青蒿素甲醚在制备SCA3疾病治疗药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了青蒿素甲醚在制备SCA3疾病治疗药物中的应用，青蒿素甲醚是临床应用的FDA药物，安全性高、副作用小、成本低，这将会加速药物研发、降低研发成本，为神经退行性疾病的治疗药物的开发提供一条新策略；研究表明，青蒿素甲醚能够显著减少突变ataxin

【技术实现步骤摘要】
青蒿素甲醚在制备SCA3疾病治疗药物中的应用


[0001]本专利技术属于药学用途
，具体涉及青蒿素甲醚在制备SCA3疾病治疗药物中的应用。

技术介绍

[0002]脊髓小脑共济失调3型/马查多约瑟夫病(Spinocerebellar ataxia type 3/Machado
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Joseph Disease，SCA3/MJD，简称SCA3)是一种常染色体显性遗传的神经退行性疾病，由ATXN3基因编码的ataxin
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3蛋白多聚谷氨酰胺链(polyglutamine，polyQ)异常扩增引起的。一般情况下，健康人群polyQ重复序列数目在12～43之间，SCA3患者会增加至51～91之间。SCA3是一种罕见疾病，发病率约为(3
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5)/10万。但作为脊髓小脑共济失调(Spinocerebellar ataxia，SCAs)最常见的一种亚型，在我国SCAs人群中占比约为63％，绝对患者人数并不少。尽管靶向ATXN3的基因治疗是阻止SCA3发展最有潜力的方法之一，但安全性、特异性以及可输送性等方面仍面临很多挑战。由于SCA3发病较晚和进展缓慢，可能需要终身服药，治疗药物需要副作用小且能穿过血脑屏障。目前仅是对症治疗，缺乏有效的治疗药物，难于满足临床上的需求。
[0003]正常ataxin
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3蛋白是一种胞浆蛋白，含有异常扩增polyQ的ataxin
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3蛋白在各种致病因素的刺激下进入细胞核，在核内募集其他多种组分包括转录因子、泛素蛋白酶、伴侣蛋白或RNA等形成核内包涵体(SCA3标志性病理特征)，从而导致核内转录异常、蛋白稳态失衡、能量代谢障碍、运输障碍等，最终导致神经细胞死亡。因此，和其他很多神经退行性疾病的致病蛋白一样，突变ataxin
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3形成的核内包涵体是SCA3早期重要的病理特征和发病机制，阐明其分子调控机制有助于减少核内包涵体的数量，改善神经细胞凋亡以及SCA3共济失调症状。由此可见，减少ataxin
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3包涵体数量是一个非常有潜力的靶向治疗药物研发方向；而现有技术中缺少相关方向的研究。青蒿素以及衍生物是治疗疟疾的药物，副作用小，安全性高。此外，该药在脑中风、阿尔茨海默病中被证实具有神经保护作用，但在罕见病SCA3疾病中的研究缺乏，以及发挥神经保护作用的具体机制仍未阐明。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的是提供青蒿素甲醚在制备SCA3疾病治疗药物中的应用，对防治SCA3疾病有显著保护作用，为神经退行性疾病的治疗药物提供新思路。
[0005]本专利技术所采用的技术方案是，青蒿素甲醚在制备SCA3疾病治疗药物中的应用。
[0006]本专利技术的特点还在于：
[0007]青蒿素甲醚在制备SCA3疾病治疗药物中的应用，药物中青蒿素甲醚浓度为1μM
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100μM。
[0008]青蒿素甲醚通过HSP60/AKT信号轴在SCA3疾病中发挥神经保护作用。
[0009]本专利技术有益效果是：
[0010]本专利技术青蒿素甲醚显著抑制突变ataxin
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3引起的包涵体，通过影响HSP60/AKT信
号轴调控包涵体的形成，对防治SCA3疾病有显著保护作用，丰富旧药新用途，为其他神经退行性疾病的预防和治疗提供新的思路。
附图说明
[0011]图1是本专利技术中提及的SCA3致病过程示意图；
[0012]图2是本专利技术中SCA3细胞模型的构建结果示意图；
[0013]图3是本专利技术中青蒿素甲醚对致病蛋白ataxin
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3形成的包涵体的影响示意图；
