TGF-β抑制、用于其的药剂及组合物制造技术

本公开涉及利用诸如青蒿素和反义寡核苷酸(包括OT

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】TGF
‑
β
抑制、用于其的药剂及组合物


[0001]本公开在广义上属于药剂学领域，尤其是TGF
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β抑制。具体而言，本专利技术涉及利用特定药剂如青蒿素、反义寡核苷酸抑制TGF
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β。本专利技术还提供了包含所述药剂的组合物、涉及所述药剂的治疗方法和使用方法。

技术介绍

[0002]转化生长因子β(TGF
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β)是分泌型二聚多功能蛋白的一个较大超家族的一部分，该超家族还包括激活素和骨形态生成蛋白。TGF
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β是一组多功能肽，在许多细胞类型中控制增殖、分化和其他功能。通过TGF
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β配体与其同源的I型和II型单次跨膜受体(即分别为TβRI和TβRII)的相互作用来激活TGF
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β信号通路，所述I型和II型单次跨膜受体被赋予固有的丝氨酸/苏氨酸激酶活性。已鉴定出三种TGF
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β亚型，即TGF
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β1、2和3，它们具有70％的序列同一性，结合相同的TGF
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βⅠ型和I本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.通过施用治疗有效量的药剂实现受试者中的TGF
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β抑制，所述药剂选自青蒿素和反义寡核苷酸。2.如权利要求1所述的TGF
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β抑制，其中TGF
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β是TGF
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β1或TGF
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β2或TGF
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β3。3.如权利要求1所述的TGF
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β抑制，其中所述药剂是青蒿素。4.如权利要求1所述的TGF
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β抑制，其中所述药剂是反义寡核苷酸，优选具有SEQ ID 9的Trabedersen/OT
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101。5.如权利要求4所述的TGF
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β抑制，其中所述药剂是具有SEQ ID 9的OT
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101或具有SEQ ID 9的、其骨架相对于现有技术状态被修饰为包括但不限于OME或LNA的OT
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101。6.如权利要求4所述的TGF
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β抑制，其中所述药剂是OT
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101或OT
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101与反义寡核苷酸序列的组合，所述反义寡核苷酸序列选自SEQ ID 1、SEQ ID 2、SEQ ID 3、SEQ ID 4、SEQ ID 5、SEQ ID 6、SEQ ID 7、SEQ ID 8。7.如权利要求1所述的TGF
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β抑制，其中所述受试者是人或动物。8.一种药物组合物，其包含如权利要求1所述的药剂或其药学上可接受的盐形式、多晶型物或立体异构体或其混合物，任选地，还包含药学上可接受的赋形剂。9.一种基本上纯的青蒿素，其中青蒿素的纯度大于90％。10.一种青蒿素，其用于治疗或预防病毒性疾病或肺部疾病。11.如权利要求10所述的青蒿素，其中所述病毒性疾病包括但不限于SARS、MERS、RSV、冠状病毒、HIV、埃博拉、巨细胞病毒(CMV)、人类疱疹病毒6型(HHV
‑
6)、单纯疱疹病毒(HSV
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1和HSV2)、EB病毒(EBV)、乙型肝炎病毒(HBV)、肠病毒D68、甲型流感病毒。12.如权利要求11所述的青蒿素，其中所述病毒性疾病是SARS。13.如权利要求11所述的青蒿素，其中所述病毒性疾病为COVID
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19。14.一种药物组合物，其包含游离的青蒿素或其药学上可接受的盐形式、多晶型物或立体异构体或其混合物，任选地，还包含药学上可接受的赋形剂。15.如权利要求14所述的组合物，其中所述组合物包括选自聚山梨醇酯80和聚山梨醇酯80干粉的稳定剂、选自微晶纤维素的稀释剂、选自交聚维酮和交联羧甲基纤维素的崩解剂以及选自硬脂酸镁的抗结块剂。16.如权利要求14所述的药物组合物，其中所述组合物包含88
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97重量％的青蒿素、1
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5重量％的稳定剂、0.2
