忧郁型郁抑症分类诊断的生物标记物及其应用制造技术

本发明专利技术涉及一种忧郁型抑郁症血浆生物标志试剂盒检测方法，用于检测忧郁型抑郁症的血浆生物标志。本发明专利技术提供了一种通过检测血浆脂联素(Adiponectin)蛋白作为忧郁型抑郁症生物标志的应用方法，本发明专利技术方法用于非诊断目的的忧郁型抑郁症的亚型分类诊断，提高了忧郁型抑郁症筛查的灵敏度和特异性。郁症筛查的灵敏度和特异性。郁症筛查的灵敏度和特异性。

【技术实现步骤摘要】
忧郁型郁抑症分类诊断的生物标记物及其应用


[0001]本专利技术涉及临床医学精神病学
，更具体地，涉及抑郁症
，特别是指判断忧郁型抑郁症的鉴别与亚型分类辅助诊断检测技术。

技术介绍

[0002]抑郁症(Major depressive disorder)是一种以情绪低落、思维迟缓、认知功能下降、运动性抑制等核心症状为特点的重性慢性精神疾病，具有高患病率、高复发率、高自杀率和高致残性的特点。抑郁症12个月患病率总体约为6％，而终生患病风险增加约3倍(15～18％)，意味着几乎五分之一的人在一生中的某个时刻会经历至少一次抑郁发作。目前中国约有9500万抑郁症患者，每年因抑郁而自杀的人数约为28万，故抑郁症已成为最迫切需要解决的精神卫生问题之一。
[0003]遗憾的是，仅有不到三分之一的抑郁症患者在第一次抑郁症发作时治疗一年后的缓解或痊愈且没有复发，而有三分之一的患者即使在连续四次治疗试验后也从未缓解或痊愈，但其中20％至33％甚至发展为难治性抑郁症，这迥然相异的治疗结局可能就与抑郁症患者间的极大的异质性有关，而异质性的来源之一为其诊断标准。目前抑郁症的诊断标准精神障碍诊断与统计手册(第5版)(DSM
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5)是基于多元症状特征中最少数量的症状特征来定义的(在纳入的9个症状特征中至少存在5个，且其中至少有一个必须是“情绪低落”或“兴趣或愉悦感减弱”)，约有227种不同的症状组合符合抑郁症的诊断标准，这使得诊断相同的患者间的症状模式、病程轨迹和治疗反应差异极大。因此，基于同质化的患者亚组或亚型，有助于减少抑郁症患者间的异质性，提高抑郁症患者的诊治水平，有助于患者的预后，也更有益于对特异性病因机制的理解，以及开发更具患者特异性的诊断及治疗生物标记物。因此，对抑郁症患者中具备某一类特征的特定临床亚型的精准识别具有极为重要的临床意义。
[0004]有关抑郁症的临床亚型，目前“纯”亚型患者数目占比最多的前三种亚型依次为焦虑型抑郁症(anxious depression)、忧郁型抑郁症(melancholic depression)和非典型抑郁症(atypical depression)。其中，忧郁型抑郁症影响了大约25
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50％的抑郁症人群；国内大样本临床调查显示，抑郁症患者中忧郁型抑郁症占比约为53.4％，而在女性患者中可能高达81.3％，其主要临床特征为：对通常令人愉快的环境缺乏情感反应、普遍的快感缺失、动力缺乏、精神运动迟缓、认知障碍，以及典型的植物性功能障碍症状，包括早醒、情绪的昼夜变化、早晨情绪体验更糟等、体重减轻等。
[0005]忧郁型抑郁症是抑郁症的病情更为严重的一种亚型，与非忧郁型抑郁症患者相比，忧郁型抑郁症患者的预后更差，治愈可能性降低。同时，该抑郁亚型的临床治疗方式也与其他亚型存在重大差异，按照抑郁症治疗指南推荐，针对忧郁型抑郁症患者，首选一线抗抑郁药物“选择性5
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羟色胺再摄取抑制剂”(SSRIs)如氟西汀等，其治疗效果较非忧郁型效果更好，且忧郁型抑郁症对于低剂量的氟西汀起效时间更早且缓解率更高。此外，“去甲肾上腺素多巴胺再摄取抑制剂”(SNDRIs)如安非他酮等对忧郁型抑郁症的疗效与SSRIs相当，
此外，还可结合心理治疗和物理治疗对忧郁型抑郁症进行临床治疗。
[0006]综上，作为患者数目最多的前三种抑郁症临床亚型之一，忧郁型抑郁症是抑郁症病情更严重的一种疾病形式，其核心症状、病程、治疗方案、预后及生物学因素都与抑郁症其他临床亚型存在极大的差异，故寻找精准识别忧郁型抑郁症的客观生物标志，具有极为重要的临床应用价值。

