胆汁酸衍生物在防治阿司匹林导致胃肠道损伤的药物中的应用制造技术

胆汁酸衍生物在防治阿司匹林导致胃肠道损伤的药物中的应用，胆汁酸衍生物包括熊去氧胆酸UDCA和7

【技术实现步骤摘要】
胆汁酸衍生物在防治阿司匹林导致胃肠道损伤的药物中的应用


[0001]本专利技术涉及生物学和医药学领域，特别涉及胆汁酸衍生物在防治阿司匹林导致胃肠道损伤的药物中的应用，具体是胆汁酸的两种衍生物熊去氧胆酸和7
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石胆酸在防治阿司匹林导致胃肠道损伤药物中的应用。

技术介绍

[0002]阿司匹林(乙酰水杨酸)已成为最常用的药物之一，不仅用于临床血栓性心脑血管事件的一级和二级预防，而且用于化学预防癌症。然而，阿司匹林的使用也被公认与随之而来严重的上消化道并发症相关，如消化性溃疡和出血。随着社会的老龄化增加，心脑血管疾病发病率显著上升，心脑血管病死亡在居民所有死亡病因中居首位，每死亡5人，就有2人死于心脑血管病。目前，动脉粥样硬化导致的脑卒中和冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)的目前患病人数分别达1300万和1100万，因此阿司匹林的使用持续增加，据估计，全世界每年消耗1500亿片阿司匹林；即使是倾向使用小剂量阿司匹林，超过70％的长期服用阿司匹林的患者仍有胃肠道损伤，在某些情况下可进展为肠出血。阿司匹林致胃肠损伤已经成为一个值得关注的临床问题。直到最近，大多数关于阿斯匹林诱导损伤的研究主要是胃和十二指肠的病变，关于阿司匹林对小肠造成损伤的可能性仍在争论中。而诊断性内窥镜的最新进展如胶囊内窥镜(CE)和双气囊内窥镜可以直接看到小肠，阐明了阿司匹林也可以损伤小肠。一些临床研究表明长期服用阿司匹林可引起小肠各种严重的病变，包括糜烂、溃疡和直肠周围狭窄。这些病变可以伴随急性出血等并发症，梗阻和隐匿性胃肠道出血等。服用阿司匹林所致的胃肠道副作用可能致其停止使用，但目前尚未建立有效的预防或治疗措施。因此，临床亟待研制能够抑制或者逆转阿司匹林胃肠损伤新的药物。
[0003]近年来，越来越多的证据表明，抑制COX(环氧合酶)似乎不是阿司匹林引起胃肠道损伤的唯一机制。临床研究表明，阿司匹林改变患者胆汁酸代谢，使患者胆汁酸谱构成紊乱，初级胆汁酸CA，CDCA增加，次级胆酸UDCA，GUDCA，7KetoLCA减少。有研究表明：胆汁酸代谢同肠上皮再生的生理过程密切相关。近年来研究还发现，胆汁酸通过其受体FXR等，调控小肠干细胞干性、上皮凋亡在内的多条信号通路，直接或间接影响机体对阿司匹林肠损伤的应答。胆汁酸对肠损伤的调控是通过其受体FXR进行的。胆汁酸可以通过其受体FXR的激活或抑制下游相关基因的表达，影响肠干细胞生长分化、肠上皮凋亡相关分子通路。由于阿司匹林服用者胆汁酸谱异常是肠道损伤的重要病理基础，因此胆汁酸可能具有改善阿司匹林诱导的胃肠损伤的潜能。
[0004]那么，是否存在可供临床应用的胆汁酸或其衍生物，用于调控FXR的功能，恢复服用阿司匹林导致的胆汁酸代谢紊乱，从而抑制或逆转阿司匹林胃肠损伤的发生呢？这一问题一直没有得到很好的解决。

