用于非TSC1/TSC2突变结节性硬化症的生物标志物及其应用制造技术

本发明专利技术涉及一种用于非TSC1/TSC2突变结节性硬化症的生物标志物及其应用，属于生物医学技术领域。该生物标志物为IQGAP2基因表达水平。本发明专利技术通过对TSC

【技术实现步骤摘要】
用于非TSC1/TSC2突变结节性硬化症的生物标志物及其应用


[0001]本专利技术涉及生物医学
，特别是涉及一种用于非TSC1/TSC2突变结节性硬化症的生物标志物及其应用。

技术介绍

[0002]结节性硬化症(TSC)是一种神经皮肤异常的遗传罕见病，收录于《第一批罕见病目录》中。TSC以全身多系统结节或多器官异构瘤为主要临床特征，最常见于皮肤、大脑和肾脏等器官，发病率为1/10000到1/6000。TSC是常染色体显性遗传病，主要由TSC1或TSC2基因异常导致mTORC1(the mechanistic target of rapamycin complex 1)过度活化致使细胞增殖过多而形成多系统结节或异构瘤。基因检测发现TSC1或TSC2基因的致病性突变即可确诊TSC。
[0003]但约有15％的TSC患者并无TSC1或TSC2基因突变，称为TSC
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NMI(No Mutation Identified)患者。TSC
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NMI患者只能靠表型特征诊断。根据TSC的诊断标准，两个主要特征或一个主要特征加上两个次要特征可判断为TSC确诊，一个主要特征或两个次要特征可判断为TSC可能确诊。这些特征大多需要影像如CT、MRI和心脏彩超等检查，增加了TSC
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NMI患者的诊断成本和难度，导致TSC
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NMI的漏诊和晚诊，错过了提前的干预和治疗。

