一种蛋白质多肽在抑制恶性腹水和恶性胸水中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种蛋白质多肽在抑制恶性腹水和恶性胸水中的应用，涉及恶性腹水和恶性胸水治疗领域。本发明专利技术通过将SEQ ID NO.01和SEQ ID NO.02所示的蛋白质多肽注射到腹水模型中，发现能够达到抑制恶性胸水和恶性腹水的产生，减少恶性胸水和恶性腹水量，延长生存时间的作用。这种蛋白质多肽的应用方法在行业内尚属首次发现，为临床治疗恶性胸水和恶性腹水的药物开发提供理论及实践基础。的药物开发提供理论及实践基础。的药物开发提供理论及实践基础。

【技术实现步骤摘要】
一种蛋白质多肽在抑制恶性腹水和恶性胸水中的应用


[0001]本专利技术涉及恶性腹水和恶性胸水治疗领域，特别涉及抑制恶性腹水和恶性胸水的蛋白质多肽。

技术介绍

[0002]恶性腹水是多种恶性肿瘤晚期的临床表现，通常情况下，这种情况发生在疾病的晚期，恶性腹水的出现常常伴随着恶性肿瘤的远处转移，此时药物治疗已经变得困难。因此，腹水的形成表明临床上通常缺乏有效的治疗方法。腹水形成在晚期卵巢、胰腺和胃肠道恶性肿瘤患者中尤为突出。现阶段临床治疗主要包括：单纯性腹水抽取、腹腔注射化疗药物和腹腔热灌注疗法等，然而上述手段常常伴随着较大的毒素作用。因此开发出效果疗效显著，副作用较低的药物展现出较为广泛的市场需求和应用前进。
[0003]恶性胸腔积液(MPE)是转移性癌症晚期最常见的并发症之一，由胸膜转移引起，特征是存在恶性细胞。肿瘤细胞通过直接浸润，血行转移或淋巴扩散浸润胸膜腔，胸膜腔内积液可能是肿瘤生长阻塞淋巴引流的结果。
[0004]MPE可发生于15％的癌症患者，其中最常见于肺癌(LC)，发病率可达60％，其次是乳腺癌(BC)、淋巴瘤、妇科肿瘤和恶性间皮瘤。患者在初始诊断为MPE后的平均生存期(OS)为3
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12个月。大多数MPE患者的常见症状包括呼吸困难、咳嗽和胸痛。伴随症状的严重程度取决于积液的量或者体积，以及患者的心肺状态。近年来，随着对MPE发病机制的深入研究，临床治疗手段得到了完善。目前，MPE的临床治疗方法较多，但整体治疗效率较低。其中，胸腔输注化疗药物治疗MPE是应用最广泛的方法，但其疗效不尽如人意，长期毒副作用(例如，骨髓抑制、胃肠道反应、发热、胸痛和胸膜纤维化等)大。
[0005]本专利技术的申请人在先申请且尚未公开的中国专利技术专利2021111220700提供了一种抑制肿瘤侵袭转移的多肽组合及其应用，其作用原理是通过抑制TGF
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β/SMADs信号通路，为临床治疗肿瘤转移性病人提供新的治疗药物。申请人还发表的外文论文《EZH2
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triggered methylation of SMAD3 promotes its activation and tumor metastasis》(Changsheng Huang,The Journal of Clinical Investigation，doi:10.1172/JCI152394)公开了SMAD3的第53位及第333位赖氨酸的甲基化可以影响其磷酸化激活并且可以影响其肿瘤细胞中上皮简质转化的标志性蛋白表达。然而对于如何抑制恶性腹水和恶性胸水，相关文献报道较少。现有技术中，对于恶性腹水的治疗一般使用中药组合物缓解，例如中国专利申请CN113288999A提供的治疗乙肝、肝硬化及腹水、肿瘤的中药方剂；也有少量使用多肽药物，例如中国专利申请CN106999539A施用作为连续输注的多肽类药物(特利加压素或其盐)，作为腹水患者的治疗方法。文献《肝水解肽治疗肝硬化腹水的疗效观察》(李慧梅，吉林大学硕士学位论文，2007年)公开了使用肝水解肽(PHGF)(乳猪新鲜肝细胞中提取的低分子量多肽类物质)，能够使肝硬化患者的腹水消退率显著升高。文献《肝水解肽治疗乙型肝炎肝硬化腹水的疗效观察》(次仁，《高原医学》，2017年7期)同样公开了使用湖南五洲通药业有限责任公司的肝水解肽注射液，相比于注射还原型谷胱甘肽，血清白蛋白的提高更明显，腹腔积
液消退天数均小于对照组。可见，使用蛋白质多肽治疗腹水，在行业内的应用还相对较少。

