一种安丝菌素P-3的发酵方法技术

本发明专利技术公开一种安丝菌素的发酵方法，通过发酵培养基内速效碳源和缓释氮源的调控，结合响应面试验，获得高产安丝菌素P

【技术实现步骤摘要】
一种安丝菌素P
‑
3的发酵方法


[0001]本专利技术属于医药
，更进一步的属于发酵
，具体涉及一种安丝菌素的发酵方法，包括种子培养、发酵培养、补料培养等。

技术介绍

[0002]安丝菌素是一种美登素类抗生素，其主要是从微生物比如橙色珍贵束丝放线菌发酵生产的，具有极强的抗肿瘤、抗结核杆菌、抗细菌等多种药理活性。
[0003]安丝菌素P
‑
3为主要发酵产物，其通过阻碍微管形成从而阻止细胞的有丝分裂使细胞死亡，在体外及荷瘤动物中具有显著抗肿瘤作用。
[0004]安丝菌素的化学结构式为：
[0005][0006]安丝菌素为聚酮类化合物，安丝菌素的生物合成途径主要由以下三个主要阶段构成：Ⅰ.葡萄糖经生物反应生成葡萄糖
‑6‑
磷酸，以葡萄糖
‑6‑
磷酸为反应起始点，分别经过磷酸戊糖途径和糖酵解途径产出赤藓糖
‑4‑
磷酸(E
‑4‑
P)和磷酸烯醇式丙酮酸(PEP)，再由赤藓糖
‑4‑r/>磷酸和磷酸烯醇本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种安丝菌素P
‑
3的发酵方法，其包括发酵培养和自发酵培养起即始的每日流补，所述每日流补所添加的补料按质量体积比包括30～60％葡萄糖及安丝菌素代谢合成前体0.02～0.2％；所述的安丝菌素代谢合成前体包括甲硫氨酸、异亮氨酸和异丁醇。2.一种如权利要求1所述的安丝菌素P
‑
3的发酵方法，其中，所述流补前体甲硫氨酸的含量为0.01～0.1％，优选为0.03～0.06％，更优选为0.05％；和/或，所述流补前体异亮氨酸的含量为0.01～0.1％，优选为0.03～0.06％，更优选为0.04～0.05％；和/或，所述流补前体异丁醇的含量为0.01～0.1％，优选为0.01～0.04％，更优选为0.015～0.02％。3.一种如权利要求1所述的安丝菌素P
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3的发酵方法，其中，所述的发酵培养的培养基按质量体积比包括：速效碳源0.2～5％，缓释碳源0.5～5％，速效氮源0.2～5％，缓释氮源0.5～5％，无机盐0.2～1.5％；和/或，所述的速效碳源选自葡萄糖、果糖、蔗糖、甘油或乳糖中的一种或多种；和/或，所述的缓释碳源选自玉米粉、马铃薯淀粉、木薯淀粉、玉米淀粉、糯米粉或可溶性淀粉中的一种或多种；和/或，所述的速效氮源选自麦芽提取物、酵母提取物或酵母浸粉中的一种或多种；和/或，所述的缓释氮源选自玉米蛋白粉、大豆蛋白粉、棉籽精粉、大豆粉、黄豆饼粉或玉米浆干粉中的一种或多种；和/或，所述的无机盐选自碳酸盐、硫酸盐、磷酸盐或氯化物，优选为碳酸钙、磷酸二氢钾、氯化钾、硫酸镁、硫酸锌和硫酸亚铁。4.一种如权利要求1所述的安丝菌素P
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3的发酵方法，其中，所述发酵培养的培养基按质量体积比包括：葡萄糖0.1～2％，甘油0.1～2％，果糖0.1～2％，可溶性淀粉0.5～2.5％，马铃薯淀粉0.5～2.5％，酵母抽提物0.1～1％，棉籽精粉0.1～1％，碳酸钙0.1～1％，磷酸二氢钾0.01～0.1％，硫酸镁0.01～0.1％，硫酸亚铁0.01～0.1％。5.一种如权利要求1所述的安丝菌素P
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3的发酵方法，其中，所述发酵培养基的pH为6.5～7.5；和/或，所述发酵培养的温度为25～30℃；和/或，所述的发酵投料后的体积可为0～50000L；和/或，所述的发酵培养周期为12～14天。6.一种如权利要求1所述的安丝菌素P
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3的发酵方法，其包括以下步骤：a.发酵培养：称取各原料，以重量体积比计为，葡萄糖0.1～2％、果糖0.1～2％、甘油0.1～2％、马铃薯淀粉0.5～2.5％、可溶性淀粉0.5～2.5％、酵母抽提物0.1～1％、棉籽精粉0.1～1％、碳酸钙0.1～1％、磷酸二氢钾0.01～0.1％、硫酸镁0.01～0.1％和硫酸亚...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱家骏，吴开凯，陈辅辰，张敏，冯富强，
申请(专利权)人：杭州中美华东制药有限公司，
类型：发明
国别省市：