姜黄素-四面体框架核酸载药系统在制备预防或治疗放射性口腔黏膜炎的药物中的用途技术方案

本发明专利技术提供了姜黄素

【技术实现步骤摘要】
姜黄素
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四面体框架核酸载药系统在制备预防或治疗放射性口腔黏膜炎的药物中的用途


[0001]本专利技术属于医药领域，具体涉及姜黄素
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四面体框架核酸载药系统在制备预防和/或治疗放射性口腔黏膜炎的药物中的用途。

技术介绍

[0002]放射性口腔黏膜炎，又称放射性口腔炎、放射性口咽炎，是一种因放射线电离辐射引起的口腔黏膜损伤。在鼻咽部恶性淋巴瘤、鼻咽癌、口腔肿瘤等放疗过程中，常会出现放射性损伤。由于黏膜上皮细胞对放射线比较敏感，所以放射性口腔黏膜炎是放疗过程中常见的并发症，也是导致患者放疗中断乃至治疗失败的原因。据统计，在头颈部恶性肿瘤常规放疗患者中，放射性口腔黏膜炎平均发生率为46.0％
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78.1％。
[0003]研究表明，射线的直接作用、氧化应激、转录因子、促炎细胞因子、病原微生物均参与放射性口腔黏膜炎的发病过程，其病理过程可分为起始、上调、放大、溃疡和愈合5个阶段。这5个阶段是相互重叠、相互影响的连续过程。最开始，放射线电离辐射会引起活性氧(ROS)的释放，同时造成DNA损伤，如DNA链断裂。作为一个直接的结果，受伤的细胞会释放出内源性损伤相关模式分子(DAMP)，这些分子一旦与相应的受体结合，就会被认为是炎症信号级联的快速启动器。炎症因子的激活和出现会引起进一步的细胞损伤，同时也会放大辐射引起的原始毒性，导致细胞死亡、上皮完整性丧失和溃疡发展。最后，上皮的愈合和修复是通过细胞外基质和抗炎因子介导的。值得注意的是，在疾病发展过程中，NF
‑r/>KB途径始终被激活，以确保炎症因子(如TNF
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a、IL
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6和IL
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1β)的转录和表达。同时，这些炎症细胞因子的持续存在促进了粘膜的不完整性，加速了口腔粘膜炎的演变。
[0004]放射性口腔黏膜炎的特点是表皮和粘膜上皮细胞的完全破坏，以及继发感染。口腔粘膜上皮完整性的丧失使大量的神经末梢暴露在外，造成进食和咀嚼的疼痛，这迫使病人只能食用液体食物或通过鼻饲管完成营养摄入。口腔内固有的微生物菌落稳定性被辐射严重破坏，加上唾液腺分泌受损，使病原微生物在口腔内定植并引起继发感染，加剧了上皮完整性丧失的不良结果，使溃疡愈合更加困难。与无法吞咽相关的营养不良、局部疼痛和缺乏有效管理导致的感染，会增加肿瘤治疗的成本和风险，给患者带来巨大的身体痛苦和经济负担，降低患者的依从性，导致他们中断放疗计划。放射性口腔黏膜炎直接影响着患者的生活质量和生存期，寻求安全有效的药物预防或治疗放射性口腔黏膜炎具有重要意义。
[0005]目前，西医对急性放射性口腔黏膜炎的预防和治疗尚无特效药物，多采用大剂量维生素、高蛋白营养和补液、抗炎等治疗，并同时给于口腔清洁、利多卡因局部麻醉、西瓜霜局部喷涂或维斯克局部喷雾等，但疗效多不令人满意。姜黄素(Curcumin，简称Cur)是一种天然多酚化合物，可以从姜黄的根茎中提取。研究表明，姜黄素具有抗菌、抗炎、抗氧化和抗肿瘤等特性。此外，姜黄素具有优越的生物安全性。研究还发现(中华放射医学与防护杂志，2013年6月，第33卷第3期)姜黄素具有一定的辐射保护作用，它对电离辐射所致的辐射损伤显现出一定的预防和治疗效果。但是，一方面，放射性口腔黏膜炎是一种因放射线电离辐射
引起的口腔黏膜损伤，目前还未见姜黄素能够预防和治疗放射性口腔黏膜炎的报道；另一方面，姜黄素的水溶性很低(11ng/mL，25℃)，稳定性较差，在体内的吸收率差、生物利用率低，限制了其临床应用。为了解决上述问题，亟需开发出一种具有更好的稳定性和生物利用度的能够有效预防和治疗放射性口腔黏膜炎的药物。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的在于提供姜黄素
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四面体框架核酸载药系统在制备预防和/或治疗放射性口腔黏膜炎的药物中的用途。
[0007]本专利技术提供了姜黄素
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四面体框架核酸载药系统在制备预防和/或治疗放射性口腔黏膜炎的药物中的用途，所述姜黄素
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四面体框架核酸载药系统是以姜黄素和四面体框架核酸为原料制备得到的，其中，四面体框架核酸和姜黄素的摩尔比为1：(100