技术实现思路

[0004]基于此，有必要针对上述问题，提供一种用于非TSC1/TSC2突变结节性硬化症的生物标志物，可作为检测TSC的基因标记物，特别是TSC
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NMI的基因标记物使用。
[0005]本专利技术公开了一种用于非TSC1/TSC2突变结节性硬化症的生物标志物，所述生物标志物为IQGAP2基因。
[0006]本专利技术通过对TSC
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NMI(No Mutation Identified，即非TSC1/TSC2突变结节性硬化症)患者与具有TSC1和TSC2致病突变的TSC患者的全外显子/医学外显子测序结果进行分析比较，找到若干TSC
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NMI潜在致病的候选基因，并基于专利技术人在本领域长期积累的经验和实验验证，最终发现IQGAP2基因与TSC
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NMI有关，可通过检测IQGAP2基因作为TSC
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NMI的检测标记物，并且IQGAP2具有作为药物靶点治疗TSC
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NMI患者的潜力。
[0007]在其中一个实施例中，当所述IQGAP2基因产生突变、沉默或表达下调，提示具有非TSC1/TSC2突变结节性硬化症风险。
[0008]本专利技术还公开了上述的生物标志物在诊断和/或治疗非TSC1/TSC2突变结节性硬化症中的应用。
[0009]本专利技术还公开了上述的生物标志物作为靶标在制备用于诊断非TSC1/TSC2突变结节性硬化症的试剂或用于治疗非TSC1/TSC2突变结节性硬化症的药物中的应用。
[0010]可以理解的，上述术语“靶标”指将IQGAP2基因有害突变及其对应mRNA或蛋白作为直接或间接检测的对象，用以评估TSC
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NMI的风险，即将其作为TSC
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NMI的检测标记物，可发挥与TSC1、TSC2基因检测相同的效果，大大降低了TSC
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NMI的诊断难度。也表示可将IQGAP2
基因突变及其对应mRNA或蛋白作为药物作用靶点，通过基因编辑、mRNA药物或直接给予大分子蛋白药物等方式，通过抑制AKT活性和/或抑制mTOR活性而抑制细胞增殖，从而达到治疗非TSC1/TSC2突变结节性硬化症的目的。
[0011]在其中一个实施例中，检测上述的生物标志物的试剂在制备用于诊断非TSC1/TSC2突变结节性硬化症的试剂中的应用。
[0012]在其中一个实施例中，IQGAP2基因激活剂在制备用于治疗非TSC1/TSC2突变结节性硬化症的药物中的应用。
[0013]在其中一个实施例中，所述IQGAP2基因激活剂通过抑制AKT活性和/或抑制mTOR活性而抑制细胞增殖，从而治疗非TSC1/TSC2突变结节性硬化症。
[0014]本专利技术还公开了一种用于辅助诊断非TSC1/TSC2突变结节性硬化症的试剂盒，包括用于检测IQGAP2基因的试剂。
[0015]可以理解的，上述检测IQGAP2基因的试剂包括用于检测IQGAP2基因突变情况或表达水平等的试剂。
[0016]本专利技术还公开了一种非诊断治疗目的的非TSC1/TSC2突变结节性硬化症的基因检测方法，检测生物样本中IQGAP2基因的突变情况和/或表达水平，并根据检测结果判断非TSC1/TSC2突变结节性硬化症风险。
[0017]本专利技术还公开了一种非TSC1/TSC2突变结节性硬化症的检测系统，包括以下模块：
[0018]检测模块，用于检测生物样本中IQGAP2基因的突变情况和/或表达水平；
[0019]分析模块，获取上述检测结果，与预设值进行对比，当生物样本中IQGAP2基因发生有害突变或表达水平低于预设值，提示非TSC1/TSC2突变结节性硬化症高风险。
[0020]可以理解的，上述预设值可根据本领域的常规分析方法，积累大样本后，将TSC
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NMI与非TSC
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NMI患者进行比较分析，以及检出率等常规参数而得到。
[0021]与现有技术相比，本专利技术具有以下有益效果：
[0022]本专利技术的一种用于非TSC1/TSC2突变结节性硬化症的生物标志物，即IQGAP2基因表达水平，是专利技术人通过对TSC
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NMI患者与具有TSC1和TSC2致病突变的TSC患者的全外显子/医学外显子测序结果进行分析比较，找到若干TSC
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NMI潜在致病的候选基因，并基于专利技术人在本领域长期积累的经验和实验验证，最终发现IQGAP2基因与TSC
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NMI有关，可通过检测IQGAP2基因作为TSC
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NMI的检测标记物，并且该IQGAP2基因还具有作为药物靶点治疗TSC
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NMI患者的潜力。
[0023]采用本专利技术的生物标志物，仅通过检测IQGAP2基因的异常即可辅助诊断TSC
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NMI，可大大减少了TSC
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NMI的诊断难度和诊断时间，也可进行提前的干预和治疗，为患者赢得了宝贵的时间。
附图说明
[0024]图1为实施例1中有害突变负荷分析得到TSC
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NMI候选潜在致病基因；
[0025]图2为实施例1中对于IQGAP2异常导致TSC
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NMI的机理推测；
[0026]图3为实施例2中人皮肤细胞HaCaT和人胚肾细胞HEK293中沉默IQGAP2后基因表达情况；
[0027]图本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种用于非TSC1/TSC2突变结节性硬化症的生物标志物，其特征在于，所述生物标志物为IQGAP2基因。2.根据权利要求1所述的生物标志物，其特征在于，当所述IQGAP2基因产生突变、沉默或表达下调，提示具有非TSC1/TSC2突变结节性硬化症风险。3.权利要求1所述的生物标志物在诊断和/或治疗非TSC1/TSC2突变结节性硬化症中的应用。4.权利要求1所述的生物标志物作为靶标在制备用于诊断非TSC1/TSC2突变结节性硬化症的试剂或用于治疗非TSC1/TSC2突变结节性硬化症的药物中的应用。5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，检测权利要求1所述的生物标志物的试剂在制备用于诊断非TSC1/TSC2突变结节性硬化症的试剂中的应用。6.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，IQGAP2基因激活剂在制备用于治疗非TSC1/TSC2突变结节性硬化症的药物中的应用。7.根据权利要求6...

【专利技术属性】
技术研发人员：‑，
申请(专利权)人：广州金域医学检验中心有限公司广州金域医学检验集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：