一种用格氏试剂制备氘代苯硼酸的方法技术

本发明专利技术提供一种使用2

【技术实现步骤摘要】
一种用格氏试剂制备氘代苯硼酸的方法


[0001]本专利技术属于有机合成领域，具体涉及一种氘代苯硼酸的制备方法。

技术介绍

[0002]氘代苯硼酸是一种重要的有机合成中间体，常用于Suzuki偶联反应、酞胺化反应催化剂、Diels
‑
Alder反应等领域。氘代苯硼酸具有较好的稳定性、较高的反应活性，在药物的合成、OLED材料的合成、药物控释系统方面有着非常重要的应用。氘代苯硼酸的结构如下：
[0003][0004]氘代化学品是指化合物分子中氢(H)原子被其同位素氘(D)原子取代，具有独特理化性质的一类化学品。氘代药物能改善药物安全性，并具有药代动力学优势(延长药效等)。氘代OLED材料能有效提高器件的发光效率，增加器件的稳定性和寿命。
[0005]虽然现有技术中已有苯硼酸的合成方法，但对于适用于氘代苯硼酸的高效合成方法并没有进行探讨。例如，而现有技术的合成苯硼酸的方法中，常采用乙醚作为反应溶剂，但由于乙醚的沸点低，挥发性强，极易生成过氧化物发生爆炸存在严重安全隐患，因此并不适合大规模制备氘代苯硼酸，也有方法使用四氢呋喃替代乙醚作为反应溶剂，但此时溴苯的转化率较低，由于氘代的溴苯经济价值高，因此也不适合用于大规模制备氘代苯硼酸。

