究的热点。介孔聚多巴胺纳米颗粒具有良好的生物相容性、近红外吸收性能、清除氧化自由基、表面具有介孔结构和丰富的官能团，可用来负载糖皮质激素类药物，提高糖皮质激素的生物利用度。
[0005]口腔溃疡是发生在口腔黏膜上的常见病、多发病。发病人群广泛，男女及各年龄阶段均可发病。由于病因不明确，目前临床上的治疗以局部对症治疗为主。然而，由于口腔环境特殊，局部用药会受到唾液的冲刷、咀嚼肌群运动以及不自觉的吞咽运动的影响，药物在口腔黏膜上停留时间较短，作用于病变部位的时间不足，局部有效药物浓度低，因而疗效欠佳。采用曲安奈德注射液直接对溃疡基底部进行局部注射，溃疡发生时本身就带有明显的疼痛，局部注射时引起的疼痛导致患者依从性变差，从而降低治疗效果。
[0006]中国专利公开号CN115252535A中公开了一种载糖皮质激素的可溶性微针，由背衬层和微针阵列一体成型，内含糖皮质激素类药物和一种可溶性聚合物。但在疾病治疗过程中，由于糖皮质激素类药物本身水溶性差，生物利用度低，可进入皮肤或黏膜的药物的数量少，难以高效地发挥糖皮质激素类药物的治疗作用，从而造成糖皮质激素类药物的过度使用；并且长期使用糖皮质激素类药物会导致一系列的药物副作用。上述专利技术可溶性微针中只使用了一种可溶性聚合物，没有充分发挥微针这一制剂类型的联合用药功能。

