【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物技术和医学诊断领域。具体而言，本专利技术涉及一种用于认知障碍检测的生物标志物组合以及它们在认知障碍检测中的应用。
技术介绍
1、认知障碍也称为神经认知障碍，是因为神经细胞病变导致大脑功能衰退的疾病，是一种主要影响患者记忆、理解、语言、学习、计算、判断等认知能力的疾病，部分患者还会有情绪、行为和感知等方面的变化。根据认知功能损害的程度可分为轻度认知障碍和痴呆(主要包括阿尔茨海默病、血管性痴呆等)。
2、认知障碍是一种发病进展缓慢，随着时间不断恶化且不可逆的中枢神经系统退行性疾病，患者通常会从早期的近期记忆减退发展到丧失身体机能，最终导致死亡。认知障碍不但威胁生命，还造成生活质量严重下降，连带的劳动力丧失和护理成本更是不可计量。早期诊断，早期治疗，可以相当大地延缓病变发生，维护病人的正常生活水平。
3、目前认知障的诊断需要进行大量的测试包括：医疗史、精神状态评估、神经心理学评估、脑核磁共振、脑脊液检查。疗史、精神状态评估、神经心理学评估受患者主观因素影响较大，并且在早期阶段难以识别,很容易被误诊。脑核磁共振和脑脊液检查费用较高，并且脑核磁共振由于其存在一定辐射危害，无法作为常规得检查手段，而脑脊液检查需要侵入性采样手段，在临床应用有限。因此，有必要开发一种适合于在体外对早期认知障碍患者和正常人进行早期筛查的方法，目前已有研究提出将血液生物标志物检测用于认知障碍的诊断，但是，由于导致认知障碍的影响因素多样，病因目前还未研究清楚，并且不同个体间免疫系统反应的不同，单个生物标志物在认知障碍诊断中的
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于针对现有技术中针对认知障碍检测的手段不足，且诊断的特异性以及灵敏度不高的问题，提供一种用于认知障碍检测的生物标志物组合及应用。
2、本专利技术的目的是提供一种用于认知障患者的诊断血液中蛋白标志物组合。同时基于该蛋白标志物组合作为生物标志物提供用于检测相应蛋白标志物的检测试剂，旨在解决现有检测方法具有一定的主观性、敏感度较低，易造成检测延迟或误诊的问题。
3、为解决上述技术问题，本专利技术采用如下技术方案：
4、本专利技术公开了一种用于认知障碍检测的生物标志物组合，所述标志物包括tau蛋白(t-tau)、磷酸化tau181蛋白(ptau-181)以及β淀粉样蛋白1-42(aβ1-42)。
5、优选的，所述标志物进一步包括β淀粉样蛋白1-40(aβ1-40)。
6、本专利技术公开了一种用于认知障碍检测的生物标志物组合，所述标志物选自β淀粉样蛋白1-40(aβ1-40)、β淀粉样蛋白1-42(aβ1-42)、tau蛋白(t-tau)、磷酸化tau181蛋白(ptau-181)、磷酸化tau217蛋白(ptau-217)、磷酸化tau231蛋白(ptau-231)中的3种、4种、5种或6种。
7、优选的，一种用于认知障碍检测的生物标志物组合，其特征在于，所述标志物包括tau蛋白(t-tau)、磷酸化tau181蛋白(ptau-181)，以及选自β淀粉样蛋白1-40(aβ1-40)和β淀粉样蛋白1-42(aβ1-42)中的一种或两种蛋白。
8、优选的，所述标志物包括tau蛋白(t-tau)、磷酸化tau181蛋白(ptau-181)，以及β淀粉样蛋白1-40(aβ1-40)。
9、优选的，所述标志物包括aβ1-42、aβ1-42/aβ1-40、ptau181。
10、优选的，所述标志物包括aβ1-42、aβ1-42/aβ1-40、ttau。
11、优选的，所述标志物包括aβ1-42/aβ1-40、ttau、ptau181。
12、优选的，所述标志物包括aβ1-42、aβ1-42/aβ1-40、ptau181、ttau。
13、优选的，所述标志物包括tau蛋白(t-tau)、磷酸化tau181蛋白(ptau-181)，以及β淀粉样蛋白1-42(aβ1-42)。
14、优选的，所述标志物包括tau蛋白(t-tau)、磷酸化tau181蛋白(ptau-181)，以及β淀粉样蛋白1-40(aβ1-40)和β淀粉样蛋白1-42(aβ1-42)。
15、优选的，所述标志物选自β淀粉样蛋白1-40(aβ1-40)、β淀粉样蛋白1-42(aβ1-42)、tau蛋白(t-tau)、磷酸化tau181蛋白(ptau-181)中的3种或4种。
16、优选的，所述标志物组合为β淀粉样蛋白1-42(aβ1-42)、tau蛋白(t-tau)以及磷酸化tau181蛋白(ptau-181)。
17、优选的，所述标志物组合为β淀粉样蛋白1-40(aβ1-40)、tau蛋白(t-tau)以及磷酸化tau181蛋白(ptau-181)。