技术实现思路

[0006]针对以上现有技术的不足，本专利技术提供了一种蛋白质多肽在抑制恶性腹水和恶性胸水中的应用，将在先专利申请(申请号2021111220700)中提供的蛋白质多肽，应用于恶性胸水和恶性腹水的抑制治疗中，具有制作原料简单易得，药物效率高，副作用低，不容易累计中毒，作用靶点较为特异等优点，应用前景非常高。具体通过以下技术实现。
[0007]一种蛋白质多肽在制备抑制恶性腹水和恶性胸水的药物中的应用，所述蛋白质多肽包括两条多肽，第一条多肽包含穿膜肽Ⅰ、靶向肽P1，第二条多肽包含穿膜肽Ⅱ、靶向肽P2；所述靶向肽P1的氨基酸序列如SEQ ID NO.01所示，所述靶向肽P2的氨基酸序列如SEQ ID NO.02所示。
[0008]本专利技术所涉及到的治疗性多肽通过局部用药，可以在局部产生轻微的炎症反应，达到胸腹膜粘连闭合，激活机体局部的免疫能力，进而达到抑制恶性胸水和恶性腹水的发展。需要说明的是，穿膜肽Ⅰ和穿膜肽Ⅱ可以采用现有技术中存在任意一种氨基酸序列，只要都能够实现穿膜肽固有的功能，就能应用在本专利技术中。本专利技术中的穿膜肽Ⅰ和穿膜肽Ⅱ的氨基酸序列，可以相同，也可以不同。
[0009]对肿瘤侵袭转移的抑制治疗的作用机理，与胸水和腹水的治疗存在本质的不同。针对恶性胸水和恶性腹水的治疗方面，本专利技术所涉及到的治疗性多肽通过局部用药，除了通过TGF
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β/SMADs信号轴的异常激活，可以抑制机体免疫功能以外，更重要的是可以在局部产生轻微的炎症反应，达到胸腹膜粘连闭合。因此，此种多肽可以激活机体局部的免疫能力，进而达到抑制肿瘤进一步发生发展。此外，此种多肽可以抑制肿瘤细胞在胸膜腔及腹膜腔中的局部播散。因此，如何抑制肿瘤侵袭转移，与如何缓解恶性腹水，没有直接相关性。
[0010]优选地，所述穿膜肽Ⅰ和穿膜肽Ⅱ的氨基酸序列均如SEQ ID NO.03所示。
[0011]优选地，两条多肽的氨基酸序列分别如SEQ ID NO.04、SEQ ID NO.05所示。
[0012]优选地，所述药物为含有所述蛋白质多肽的静脉注射剂。
[0013]更优选地，所述药物中，所述蛋白质多肽的浓度为2.5
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3.5mg/mL。一般而言，药物的规格为100μL。
[0014]恶性胸腹水的产生多由肿瘤细胞通过直接浸润或者远处肿瘤细胞转移定植到胸膜腔或者腹膜腔，因为肿瘤细胞侵袭和阻塞局部毛细血管和淋巴管所致，故恶性胸腹水常常含有大量蛋白质和血液的成分。而其他普通胸腹水(例如渗出性胸腹水，漏出性胸腹水以及结核性胸腹水等)的产生，不是由肿瘤细胞的局部侵犯或者远处定植转移所引起的。申请人通过对蛋白质多肽的深入研究，先构建恶性腹水和恶性胸水小鼠模型，再在腹腔注射蛋白质多肽，发现注射上述这种蛋白质多肽能够抑制腹水和恶性胸水的产生，减少恶性腹水和胸水量。
[0015]与现有技术相比，本专利技术的有益之处在于：本专利技术提供了一种可以治疗恶性腹水和恶性胸水的治疗性药物，即本专利技术提供的蛋白质多肽。将该蛋白质多肽用于治疗恶性腹水和恶性胸水的用途，在行业内尚属首次发现，可为临床治疗恶性腹水和恶性胸水的药物开发提供理论及实践基础。
附图说明
[0016]图1为实验例1的各组恶性腹水小鼠中腹围的变化情况；
[0017]图2为实验例1的各组恶性腹水小鼠的成像图；
[0018]图3为实验例1的各组恶性腹水小鼠恶性腹水的含量；
[0019本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种蛋白质多肽在制备抑制恶性腹水和恶性胸水的药物中的应用，其特征在于，所述蛋白质多肽包括两条多肽，第一条多肽包含穿膜肽Ⅰ、靶向肽P1，第二条多肽包含穿膜肽Ⅱ、靶向肽P2；所述靶向肽P1的氨基酸序列如SEQ ID NO.01所示，所述靶向肽P2的氨基酸序列如SEQ ID NO.02所示。2.根据权利要求1所述的蛋白质多肽在制备抑制恶性腹水和恶性胸水的药物中的应用，其特征在于，所述穿膜肽Ⅰ和穿膜肽Ⅱ的氨基酸序列均如SEQ ID NO.03所示。3.根据权利要求1所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员：王桂华，胡俊波，黄昌胜，李润清，
申请(专利权)人：武汉百英诺生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：