技术实现思路

[0007]本专利技术的目的在于提供一种介导载糖皮质激素的介孔聚多巴胺纳米颗粒的可溶性微针及其制备方法，以解决现有技术中糖皮质激素类药物的生物利用度低而导致药物的初始剂量多或使用周期长，或引发一系列副作用，以及单一可溶性聚合物未充分发挥微针
载体联合用药的问题。
[0008]为实现本专利技术目的技术解决方案，本专利技术提供一种介导载糖皮质激素类药物的介孔聚多巴胺纳米颗粒的可溶性微针，包括背衬层和微针阵列，背衬层和微针阵列一体成型，内含载糖皮质激素类药物的介孔聚多巴胺纳米颗粒和两种可溶性聚合物。
[0009]进一步，糖皮质激素类药物独立选自曲安奈德、倍他米松21
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磷酸钠、倍他米松17，21
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二丙酸酯或地塞米松磷酸钠，或其组合。在本专利技术中，优选的实施例中，糖皮质激素类药物选自曲安奈德。
[0010]在本专利技术中，微针的载药量是有具体限定的，它可以是生物相容性实验中的安全计量范围。优选的，载糖皮质激素类药物的介孔聚多巴胺纳米颗粒的质量浓度为0.1
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2mg/mL。在本专利技术优选的实施例中，载糖皮质激素类药物的介孔聚多巴胺纳米颗粒的质量浓度100μg/mL。
[0011]可溶性聚合物需具有良好的水溶性和生物相容性材料，选自透明质酸、透明质酸钠、白芨多糖、明胶、丝素蛋白(蚕丝蛋白)、糊精、羧甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、软骨硫磺素、葡聚糖、海藻酸钠、支链淀粉、麦芽糖、聚Υ
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谷氨酸或聚乙烯吡咯烷酮、或其组合。优选的，可溶性聚合物选自透明质酸钠和白芨多糖。通常情况下，低分子量聚合物在水中可以快速溶解。因此，本专利技术优选采用择重均分子量为5～100kDa的透明质酸钠，更优选的透明质酸钠的重均分子量为5～10kDa。
[0012]透明质酸钠的质量浓度为300mg/mL。
[0013]上述介导载糖皮质激素类药物的介孔聚多巴胺纳米颗粒的可溶性微针的技术方案中，微针的形状和微针中微针的密度等可根据实际应用需求通过调整微针模具的尺寸进行调整。微针主体呈棱锥形，圆锥形，类圆锥形，为了保持该微针的机械强度，微针长度为300
‑
1000μm，微针的底面直径与微针高度之比为1:(2
‑
3)，相邻微针针尖间距为500
‑
1200μm。优选的，微针长度为700μm，底径为300μm，相邻所述微针针尖间距为600μm。
[0014]相应的，本专利技术提供一种介导载糖皮质激素类药物的介孔聚多巴胺纳米颗粒的可溶性微针的制备方法，具体包括以下步骤：
[0015]S1、在60mL乙醇和65mL去离子水的混合溶液中加入0.36gF
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127(F127)和417μL 1,3,5
‑
Trimethylbenzene(TMB，1,3,5
‑
三甲苯)溶液。室温下，磁力搅拌30
‑
40分钟，随后加入盐酸多巴胺60mg和Tris(hydroxymethyl)aminomethane(TRIS，三羟甲基氨基甲烷)90mg，过夜反应。收集粗产物，用乙醇/丙酮混合物(v/v＝2:1)至少洗涤3次，离心除去模板。最后，获得介孔聚多巴胺纳米颗粒(MPDA)，并在真空烘箱中干燥。
[0016]S2、将S1中制备的介孔聚多巴胺纳米颗粒在超声震动下使其均匀地分散在甲醇中；在油浴45℃，900r/min磁力搅拌下，逐滴加入糖皮质激素甲醇溶液，介孔聚多巴胺纳米颗粒：糖皮质激素＝1:(0.5
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2)，反应维持3
‑
6小时；随后使用甲醇洗涤粗产物至少3次，以去除未结合的糖皮质激素类药物；最后真空干燥得到载糖皮质激素的介孔聚多巴胺纳米颗粒。
[0017]S3、将载糖皮质激素的介孔聚多巴胺纳米颗粒在超声震动下均匀地分散在双蒸水溶液中，再加入两种可溶性聚合物，得到含有载糖皮质激素的介孔聚多巴胺纳米颗粒的可溶性聚合物水溶液；
[0018]S4、将微针模具放入超声波清洗机清洗；
[0019]S5、将清洗后的模具注满超纯水，至真空环境中15
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30分钟后，吸出模具中的多余水分；
[0020]S6、将S3得到的含载糖皮质激素的介孔聚多巴胺纳米颗粒的可溶性聚合物水溶液填入微针模具；
[0021]S7、将步骤S6得到的微针模具置于超声波清洗机中，超声震动10
‑
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种介导载糖皮质激素的介孔聚多巴胺纳米颗粒的可溶性微针，其特征在于：由排列整齐的微针阵列组成，内含载糖皮质激素的介孔聚多巴胺纳米颗粒和两种可溶性聚合物，可应用于口腔溃疡的治疗。2.根据权利要求1所述的一种介导载糖皮质激素的介孔聚多巴胺纳米颗粒的可溶性微针，其特征在于：所述糖皮质激素类药物独立选自曲安奈德、倍他米松21
‑
磷酸钠、倍他米松17，21
‑
二丙酸酯或地塞米松磷酸钠，或其组合。3.根据权利要求1所述的一种介导载糖皮质激素的介孔聚多巴胺纳米颗粒的可溶性微针，其特征在于：所述纳米颗粒独立选自聚多巴胺纳米颗粒、介孔聚多巴胺纳米颗粒。4.根据权利要求1所述的一种介导载糖皮质激素的介孔聚多巴胺纳米颗粒的可溶性微针，其特征在于：所述可溶性聚合物独立选自透明质酸、透明质酸钠、白芨多糖、明胶、丝素蛋白(蚕丝蛋白)、糊精、羧甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、软骨硫磺素、葡聚糖、海藻酸钠、支链淀粉、麦芽糖、聚Υ
‑
谷氨酸或聚乙烯吡咯烷酮、或其组合。5.根据权利要求1所述的一种介导载糖皮质激素的介孔聚多巴胺纳米颗粒的可溶性微针，其特征在于：所述糖皮质激素类药物选自曲安奈德，纳米颗粒选自介孔聚多巴胺纳米颗粒，可溶性聚合物选自透明质酸钠和白芨多糖。6.根据权利要求1所述的一种介导载糖皮质激素的介孔聚多巴胺纳米颗粒的可溶性微针，其特征在于，所述微针上的微针长度为300
‑
1000μm，所述微针的底面直径与微针高度之比为1:(2
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3)，相邻微针针尖间距为500
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1200μm。7.一种介导载糖皮质激素的介孔聚多巴胺纳米颗粒的可溶性微针阵列的制备方法，其特征在于，具体包括以下步骤：S1、在60mL乙醇和65mL去离子水的混合溶液中加入0.36g F
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127(F127)和417μL 1,3,5
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Trimet...

【专利技术属性】
技术研发人员：郝源萍，王万春，曲晓英，郭晓丽，
申请(专利权)人：青岛市口腔医院，
类型：发明
国别省市：