[0014]图4是本专利技术中采用Western blot方法检测青蒿素甲醚对三种细胞模型中ataxin
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3可溶性蛋白表达水平的影响示意图；
[0015]图5是本专利技术中采用Western blot方法检测青蒿素甲醚在不同作用时间条件下对ataxin
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3可溶性蛋白表达水平的影响示意图；
[0016]图6是本专利技术中采用MTT法显示青蒿素甲醚对SCA3细胞活性的影响示意图；
[0017]图7是本专利技术中采用CCK
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8法显示青蒿素甲醚对SCA3细胞活性的影响示意图；
[0018]图8是本专利技术中采用细胞流式法显示青蒿素甲醚对SCA3细胞活性的影响示意图；
[0019]图9是本专利技术中采用人类磷酸激酶阵列筛选青蒿素甲醚的药物靶点示意图；
[0020]图10是本专利技术中采用Western blot方法验证青蒿素甲醚的主要作用通路示意图；
[0021]图11是本专利技术中采用Western blot方法检测不同作用浓度和不同作用时间的青蒿素甲醚对HSP60蛋白水平的影响示意图；
[0022]图12是本专利技术实施例中采用siRNA方法构建HSP60下调的细胞模型示意图；
[0023]图13是本专利技术实施例中HSP60下调后，青蒿素甲醚对细胞活性的影响示意图；
[0024]图14是本专利技术实施例中HSP60下调后，青蒿素甲醚对ataxin
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3可溶性蛋白水平的影响示意图；
[0025]图15是本专利技术实施例中HSP60下调后，青蒿素甲醚对突变ataxin
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3形成的包涵体的影响示意图。
具体实施方式
[0026]下面结合具体实施方式对本专利技术进行详细说明。
[0027]本专利技术青蒿素甲醚在制备SCA3疾病治疗药物中的应用。
[0028]本专利技术的药物中青蒿素甲醚浓度为1μM
‑
100μM。
[0029]青蒿素甲醚通过HSP60/AKT信号轴在SCA3疾病中发挥神经保护作用。
[0030]本专利技术的理论依据是：如图1所示，突变ataxin
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3在各种致病因素刺激下进入细胞核内形成包涵体，从而影响细胞核内转录及其他正常生理功能，导致细胞凋亡，进而影响神经系统的正常功能。因此，抑制ataxin
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3蛋白形成的包涵体，能够减少细胞凋亡，从而保护神经细胞。
[0031]本专利技术通过构建SCA3细胞模型，采用微孔过滤分析和Western blot相结合的方法，分析青蒿素甲醚对致病蛋白ataxin
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3形成的包涵体的影响。微孔过滤收集分析方法采用乙酸纤维素膜，在压力的作用下，蛋白质单体ataxin
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3可以滤过此膜，而对于ataxin
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3形成的包涵体则留在滤膜上。通过Western blot方法采用ataxin
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3抗体检测ataxin
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3形成包涵体的数量。关于青蒿素甲醚的作用靶点蛋白主要是通过人类磷酸激酶抗体矩阵和
Western blot方法进行研究。
[0032]本申请主要从几个方面说明青蒿素甲醚在SCA3疾病本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.青蒿素甲醚在制备SCA3疾病治疗药物中的应用。2.根据权利要求1所述青蒿素甲醚在制备SCA3疾病治疗药物中的应用，其特征在于，所述药物中青蒿素甲醚浓度为1μM
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【专利技术属性】
技术研发人员：王子见，王敏，任媛媛，李子恒，李怡瑞，左明博，孙璇，郭慧萌，崔佳妮，霍紫瑢，高娜，秦帅，
申请(专利权)人：西安文理学院，
类型：发明
国别省市：