含有IL-33拮抗剂的子宫内膜异位症治疗剂制造技术

本申请涉及含有IL

【技术实现步骤摘要】
含有IL
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33拮抗剂的子宫内膜异位症治疗剂
[0001]本申请是申请日为2018年8月31日、专利技术名称为“含有IL
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33拮抗剂的子宫内膜异位症治疗剂”的中国专利技术专利申请No.201880056633.0(PCT申请号为PCT/JP2018/032494)的分案申请。


[0002]本专利技术涉及含有白细胞介素
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33(IL
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33)拮抗剂作为有效成分的子宫内膜异位症治疗剂。

技术介绍

[0003]子宫内膜异位症是子宫内膜组织在脱离子宫腔的部位(异位性地)增殖的良性(非癌性)疾病，处于可生殖年龄的全部女性的约10％罹患该疾病。25～50％的不孕症女性患有子宫内膜异位症。
[0004]子宫内膜异位症的发病原因存在各种说法，认为原因之一在于，子宫内膜细胞随着经血抵达其他组织、子宫内膜组织异位性地形成及增殖。
[0005]子宫腺肌病是在子宫肌层观察到与子宫内膜相似的病变的疾病。其虽然是与子宫内膜异位症具有组织学相似性的疾病，但由于发病机理、临床影像与子宫内膜异位症不同，因此被作为不同的疾病处理。发病年龄高峰在40～49岁，会观察到痛经、下腹部痛、腰痛、不孕、月经过多等。典型的临床症状为经期的疼痛，诉说妨碍日常生活的程度的强烈疼痛的患者也较多。子宫腺肌病患者也存在并发子宫内膜异位症、子宫肌瘤的情况。
[0006]子宫内膜异位症或子宫腺肌病的治疗方法有手术疗法和药物疗法，但上述疗法均为对症疗法，不存在根本性的治疗方法。即使在选择手术疗法的情况下，为了保留生育功能而无法根治、为了防止复发而联用术后的药物疗法的情况也较多。作为药物疗法，可以举出低剂量避孕药、促性腺激素释放激素(GnRH)激动剂(亮丙瑞林等)、男性激素类(达那唑等)及黄体激素类(地诺孕素等)。然而，均存在由于对激素平衡造成影响而导致的副作用。即，向妊娠大鼠施予地诺孕素导致胚胎死亡率增加是已知的。因此，任一种药剂均禁用于孕妇。另外，多数药物中伴随假性闭经、假性妊娠的症状，因此有不孕、潮热、骨质疏松症等类更年期综合征的副作用。因此，期待出现安全性高、不影响妊娠的子宫内膜异位症或子宫腺肌病的预防剂或治疗剂。
[0007]白细胞介素
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33(IL
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33)是属于被认为在炎症性状态中发挥作用的白细胞介素
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1家族的细胞因子。IL
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33在上皮细胞、血管内皮细胞的核内长期稳定地表达，由于感染、物理的
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化学的压力导致的组织损伤而伴随细胞破坏被释放，作为警报素发挥作用。另外，还认为IL
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33的表达存在由于脂多糖等的刺激而升高并被分泌的机理。被释放至细胞外的IL
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33通过与在细胞上表达的IL
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33受体结合，能够激活细胞内信号。IL
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33受体在各种免疫系细胞、上皮细胞等中表达，在这些细胞中，产生了IL
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33诱导性的细胞内信号转导。
[0008]IL
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33被认为通过在表达IL
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33受体的免疫系细胞内，诱导源于Th2细胞、肥大细胞、嗜酸性细胞、嗜碱性细胞、NK(自然杀伤，natural killer)T细胞、2型固有淋巴细胞的
Th2细胞因子(IL
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4、IL
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5、IL
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6、IL
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13等)产生，而诱导过敏性炎症(哮喘、特应性皮炎、花粉症、过敏性休克等)(非专利文献1：Tatsukuni Ohno等，Allergy,2012,Vol.67,p1203)。近年来，在进行作为IL
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33拮抗剂的抗IL
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33抗体、抗IL
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33受体抗体的以哮喘、特应性皮炎、花生过敏为适应症的临床试验。
[0009]Mbarik等人报道了通过分析子宫内膜异位症患者的血清、腹水，发现IL
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33在子宫内膜异位症的腹水等中随着病况(阶段)的进展而增加，可作为替代指标(surrogate marker)使用(非专利文献2：Maroua Mbarik等，Immunolo.Lett.2015,Vol.166,p1)。根据Mbarik等人的报道，作为IL
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33的拮抗剂发挥功能的可溶性IL
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33受体(sST2)的腹水中的浓度为IL
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33浓度的约100倍，与IL
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33同样地随着子宫内膜异位症的进展而增加。因此，依然不清楚在子宫内膜异位症中表达增加的IL
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33是疾病的原因、或者是其结果，以及如何针对病况发挥功能。
[0010]已报道了将IL
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33拮抗剂用于局部纤维症的治疗(专利文献1：国际公开第2016/140921号)。专利文献1虽然提及了子宫内膜异位症作为局部纤维症的病例之一，但在其实施例中并未调查子宫内膜异位症的治疗效果。专利文献1只不过将其作为纤维症的一种形式列举，并未发现IL
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33在子宫内膜异位症等中的角色。
[0011]现有技术文献
[0012]专利文献
[0013]专利文献1：国际公开第2016/140921号
[0014]专利文献2：国际公开第2014/164959号
[0015]专利文献3：国际公开第2015/099175号
[0016]非专利文献
[0017]非专利文献1：Tatsukuni Ohno等，Allergy,2012,Vol.67,p1203
[0018]非专利文献2：Maroua Mbarik等，Immunolo.Lett.2015,Vol.166,p1

