【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】NMN在降低免疫缺陷和免疫衰老中的应用
[0001]本专利技术涉及NMN、其药学上可接受的前体、其药学上可接受的衍生物或其药学上可接受的盐在治疗和预防免疫缺陷特别是免疫衰老中的应用。本专利技术还涉及包含NMN、其药学上可接受的前体、其药学上可接受的衍生物或其药学上可接受的盐的组合物,其用于治疗和预防免疫缺陷,特别是免疫衰老。
技术介绍
[0002]免疫缺陷是个体的初次免疫应答降低的现象。例如,免疫力低下的个体可能对细菌和病毒感染没有令人满意的防御响应。免疫缺陷可以是遗传源性的,也可以是免疫抑制治疗引起的,或者是癌症、HIV感染或个人衰老等疾病引起的。
[0003]免疫衰老是免疫缺陷的一种形式,是由个体衰老引起的免疫系统(无论是先天免疫和/或适应性免疫)功能显著丧失的现象。免疫衰老特别是促进提高老年人对病毒和细菌感染的敏感性。免疫衰老的原因是多方面的。免疫衰老可由衰老、诸如癌症或骨质疏松症等疾病、吸烟、饮食、污染和其他环境因素引起。
[0004]免疫衰老影响骨髓和胸腺中的各种类型的细胞、外周血和次级淋巴器官中的 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.烟酰胺单核苷酸(NMN)、其药学上可接受的衍生物或其药学上可接受的盐,其应用于预防和/或治疗免疫缺陷,优选免疫衰老。2.如权利要求1所述的其应用的烟酰胺单核苷酸(NMN)、其药学上可接受的衍生物或其药学上可接受的盐,其中NMN的衍生物能够选自α
‑
烟酰胺单核苷酸(α
‑
NMN)、二氢烟酰胺单核苷酸(表示为NMN
‑
H)、式(I)化合物:[化学式1]或其一种药学上可接受的立体异构体、盐、水合物、溶剂化物或晶体,其中:
‑
X选自O、CH2、S、Se、CHF、CF2和C=CH2;
‑
R1选自H、叠氮基、氰基、(C1‑
C8)烷基、(C1‑
C8)硫代烷基、(C1‑
C8)杂烷基和OR;其中R选自选自H和(C1‑
C8)烷基;
‑
R2、R3、R4和R5各自独立地选自H、卤素、叠氮基、氰基、羟基、(C1‑
C
12
)烷基、(C1‑
C
12
)硫代烷基、(C1‑
C
12
)杂烷基、(C1‑
C
12
)卤代烷基和OR;其中R选自H、(C1‑
C
12
)烷基、C(O)(C1‑
C
12
)烷基、C(O)NH(C1‑
C
12
)烷基、C(O)O(C1‑
C
12
)烷基、C(O)芳基、C(O)(C1‑
C
12
)烷基芳基、C(O)NH(C1‑
C
12
)烷基芳基、C(O)O(C1‑
C
12
)烷基芳基和C(O)CHR
AA
NH2;其中R
AA
是选自蛋白质氨基酸的侧链;
‑
R6选自H、叠氮基、氰基、(C1‑
C8)烷基、(C1‑
C8)硫代烷基、(C1‑
C8)杂烷基和OR;其中R选自H和(C1‑
C8)烷基;
‑
R7选自H、P(O)R9R10、P(S)R9R10和其中n是等于1或3的整数;其中
‑
R9和R
10
各自独立地选自OH、OR
11
、NHR
13
、NR
13
R
14
、(C1‑
C8)烷基、(C2‑
C8)烯基、(C2‑
C8)炔基、(C3‑
C
10
)环烷基、(C5‑
C
12
)芳基、(C1‑
C8)烷基芳基、(C1‑
C8)芳基烷基、(C1‑
C8)杂烷基、(C1‑
C8)杂环烷基、杂芳基和NHCHR
A
R
A
′
C(O)R
12
;其中:
‑
R
11
选自以下基团:(C1‑
C
10
)烷基、(C3‑
C
10
)环烷基、(C5‑
C
18
)芳基、(C1‑
C
10
)烷基芳基、具有取代基的(C5‑
C
12
)芳基、(C1‑
C
10
)杂烷基、(C3‑
C
10
)杂环烷基、(C1‑
C
10
)卤代烷基、杂芳基、
‑
(CH2)
n
C(O)(C1‑
C
15
)烷基、
‑
(CH2)
n
OC(O)(C1‑
C
15
)烷基、
‑
(CH2)
n
OC(O)O(C1‑
C
15
)烷基、
‑
(CH2)
n
SC(O)(C1‑
C
15
)烷基、
‑
(CH2)
n
C(O)O(C1‑
C
15
)烷基和
‑
(CH2)
n
C(O)O(C1‑
C
15
)烷基芳基;其中n是选自1至8的整数;和P(O)(OH)OP(O)(OH)2;
‑
R
12
选自H、C1‑
C
10
烷基、C2‑
C8烯基、C2‑
C8炔基、C1‑
C
10
卤代烷基、C3‑
C
10
环烷基、C3‑
C
10
杂环烷基、C5‑
C
18
芳基、C1‑
C4烷基芳基和C5‑
C
12
杂芳基;其中所述芳基或杂芳基基团可选地取代有一个或两个选自卤素、三氟甲基、C1‑
C6烷基、C1‑
C6烷氧基和氰基的基团;和
‑
R
A
和R
A'
独立地选自H、(C1‑
C
10
)烷基、(C2‑
C
10
)烯基、(C2‑
C
10
)炔基、(C3‑
C
10
)环烷基、(C1‑
C
10
)硫代烷基、(C1‑
C
10
)羟基烷基、(C1‑
C
10
)烷基芳基和(C5‑
C
12
)芳基、(C3‑
C
10
)杂环烷基、杂芳基、
‑
(CH2)3NHC(=NH)NH2、(1H
‑
吲哚
‑3‑
基)甲基、(1H
‑
咪唑
‑4‑
基)甲基以及选自蛋白质氨基酸和非蛋白质氨基酸的侧链;其中所述芳基基团可选地取代有选自羟基、(C1‑
C
10
)烷基、(C1‑
C6)烷氧基、卤素、硝基和氰...
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