技术实现思路

[0007]本专利技术目的是针对现有技术对抑郁症不同亚型识别不足，提供一种对忧郁型抑郁症进行精准筛查与亚型分类诊断的方法：即测量血浆脂联素蛋白差异表达水平，提供临床诊断的客观指标。
[0008]为了实现上述的目的，本专利技术提供了一种生物标记物在制备抑郁症的筛查或亚型分类诊断的产品中的应用，其主要特点是，所述的生物标记物为脂联素蛋白。
[0009]较佳地，所述的产品为用于筛查忧郁型郁抑症的产品。
[0010]较佳地，所述的产品为用于亚型分类诊断忧郁型抑郁症的产品。
[0011]本专利技术还提供了一种检测生物标记物含量的试剂在制备抑郁症的筛查或亚型分类诊断的试剂盒中的应用，其主要特点是，所述的生物标记物为脂联素蛋白。
[0012]本专利技术还提供了一种试剂盒在抑郁症的筛查或亚型分类诊断方面的应用，其主要特点是，所述的试剂盒用于检测生物标记物含量，所述的生物标记物为脂联素蛋白。
[0013]较佳地，检测样品为血浆。
[0014]本专利技术提供了一种通过检测脂联素蛋白差异表达水平作为忧郁型抑郁症血浆生物标志的应用方法，本专利技术方法可用于筛查抑郁症，特别是忧郁型抑郁症，同时，还可以用于非诊断目的忧郁型抑郁症的亚型分类诊断，提高了忧郁型抑郁症筛查的灵敏度和特异性。
附图说明
[0015]图1为通过检测血浆脂联素蛋白水平对忧郁型抑郁症进行亚型分类诊断的整体流程示意图。
[0016]图2为血浆脂联素蛋白差异表达水平用于忧郁型抑郁症的亚型分类诊断，为忧郁型抑郁症患者与健康对照及非典型抑郁症、焦虑型抑郁症患者的血浆脂联素蛋白表达水平(单位为pg/ml)的比较，中心点为中位数，误差线为均值的95％置信区间。图中“**”代表忧郁型抑郁症组的脂联素表达水平经双对数转换后(log2)，与其他各组相比，差异具有统计学意义，即采用Bonferroni法校正后P<0.001。本专利技术中，忧郁型抑郁症的血浆脂联素蛋白表达水平中位数及95％置信区间为1.12
×
105(1.06
×
105～1.19
×
105)pg/ml，远高于健康人群及非典型抑郁症、焦虑型抑郁症的脂联素表达水平，其脂联素蛋白水平中位数及95％置信区间分别为：8.19
×
104(7.67
×
104～9.04
×
104)pg/ml、9.05
×
104(8.27
×
104～9.73
×
104)pg/ml、8.37
×
104(7.31
×
104～9.30
×
104)pg/ml。
[0017]图3为血浆脂联素蛋白用于鉴别忧郁型抑郁症与健康对照及非典型抑郁症、焦虑型抑郁症的ROC曲线结果，其中，脂联素蛋白分别用于鉴别忧郁型抑郁症与健康对照(C)及非典型抑郁症(A)、焦虑型抑郁症(B)的ROC曲线结果。横坐标为1
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特异性，纵坐标为敏感性，
AUC(Area Under Curve)为ROC曲线下与坐标轴围成的面积。
具体实施方式
[0018]为了进一步理解本专利技术，下面结合实施例对本专利技术优选实施方案进行描述，但是应当理解，这些描述只是为了进一步说明本发本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种生物标记物在制备抑郁症的筛查或亚型分类诊断的产品中的应用，其特征在于，所述的生物标记物为脂联素蛋白。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的产品为用于筛查忧郁型郁抑症的产品。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的产品为用于亚型分类诊断忧郁型抑郁症的产品。4.一种检测生物标记物含...

【专利技术属性】
技术研发人员：方贻儒，刘红梅，王韵，吴晓慧，
申请(专利权)人：上海市精神卫生中心上海市心理咨询培训中心，
类型：发明
国别省市：