技术实现思路

[0006]本专利技术氘代苯硼酸的合成工艺采用2
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甲基四氢呋喃为有机溶剂，将氘代溴苯与镁条反应合成氘代苯基溴化镁，将上述溶液再和酯化剂反应，再酸化生成苯硼酸产品。具体如下：
[0007]1.一种用格氏试剂制备氘代苯硼酸的方法，其包含下列步骤：
[0008]第一步，制备格氏试剂；
[0009]第二步，利用格氏试剂制备氘代苯硼酸，其中，
[0010]第一步中使用的溶剂，即第一溶剂包含2
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甲基四氢呋喃。
[0011]2.项1所述的方法，其中，第二步中使用的溶剂，即第二溶剂包含2
‑
甲基四氢呋喃。
[0012]3.项1或2所述的方法，其中，第一溶剂中2
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甲基四氢呋喃的含量为80％以上，优选为90％，更优选为99％以上，最优选为100％。
[0013]4.项1～3中任一项所述的方法，其中，第一溶剂中2
‑
甲基四氢呋喃的含量为80％
以上，优选为90％，最优选为99％以上，最优选为100％。
[0014]5.项1～4中任一项所述的方法，其中，第一步的具体步骤如下：向反应容器加入第一溶剂、镁条、氘代溴苯，加入碘粒引发反应，反应引发后，将反应温度升高至第一反应温度50
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85℃，向上述溶液中滴加氘代溴苯和第一溶剂的混合溶液，混合溶液滴加完毕后，保温进行反应，之后恢复室温，得到格氏试剂反应液。
[0015]6.项1～5中任一项所述的方法，其中，第二步的具体步骤如下：向反应容器中加入第二溶剂和硼酸酯类酯化剂，控制温度将反应物温度降温至第二反应温度
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40℃
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80℃，向其中滴加第一步所制备的格氏试剂反应液，滴加完毕后，保温进行反应，之后自然升温至室温，向产物中添加酸进行酸化，得到氘代苯硼酸。
[0016]7.项1～6中任一项所述的方法，其中，所述酸为盐酸溶液。
[0017]8.项1～7中任一项所述的方法，其中，盐酸溶液为1％～20％的盐酸溶液，优选为10％的盐酸溶液。
[0018]9.项1～8中任一项所述的方法，其中，所述第一反应温度为55℃～85℃，优选为65℃～80℃。
[0019]10.所述项1～9中任一项所述的方法，其中，所述第二反应温度为
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40℃～
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70℃，更优选为
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40℃～
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60℃。
[0020]11.所述项1～10中任一项所述的方法，其中，第一步中滴加氘代溴苯和第一溶剂的混合溶液的滴加时间被控制为0.1～10小时，更优选为0.5～5小时，最优选为1.5～3小时。
[0021]12.所述项1～11中任一项所述的方法，其中，第二步中滴加格氏试剂反应液的滴加时间被控制为0.1～10小时，更优选为0.5～5小时，最优选为2～4小时。
[0022]13.所述项1～12中任一项所述的方法，其中，第一步中保温进行反应的时间为0.1～10小时，更优选为0.3～5小时，最优选为0.5～1.5小时。
[0023]14.所述项1～13中任一项所述的方法，其中，第二步中保温进行反应的时间为0.1～10小时，更优选为0.3～5小时，最优选为0.5～1小时。
[0024]15.所述项1～14中任一项所述的方法，其中，第二步中保温进行反应的时间为0.1～10小时，更优选为0.2～5小时，最优选为0.4～0.6小时。
[0025]16.项1～15中任一项所述的方法，其中，所述硼酸酯类酯化剂为硼酸三异丙酯。
[0026]17.项1～16中任一项所述的方法，其进一步包含以下的步骤：
[0027]第三步，将反应产物进行纯化。
[0028]18.项1～17中任一项所述的方法，其中，第三步的具体步骤如下：
[0029]静置分层，收集有机相，减压蒸馏蒸发溶剂，重结晶纯化。
[0030]19.项1～18中任一项所述的方法，其中，减压蒸馏蒸发溶剂时的温度被控制为60℃以下，更优选为55℃以下。
附图说明
[0031]图1.用于示意本专利技术制备工艺的一个例子的流程图。
具体实施方式
[0032]以下将对各步骤进行详细说明。需要说明的是以下的说明并不具有限定作用，本领域技术人员根据以下的说明可以根据本领域的技术常识，在不显著阻碍本专利技术技术效果的前提下，进行任意的修改替换。
[0033]1.制备格氏试剂
[0034]首先，向三口烧瓶等的反应容器加入第一溶剂、镁条、氘代溴苯，加入碘粒引发反应。第一溶剂中包含2
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甲基四氢呋喃，其含量为80％以上，优选为90％，更优选为99％以上，最优选为100％。除了2
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甲基四氢呋喃之外，第一溶剂中也可以包含水等其他常用溶剂、抗氧剂等其他成分、不可避免的杂质等。
[0035]反应引发后，将反应温度升高至第一反应温度，向上述溶液中滴加氘代溴苯和第一溶剂的混合溶液，混合溶液滴加完毕后，保温进行反应。
[0036]就第一反应温度而言，只要格氏试剂反应能够正常进行即可，无特别限制，例如，可以为10℃～85℃，优选为50
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85℃、更优选为75℃～85℃，进一步优选为75℃～80℃，最优选为80℃。
[0037]优选对溶液滴加速度进行控制，控制方法无特别限制，例如可以使用恒压滴液等方法，就速度而言，可以根据反应规模等条件进行调整，例如，滴加时间可以为0.1～10小时，更优选为0.5～5小时，进一步优选为1.5～3小时，最优选为2个小时。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种用格氏试剂制备氘代苯硼酸的方法，其包含下列步骤：第一步，制备格氏试剂；第二步，利用格氏试剂制备氘代苯硼酸，其中，第一步中使用的溶剂，即第一溶剂包含2
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甲基四氢呋喃。2.权利要求1所述的方法，其中，第二步中使用的溶剂，即第二溶剂包含2
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甲基四氢呋喃。3.权利要求1或2所述的方法，其中，第一溶剂中2
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甲基四氢呋喃的含量为80％以上，优选为90％，更优选为99％以上，最优选为100％。4.权利要求1～3中任一项所述的方法，其中，第一溶剂中2
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甲基四氢呋喃的含量为80％以上，优选为90％，最优选为99％以上，最优选为100％。5.权利要求1～4中任一项所述的方法，其中，第一步的具体步骤如下：向反应容器加入第一溶剂、镁条、氘代溴苯，加入碘粒引发反应，反应引发后，将反应温度升高至第一反应温度50
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85℃，向上述溶液中滴加氘代溴苯和第一溶剂的混合溶液，混合溶液滴加完毕后，保温进行反应，之后恢复室温，得到格氏试剂反应液。6.权利要求1～5中任一项所述的方法，其中，第二步的具体步骤如下：向反应容器中加入第二溶剂和硼酸酯类酯化剂，控制温度将反应物温度降温至第二反应温度
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40℃
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80℃，向其中滴加第一步所制备的格氏试剂反应液，滴加完毕后，保温进行反应，之后自然升温至室温，向产物中添加酸进行酸化，得到氘代苯硼酸。7.权利要求1～6中任一项所述的方法，其中，所述酸为盐酸溶液。8.权利要求1～7中任一项所述的方法，其中，盐酸溶液为1％～20％的盐酸溶液，优选为10％的盐酸溶液。9.权利要求1～8中任一项所述的方法，其中...

【专利技术属性】
技术研发人员：申丽沙，安金成，陈欢，宗昭星，许东海，郭敬维，双利，贾珂，郭大伟，杨伟，
申请(专利权)人：派瑞科技有限公司，
类型：发明
国别省市：