秦皮乙素在制备治疗溃疡性结肠炎药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了秦皮乙素在制备治疗溃疡性结肠炎药物中的应用。本发明专利技术通过体内口服给药，发现秦皮乙素单体能够治疗UC模型小鼠的病理症状。秦皮乙素对UC有明显的缓解及治疗作用，无明显毒副作用。有望用于临床UC治疗，为临床药物提供新的药物选择。床药物提供新的药物选择。床药物提供新的药物选择。

【技术实现步骤摘要】
秦皮乙素在制备治疗溃疡性结肠炎药物中的应用


[0001]本专利技术属于医药
，具体涉及秦皮乙素在制备治疗溃疡性结肠炎药物中的应用。

技术介绍

[0002]溃疡性结肠炎是(Ulcerativecolitis，UC)是一类以腹痛、腹泻、便血、黏液性血便等为主要临床表现，以结直肠黏膜层及黏膜下层损伤为主要病理特征的炎性肠道疾病(inflammatoryboweldisease，IBD)，并逐渐向全结肠蔓延。遗传、免疫、肠道黏膜屏障功能、环境、心理等因素被认为是该病发病机制。具有难治愈、易反复等特点。研究表明，超过20％的UC患者会在30年内发展为致死率高达50％的结肠癌。
[0003]临床上用于治疗UC的药物主要有氨基水杨酸类、柳氮磺吡啶、皮质类固醇、免疫抑制剂和单克隆抗体等。但这些药物长期或大剂量使用可能会导致更加严重的不良反应，如腹痛、肾损伤、肝毒性和血液疾病。随着疾病的发展，出现了针对UC涉及的细胞因子、受体和信号分子的新型生物制剂，如肿瘤坏死因子(Tumournecrosisfactor，TNF)抑制剂英夫利昔单抗，阿达木单抗；白介素
‑
6(Interleukin
‑
6，IL
‑
6)抑制剂托珠单抗；及JAK抑制剂托法替尼等，治疗具有较高的选择性，但服用后常见不良反应包括头痛、恶心、上呼吸道感染等，且预后差，停药后多复发，同时存在价格昂贵等问题。
[0004]秦皮乙素(分子式：C9H6O4、CAS登录号：305
‑
01/>‑
1)具有广泛的抗肿瘤活性，可以抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡、阻滞细胞周期、抑制肿瘤转移等。迄今为止，未见有关秦皮乙素对UC防治作用或临床应用方面的研究。