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800)。
[0008]进一步地，所述放射性口腔黏膜炎为放射治疗引起的口腔黏膜损伤。
[0009]进一步地，所述药物是减少放射治疗后舌头溃疡面积的药物。
[0010]进一步地，所述药物是减少放射治疗后活性氧产生的药物，减少放射治疗后炎症因子产生的药物，减少放射治疗后炎症细胞浸润的药物，减少放射治疗后DNA损伤的药物，延缓放射治疗后细胞衰老的药物，和/或增加放射治疗后细胞迁移能力的药物。
[0011]进一步地，所述四面体框架核酸和姜黄素的摩尔比为1：200。
[0012]进一步地，所述四面体框架核酸由四条DNA单链通过碱基互补配对形成，所述四条DNA单链的序列如SEQ ID NO.1～4所示。
[0013]进一步地，所述四面体框架核酸的制备方法包括以下步骤：将四条DNA单链于85～105℃下维持5
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15min，然后于2～8℃下维持10
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30min。
[0014]进一步地，所述四面体框架核酸的制备方法包括以下步骤：将四条DNA单链于95℃下维持10min，然后于4℃下维持20min。
[0015]进一步地，所述药物为注射制剂。
[0016]本专利技术将水溶性差的姜黄素搭载进入四面体框架核酸得到了一种姜黄素
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四面体框架核酸载药系统，该载药系统增强了姜黄素的水溶性，提高了姜黄素的穿膜能力和组织渗透性，具有更好的稳定性、生物利用度和药物缓释作用。
[0017]本专利技术的载药系统可以对放射后的细胞行为进行调控，可以减少放射后活性氧和炎症因子的产生，保护放射后DNA的损伤，延缓放射后细胞的衰老，增加放射后细胞的迁移能力，具有优良的放射防护作用。体内实验也验证了本专利技术的载药系统能够明显减少放射后小鼠舌头的溃疡形成面积，明显减少炎症细胞浸润，说明本专利技术的姜黄素
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四面体框架核酸载药系统能够有效预防和减缓放射性口腔黏膜炎的发生。
[0018]本专利技术的载药系统仅使用小分子姜黄素和核酸作为原料，合成成本低，生物安全性高，体内以及体外实验已经证明了该载药系统的药理作用，为放射性口腔黏膜炎的预防和治疗提供了切实可行的解决方案。
[0019]本专利技术首次将核酸作为小分子药物载体用于放射防护的研究，拓宽了放射防护领域的研究，为放射防护提供了新的思路。
[0020]显然，根据本专利技术的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本专利技术上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
[0021]以下通过实施例形式的具体实施方式，对本专利技术的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本专利技术上述内容所实现的技术均属于本专利技术的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.姜黄素
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四面体框架核酸载药系统在制备预防和/或治疗放射性口腔黏膜炎的药物中的用途，所述姜黄素
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四面体框架核酸载药系统是以姜黄素和四面体框架核酸为原料制备得到的，其中，四面体框架核酸和姜黄素的摩尔比为1：(100
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800)。2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述放射性口腔黏膜炎为放射治疗引起的口腔黏膜损伤。3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述药物是减少放射治疗后舌头溃疡面积的药物。4.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述药物是减少放射治疗后活性氧产生的药物，减少放射治疗后炎症因子产生的药物，减少放射治疗后炎症细胞浸润的药物，减少放射治疗后DNA损伤的药物，延缓放射治疗后细胞衰老的药物，和/或增加放射治疗后细胞迁移能力的药物。5.根据权利要求1
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【专利技术属性】
技术研发人员：林云锋，张格铷，蔡潇潇，
申请(专利权)人：四川大学，
类型：发明
国别省市：