杂合转基因动物制造技术

本发明专利技术涉及具有包含人源化免疫球蛋白基因座的基因组的转基因动物，以用于确保抗体库的多样性；以及用于生产所述转基因动物的方法。更具体而言，本发明专利技术涉及具有人源化免疫球蛋白基因的两个等位基因的转基因非人动物以及用于生产所述转基因非人动物的方法，其中，所述两个等位基因为异等位基因。所述两个等位基因为异等位基因。所述两个等位基因为异等位基因。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】杂合转基因动物


[0001]本专利技术涉及具有包含人源化免疫球蛋白基因座的基因组的转基因动物，以用于确保抗体库的多样性；以及生产所述转基因动物的方法。更具体而言，本专利技术涉及具有人源化免疫球蛋白基因的两个等位基因的转基因非人动物以及生产所述转基因非人动物的方法，其中，所述两个等位基因为异等位基因。

技术介绍

[0002]当我们的身体暴露于外界病原体时发生的反应机制中的一种是产生对相应病原体特异的抗体。抗体是由B细胞产生的蛋白，并且对确保各种抗体保护身体在其整个生命时间内免受所暴露的多种病原体影响是必不可少的。作为确保多样性的机制，存在VDJ重组、体细胞超突变(somatic hypermutation，SHM)和类别转换。当V区段、D区段和J区段通过所述机制在DNA水平上依次重组时，通过活化诱导的胞苷(AID)脱氨酶发生体细胞突变。由此确定的抗体的可变区与免疫球蛋白M、D、A、G或E类型的恒定区进行重组。抗体库(其为此类各种抗体的总和)理论上具有109或更多的多样性。当我们的身体暴露于病原体时，抗体库中对作为抗原的病原体具有高特异性的B细胞的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种包含人源化免疫球蛋白基因座的杂合转基因非人动物，其中，所述人源化免疫球蛋白基因座包含人源化免疫球蛋白基因的两个等位基因，其中，所述人源化免疫球蛋白基因包含人免疫球蛋白基因的未重排可变区和非人动物免疫球蛋白基因的恒定区，其中，所述人源化免疫球蛋白基因的两个等位基因为异等位基因，并且包含第一人源化免疫球蛋白基因和第二人源化免疫球蛋白基因，其中，所述第一人源化免疫球蛋白基因包含第一人免疫球蛋白基因的第一未重排可变区，所述第二人源化免疫球蛋白基因包含第二人免疫球蛋白基因的第二未重排可变区，其中，所述第一未重排可变区和第二未重排可变区为异可变区，其中，所述第一人免疫球蛋白基因来源于属于第一群体的个体，所述第二人免疫球蛋白基因来源于属于第二群体的个体，其中，所述第一群体和所述第二群体不相同，并且选自于由以下所组成的组：高加索人(高加索人种)、蒙古人(蒙古人种)、尼格罗人(尼格罗人种)、马来人、波利尼西亚人和澳大利亚人种。2.如权利要求1所述的杂合转基因非人动物，其中，所述人源化免疫球蛋白基因为人源化免疫球蛋白重链基因。3.如权利要求2所述的杂合转基因非人动物，其中，所述未重排可变区包含一个或多个V区段、一个或多个D区段和一个或多个J区段。4.如权利要求1所述的杂合转基因非人动物，其中，所述人源化免疫球蛋白基因为人源化免疫球蛋白κ基因或人源化免疫球蛋白λ基因。5.如权利要求4所述的杂合转基因非人动物，其中，所述未重排可变区包含一个或多个V区段和一个或多个J区段。6.如权利要求1所述的杂合转基因非人动物，其中，所述异可变区具有以下差异中的一种或多种：i)由单核苷酸多态性(SNP)引起的的同义突变或非同义突变；ii)V区段的等位基因变异；iii)区段的拷贝数变异(CNV)；iv)开放阅读框(ORF)的拷贝数变异(CNV)；以及v)具有8kb
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75kb长度的核酸的缺失、插入或重复。7.如权利要求1所述的杂合转基因非人动物，其中，所述非人动物为禽类或除人以外的哺乳动物。8.如权利要求7所述的杂合转基因非人动物，其中，所述除人以外的哺乳动物为啮齿动物、有蹄类动物或非人灵长类动物。9.如权利要求7所述的杂合转基因非人动物，其中，所述非人动物为小鼠、大鼠、...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴昌圭，吴璟锡，朴淳翼，
申请(专利权)人：株式会社湖美宝，
类型：发明
国别省市：