技术实现思路

[0005]为解决相关问题，本专利技术的首要目的在于提供秦皮乙素在制备治疗溃疡性结肠炎药物中的应用。本专利技术通过体内口服给药，发现秦皮乙素单体能够治疗UC模型小鼠的病理症状。
[0006]为了实现上述专利技术目的，本专利技术采用以下技术方案：
[0007]秦皮乙素在制备治疗溃疡性结肠炎药物中的应用。
[0008]进一步地，所述的溃疡性结肠炎为急性溃疡性结肠炎。
[0009]进一步地，所述的秦皮乙素的单次应用剂量为1～100mg/kg/d。
[0010]更进一步地，所述的秦皮乙素的单次应用剂量为1～50mg/kg/d。
[0011]再进一步地，所述的秦皮乙素的单次应用剂量为10～20mg/kg/d。
[0012]进一步地，所述的药物的给药方式为口服或其他临床可接受的方式。
[0013]进一步地，所述的药物含有药学上可接受的载体、辅料或其他可联合用药物。
[0014]更进一步地，所述的载体为微囊、微球、纳米粒、脂质体中的至少一种。
[0015]更进一步地，所述的辅料为助溶剂、增溶剂、防腐剂、润湿剂、乳化剂、表面活性剂、缓释剂、赋形剂、崩解剂、润滑剂中的至少一种。
[0016]进一步地，所述的药物可采用常规方法制备成各种剂型，如粉剂、片剂、颗粒剂、胶囊、丸剂等口服剂型，或其他与给药途径相应的制剂。
[0017]本专利技术相对于现有技术具有如下的优点及效果：
[0018]秦皮乙素对UC有明显的缓解及治疗作用，无明显毒副作用。有望用于临床UC治疗，为临床药物提供新的药物选择。秦皮乙素作用于UC模型小鼠，具有如下特点：
[0019](一)不影响葡聚糖硫酸钠(Dextransulfatesodiumsalt，DSS)造模所致体重下降；
[0020](二)减轻DSS造模所致稀便情况；
[0021](三)改善DSS造模所致便血情况；
[0022](四)显著降低DSS造模所致疾病活动指数(Diseaseactivityindex，DAI)升高；
[0023](五)减轻DSS造模所致结肠缩短；
[0024](六)减轻DSS造模所致结肠肿胀；
[0025](七)减轻DSS造模所致脾脏肿胀；
[0026](八)不影响血中性粒细胞及淋巴细胞数量。
附图说明
[0027]图1为本专利技术实施例的小鼠造模周期图；
[0028]图2为本专利技术实施例的小鼠实验周期每日体重统计图；
[0029]图3本专利技术实施例的小鼠粪便硬度统计图；
[0030]图4本专利技术实施例的小鼠血便统计图；
[0031]图5本专利技术实施例的小鼠DAI统计图；
[0032]图6本专利技术实施例的小鼠结肠长度统计图；
[0033]图7本专利技术实施例的小鼠单位结肠重量统计图；
[0034]图8本专利技术实施例的小鼠脾脏系数统计图；
[0035]图9本专利技术实施例的小鼠淋巴细胞统计图；
[0036]图10本专利技术实施例的小鼠中性粒细胞统计图。
具体实施方式
[0037]下面结合具体实施例和附图对本专利技术作进一步详细的描述，但本专利技术的实施方式不限于此。
[0038]在下述实施例中，所采用的试剂如无特殊说明均从一般商业途径获得，未注明的实验条件均参照常规实验条件或遵照供应商建议的条件进行。
[0039]实施例1
[0040]1、急性模型实验周期为7天，0
‑
5天给予2.0％(w/v)DSS，每日更换新的2.0％(w/v)DSS水溶液，6
‑
7天给予水。实验结束后收集UC模型小鼠脾脏、结肠等组织相关指标变化情况来考察秦皮乙素对该疾病模型的环节及治疗效果。
[0041]2、分组及给药流程:将C57BL/6小鼠随机分为3组，每组5只，采用不同的处理方式。具体为：
[0042](1)第一组为对照组：在实验期间接受自由饮水，并且饮食中不添加任何药物。于第0天开始每天灌胃给予蒸馏水直至实验结束；
[0043](2)第二组为模型组：第0天至第5天每天接受2.0％(w/v)DSS水溶液饮用，第6至第7天应用蒸馏水，不添加任何药物；
[0044](3)第三组为秦皮乙素组：第0天至第5天每天接受2.0％(w/v)DSS水溶液饮用，第6至第7天应用蒸馏水，不添加任何药物，同时每天每kg小鼠以秦皮素的质量计灌胃16mg/kg的秦皮乙素溶液，直至实验结束。
[0045]3、实验过程中，每日记录所有小鼠的体重、便血情况、软便情况，计算疾病活动指数(DAI)评分。规则如下：
[0046]实验过程中，每日监测所有小鼠的体重、粪便稠度及便血状况，计算疾病活动指数评分DAI。DAI(8分)＝体重减轻评分(2分)+粪便稠度(3分)+便血(3分)。具体计算项目如下：(a)体重减轻：每天体重相对于原始体重(第0天，按100％计算)的百分比变化。得分如下：无变化＝0；0
‑
1％＝0.1；1
‑
2％＝0.2；2
‑
3％＝0.3；3
‑
4％＝0.3以此类推，19...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.秦皮乙素在制备治疗溃疡性结肠炎药物中的应用。2.根据权利要求1所述的秦皮乙素在制备治疗溃疡性结肠炎药物中的应用，其特征在于：所述的溃疡性结肠炎为急性溃疡性结肠炎。3.根据权利要求1或2所述的秦皮乙素在制备治疗溃疡性结肠炎药物中的应用，其特征在于：所述的秦皮乙素的单次应用剂量为1～100mg/kg/d。4.根据权利要求1或2所述的秦皮乙素在制备治疗溃疡性结肠炎药物中的应用，其特征在于：所述的秦皮乙素的单次应用剂量为1～50mg/kg/d。5.根据权利要求1或2所述的秦皮乙素在制备治疗溃疡性结肠炎药物中的应用，其特征在于：所述的秦皮乙素的单次应用剂量为10～20mg/kg/d。6.根据权利要求1或2所述的秦皮乙素在制备治疗溃疡性结肠炎药...

【专利技术属性】
技术研发人员：李艳红，陈方俊，黄常殷，邓礼荣，钟一鸣，吴千妍，
申请(专利权)人：华南理工大学，
类型：发明
国别省市：