技术实现思路

[0019]专利技术所要解决的课题
[0020]需求用于治疗子宫内膜异位症或子宫腺肌病的、安全性高、不影响妊娠的药剂。
[0021]用于解决课题的手段
[0022]为解决上述课题，本申请专利技术人进行了深入研究，结果确定了IL
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33是子宫内膜异位症或子宫腺肌病的恶化因子。另外，本申请专利技术人发现能够抑制IL
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33的作用的IL
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33拮抗剂可用于子宫内膜异位症或子宫腺肌病的治疗、预防、或减轻，从而完成了本专利技术。
[0023]因此，本专利技术涉及以下内容：
[0024][1]子宫内膜异位症或子宫腺肌病的治疗剂，其以IL
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33拮抗剂作为有效成分。
[0025][2]如项目1所述的治疗剂，其缓解子宫内膜异位症或子宫腺肌病的疼痛。
[0026][3]如项目1或2所述的治疗剂，其抑制子宫内膜异位症或子宫腺肌病中的异位性子宫内膜组织(包括囊肿)的生长。
[0027][4]如项目1～3中任一项所述的治疗剂，其抑制子宫内膜异位症本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.抗IL
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33抗体用于制造治疗、预防或减轻子宫内膜异位症或子宫腺肌病的药剂的用途。2.如权利要求1所述的用途，其中，所述药剂缓解子宫内膜异位症或子宫腺肌病的疼痛。3.如权利要求1所述的用途，其中，所述药剂抑制子宫内膜异位症或子宫腺肌病中的异位性子宫内膜组织(包括囊肿)的生长。4.如权利要求1所述的用途，其中，所述药剂抑制子宫内膜异位症或子宫腺肌病中的异位性子宫内膜组织(包括囊肿)中的血管新生。5.如权利要求1所述的用途，其中，所述药剂抑制异位性子宫内膜组织(包括囊肿)中的纤维化或细胞增殖。6.如权利要求1所述的用途，其中，所述药剂抑制子宫内膜异位症中的异位性子宫内膜组织(包括囊肿)与各器官的粘连。7.如权利要求1～6中任一项所述的用途，其中...

【专利技术属性】
技术研发人员：善本知广，J，
申请(专利权)人：学校法人兵库医科大学，
类型：发明
国别省市：