技术实现思路

[0005]为了解决上述问题，克服现有技术存在的不足，本专利技术的目的在于提供胆汁酸衍生物在防治阿司匹林导致胃肠道损伤的药物中的应用，熊去氧胆酸(UDCA)和7
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石胆酸(7KetoLCA)是胆汁酸衍生物，具有抗炎、抗损伤，促进修复等广泛的药理作用，属疗效高、安全、精简的药物。
[0006]为了达到上述目的，本专利技术所采用的技术方案是：
[0007]胆汁酸衍生物在防治阿司匹林导致胃肠道损伤的药物中的应用，胆汁酸衍生物包括熊去氧胆酸UDCA和7
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石胆酸7KetoLCA。
[0008]熊去氧胆酸UDCA或7
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石胆酸7KetoLCA对阿司匹林诱导的肠通透性增加具有降低作用。
[0009]熊去氧胆酸UDCA或7
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石胆酸7KetoLCA对阿司匹林诱导的胃肠损伤出血具有抑制作用。
[0010]熊去氧胆酸UDCA或7
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石胆酸7KetoLCA对阿司匹林抑制的绒毛细胞增殖和隐窝更新具有改善作用。
[0011]熊去氧胆酸UDCA或7
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石胆酸7KetoLCA保护机理是通过抑制小肠的胆汁酸受体FXR来完成的。
[0012]本专利技术的优点：
[0013]熊去氧胆酸(UDCA)和7
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石胆酸(7KetoLCA)与其他药物或方法相比，疗效更高、更安全、无任何毒副作用。短期服用对治疗阿司匹林胃肠损伤有显著作用，是预防阿司匹林严重消化道并发症的有效方法，具有广泛应用的市场前景。这为胆汁酸衍生物在临床的广泛应用开辟了一条新的医药途径。
附图说明
[0014]图1是熊去氧胆酸(UDCA)和7
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石胆酸(7KetoLCA)，其中，图1中的(A)为UDCA的结构式，图1中的(B)为7KetoLCA的结构式。
[0015]图2是熊去氧胆酸(UDCA)和7
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石胆酸(7KetoLCA)对阿司匹林肠通透性增加的抑制作用，其中，图2中的(A)显示小肠DAO活性反映肠黏膜的损伤程度，图2中的(B)显示血清FITC
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Dextran4000活性反映肠黏膜的损伤程度。
[0016]图3是熊去氧胆酸(UDCA)和7
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石胆酸(7KetoLCA)对阿司匹林诱导的胃肠损伤出血的抑制作用。
[0017]图4是熊去氧胆酸(UDCA)和7
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石胆酸(7KetoLCA)对阿司匹林抑制的绒毛细胞增殖具有改善作用。
[0018]图5是熊去氧胆酸(UDCA)和7
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石胆酸(7KetoLCA)对阿司匹林造成小肠损伤病理变化的影响。
具体实施方式
[0019]下面结合附图以及实验对本专利技术做详细叙述。
[0020]胆汁酸衍生物在防治阿司匹林导致胃肠道损伤中的应用，胆汁酸衍生物包括是熊去氧胆酸(UDCA)和7
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石胆酸(7KetoLCA)。
[0021]参照图1，所述的熊去氧胆酸(UDCA)的结构式为
[0022][0023]所述的7
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石胆酸(7KetoLCA)的结构式为
[0024][0025]熊去氧胆酸UDCA或7
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石胆酸7KetoLCA对阿司匹林诱导的肠通透性增加具有降低作用。
[0026]熊去氧胆酸UDCA或7
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石胆酸7KetoLCA对阿司匹林诱导的胃肠损伤出血具有抑制作用。
[0027]熊去氧胆酸UDCA或7
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石胆酸7KetoLC本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.胆汁酸衍生物在防治阿司匹林导致胃肠道损伤的药物中的应用，其特征在于，胆汁酸衍生物包括熊去氧胆酸UDCA和7
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石胆酸7KetoLCA。2.根据权利要求1所述的胆汁酸衍生物在防治阿司匹林导致胃肠道损伤的药物中的应用，其特征在于，熊去氧胆酸UDCA或7
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石胆酸7KetoLCA对阿司匹林诱导的肠通透性增加具有降低作用。3.根据权利要求1所述的胆汁酸衍生物在防治阿司匹林导致胃肠道损伤的药物中的应用，其特征在于，熊去氧胆酸UDCA或7
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【专利技术属性】
技术研发人员：李铤，吴岳，丁宁，
申请(专利权)人：西安交通大学，
类型：发明
国别省市：