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1重量％的稀释剂、1
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4重量％的崩解剂和1
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2重量％的抗结块剂。17.如权利要求14所述的药物组合物，其进一步包含一种或多种另外的治疗剂。18.如权利要求14所述的组合物，其中一种或多种另外的治疗剂选自哌喹、咯萘啶、姜黄素、乳香或SOC。19.如权利要求18所述的组合物，其中SOC被定义为用选自以下的药物进行的治疗：瑞德西韦、Sompraz D、Zifi CV/Zac D、CCM、Broclear、布地福莫、Rapitus、Montek LC、低分子量肝素、泼尼松龙、强力霉素、对乙酰氨基酚、B族复合物、维生素C、泮托拉唑(Pantoprozol)、多西环素、伊维菌素、锌、Foracort
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Rotacaps吸入剂、注射用头孢曲松、对乙酰氨基苯酚片、注射用片段化蛋白、瑞德西韦片、阿奇霉素、泮托拉唑(pantoprozole)、注射用地塞米松、注射用昂丹司琼、复合维生素片、抗坏血酸片、碳酸钙片、硫酸锌片。20.如权利要求17所述的药物组合物，其中所述组合物包含青蒿素、姜黄素、乳香和维生素C。
21.如权利要求17所述的药物组合物，其中所述组合物包括青蒿素和哌喹。22.如权利要求17所述的药物组合物，其中所述组合物包含70:30至30:70重量％的青蒿素和咯萘啶。23.如权利要求20所述的组合物，其中所述组合物为纳米颗粒制剂的形式。24.如权利要求20所述的组合物，其中所述组合物为喷雾剂的形式。25.一种治疗纤维化或任何胶原相关疾病、癌症、病毒性疾病、细菌性疾病、真菌性疾病、寄生虫引起的疾病的方法，其中所述方法包括向受试者施用治疗有效量的青蒿素。26.如权利要求25所述的方法，其中所述方法用于治疗由以下但不限于以下诱导的病毒性疾病：SARS、MERS、RSV、冠状病毒、HIV、埃博拉、巨细胞病毒(CMV)、人类疱疹病毒6型(HHV
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6)、单纯疱疹病毒(HSV
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1和HSV2)、EB病毒(EBV)、乙型肝炎病毒(HBV)、肠病毒D68、甲型流感病毒。27.如权利要求26所述的方法，其中所述病毒性疾病是COVID
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19。28.如权利要求25所述的方法，其中所述施用包括静脉内、鞘内、肌肉内、口服和任何其他可接受的施用途径。29.一种药学上可接受的口服剂型，其包含青蒿素，青蒿素的量为每天250
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750mg，持续5天，优选量为每天500mg，持续5天。30.如权利要求25所述的方法，其中青蒿素抑制TGF
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β。31.如权利要求30所述的方法，其中TGF
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β是TGF
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β1或TGF
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β2或TGF
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β3。32.一种从植物黄花蒿提取青蒿素的方法，其包括以下步骤：用水提取植物提取物，在水和石油醚之间分配提取物，用包含石油醚和乙酸乙酯的溶剂在硅胶吸附剂上对提取的溶液进行色谱，以获得在洗脱溶液中的青蒿素，以及蒸发洗脱的溶液以获得油性材料，随后结晶以产生基本上纯的青蒿素。33.如权利要求32所述的方法，其中使用所述植物的干燥的叶。34.一种基本上纯的青蒿素，其中青蒿素基本上不含杂质，如青蒿素、9
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表青蒿素和侧柏酮。35.如权利要求34所述的青蒿素，其中所述青蒿素的纯度大于90％。36.一种包含青蒿素的物质组合物。37.一种青蒿素衍生物如蒿甲醚(ARM)、青蒿琥酯(ARS)和双氢青蒿素的物质组合物。38.一种黄花蒿提取物，其包含青蒿素、青蒿烯、9
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表青蒿素和侧柏酮。39.如权利要求36
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38所述的物质组合物，其被配制为药物产品。40.如权利要求39所述的物质组合物，其中所述药物产品是胶囊、片剂、粉剂、袋、小袋、栓剂。41.如权利要求39所述的物质组合物，其中所述药物产品被包封在植物、硬明胶或软明胶胶囊中。42.如权利要求39所述的物质组合物，其中所述药物产品是用于释放药物、速释、缓释或改性释放的胶囊、片剂、粉末、袋、小袋、栓剂。43.如权利要求39所述的物质组合物，其中溶出曲线使得在15分钟内达到大于40％的溶出。44.一种药物组合物，其包含游离的青蒿素或其药学上可接受的盐形式、多晶型物或立
体异构体或其混合物以及一种或多种药学上可接受的赋形剂，所述赋形剂选自稀释剂、稳定剂、崩解剂和抗结块剂，其中组合物包含45
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99％w/w的青蒿素、1
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50％w/w的稀释剂和2
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20％w/w的抗结块剂。45.如权利要求44所述的药物组合物，其中所述青蒿素的纯度大于90％。46.如权利要求44所述的药物组合物，其中所述青蒿素不含青蒿素、9
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表青蒿素和侧柏酮杂质。47.一种物质组合物，其包含反义寡核苷酸，其中反义寡核苷酸是具有SEQ ID 9的...

【专利技术属性】
技术研发人员：V，
申请(专利权)人：GMP生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：