18、优选的，所述标志物组合为β淀粉样蛋白1-40(aβ1-40)、β淀粉样蛋白1-42(aβ1-42)以及磷酸化tau181蛋白(ptau-181)。
19、优选的，所述标志物组合为β淀粉样蛋白1-40(aβ1-40)、β淀粉样蛋白1-42(aβ1-42)以及tau蛋白(t-tau)。
20、优选的，所述标志物组合为β淀粉样蛋白1-42(aβ1-42)、tau蛋白(t-tau)以及磷酸化tau181蛋白(ptau-181)。
21、优选的，所述标志物组合为β淀粉样蛋白1-40(aβ1-40)、β淀粉样蛋白1-42(aβ1-42)、tau蛋白(t-tau)以及磷酸化tau181蛋白(ptau-181)。
22、本专利技术公开了一种用于认知障碍检测的试剂盒，所述试剂盒包括所述的标志物组合。
23、优选的，所述试剂盒还包括质控品和/或标准品。
24、优选的，所述检测样本选自血液、血清或血浆。
25、本专利技术公开了所述的生物标志物组合在制备认知障碍检测试剂盒和/或试剂中的用途。
26、优选的，所述检测选自酶联免疫吸附法(elisa)检测、蛋白/肽段芯片检测、免疫印迹检测、荧光免疫检测、化学发光免疫检测或微流控免疫检测。
27、优选的，所述认知障碍包括混合型皮层和皮层下血管性痴呆、老年性痴呆、阿尔茨海默病性痴呆以及轻度认知障碍。
28、本专利技术公开了蛋白标志物组合包括：β淀粉样蛋白1-40(aβ1-40)、β淀粉样蛋白1-42(aβ1-42)、tau蛋白(t-tau)、磷酸化tau181蛋白(ptau-181)、磷酸化tau217蛋白(ptau-217)、磷酸化tau231蛋白(ptau-231)六种蛋白标志物中的至少4种或4种以上蛋白的组合。
29、本专利技术公开了基于该血液蛋白标志物组合作为生物标志物，本专利技术提供了用于检测对应蛋白标志物的检测试剂，以及提供该蛋白标志物或检测试剂在制备用于认知障碍的患病风本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种用于认知障碍检测的生物标志物组合，其特征在于，所述标志物包括tau蛋白(t-Tau)、磷酸化tau181蛋白(pTau-181)以及β淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)。
2.根据权利要求1所述的生物标志物组合，其特征在于，所述标志物进一步包括β淀粉样蛋白1-40(Aβ1-40)。
3.根据权利要求2所述的生物标志物组合，其特征在于，所述标志物组合为β淀粉样蛋白1-40(Aβ1-40)、β淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)、tau蛋白(t-Tau)以及磷酸化tau181蛋白(pTau-181)。
4.一种用于认知障碍检测的试剂盒，其特征在于，所述试剂盒包括权利要求1-3任一权利要求所述的标志物组合。
5.根据权利要求4所述的试剂盒，其特征在于，所述试剂盒还包括质控品和/或标准品。
6.权利要求1-5任一所述的生物标志物组合在制备认知障碍检测试剂盒和/或试剂中的用途。
7.根据权利要求6所述的用途，其特征在于，所述检测选自酶联免疫吸附法(ELISA)检测、蛋白/肽段芯片检测、免疫印迹检测、荧光免疫检测、
8.根据权利要求6-7任一所述的用途，其特征在于，所述检测样本选自血液、血清或血浆。
9.根据权利要求6-7任一所述的用途，其特征在于，所述认知障碍包括混合型皮层和皮层下血管性痴呆、老年性痴呆、阿尔茨海默病性痴呆以及轻度认知障碍。
...【技术特征摘要】
1.一种用于认知障碍检测的生物标志物组合，其特征在于，所述标志物包括tau蛋白(t-tau)、磷酸化tau181蛋白(ptau-181)以及β淀粉样蛋白1-42(aβ1-42)。
2.根据权利要求1所述的生物标志物组合，其特征在于，所述标志物进一步包括β淀粉样蛋白1-40(aβ1-40)。
3.根据权利要求2所述的生物标志物组合，其特征在于，所述标志物组合为β淀粉样蛋白1-40(aβ1-40)、β淀粉样蛋白1-42(aβ1-42)、tau蛋白(t-tau)以及磷酸化tau181蛋白(ptau-181)。
4.一种用于认知障碍检测的试剂盒，其特征在于，所述试剂盒包括权利要求1-3任一权利要求所述的标志...
【专利技术属性】
技术研发人员：林萍，赵敏，徐一峰，李春波，邵阳，陈剑华，李丹，
申请(专利权)人：上海市精神卫生中心上海市心理咨询培训中心，
类型：发明
国别省市：
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