用于筛查一般人群的结肠直肠癌和/或其癌前阶段的蛋白质特征制造技术

本发明专利技术涉及一种用于诊断结肠直肠癌和/或其癌前阶段的体外方法。其癌前阶段的体外方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于筛查一般人群的结肠直肠癌和/或其癌前阶段的蛋白质特征


[0001]本专利技术可包括在医学领域内。具体地，本专利技术涉及用于筛查一般人群的结肠直肠癌和/或其癌前阶段的体外方法。

技术介绍

[0002]结肠直肠癌(CRC)(也被称为结肠癌、直肠癌或肠癌)是结肠或直肠(大肠的部分)中发生的癌症。绝大多数结肠直肠癌是腺癌。这是因为结肠的组织内具有许多腺体。在这些腺体在基因水平上发生一些变化时，它们会以可预测的方式进展，即从良性的结肠癌转变为侵袭性的恶性结肠癌。结肠腺瘤(尤其是进展期结肠直肠腺瘤(advanced colorectal adenoma，AA))是恶性腺癌的良性形式，但是如果不切除的话仍具有恶性潜力(由于它们具有恶变并导致结肠癌的倾向，通常将它们切除)。
[0003]筛查是预防并减少结肠直肠癌死亡的有效方法。最著名且最经常使用的结肠直肠癌的筛查测试被称为粪便免疫化学测试(FIT)。FIT检测粪便样本中的血液，其可能是癌前或癌症的迹象。如果得到异常结果，通常建议进行结肠镜检查，使医生能够观察结肠和直肠的内部以做出诊断。在结肠镜检查期间，如果发现小的息肉可以将其切除。如果发现大的息肉或肿瘤，可以进行活组织检查以检查其是否为癌性的。胃肠病学家使用结肠镜检查以发现并切除这些腺瘤和息肉，预防它们继续获得会导致侵袭性腺癌的基因变化。
[0004]尽管如上所述，FIT如今被用于筛查结肠直肠癌，但值得注意的是，FIT对AA的灵敏度较低(根据文献约为20％至30％)，这意味着大多数上述类型的患者可能被错误地归类为未患病。因此，FIT由于其低灵敏度而无法识别腺瘤。此外，由于FIT使用粪便样本，它的依从性较低。另一方面，结肠镜检查是一种侵入性技术，其最严重的并发症通常是胃肠道穿孔。此外，如今结肠镜检查是涉及麻醉的过程，通常在结肠镜检查的肠道准备期间施用的轻泻药与一些消化问题有关。
[0005]值得注意的是，目前用于筛查处于具有患CRC或AA风险的一般人群的方法与高假阳性率有关。因此，如今进行了大量不必要的随访结肠镜检查。
[0006]本专利技术针对上述问题提供了明确的解决方案，因为该解决方案关注一种识别或筛查具有患结肠直肠癌或结肠直肠腺瘤(尤其是进展期结肠直肠腺瘤)的风险的人类对象的体外方法，该体外方法从由微创样本(如血液、血清或血浆)分离出的蛋白质生物标志物的浓度水平出发。由于本专利技术的方法基于血液、血清或血浆样本，因而预期能提高结肠直肠癌筛查的依从性。此外，本专利技术的方法提供高灵敏度和特异性，这意味着它是一种检测结肠直肠癌和结肠直肠腺瘤的强效且具有成本效益的方法。

技术实现思路

[0007]本专利技术涉及一种筛查一般人群的结肠直肠癌和/或进展期结肠直肠腺瘤的体外方法，该体外方法从微创样本(如血液、血清或血浆)分离出的蛋白质生物标志物的浓度水平
出发。本专利技术的方法提供高灵敏度和特异性，这意味着它是检测结肠直肠癌和结肠直肠腺瘤的强效且具有成本效益的方法。
[0008]由于本专利技术的方法与目前使用的筛查患有CRC或AA风险的一般人群的方法(FIT)相比具有更高的灵敏度和特异性，所以本专利技术的方法与更低的假阳性百分比有关。因此，本专利技术中描述的方法显然有助于降低随访结肠镜检查的次数，从而改进如今对患者筛查的方式。一旦执行本专利技术的方法，如果确定患者可能患有结肠直肠癌和/或癌前阶段，则通过结肠镜检查来确认结果。然而，如果没有确定患者可能患有结肠直肠癌和/或癌前阶段，则不需要进行结肠镜检查，并且建议用下文定义的本专利技术的方法进行常规测试。
[0009]具体地，本专利技术的第一实施方式涉及一种筛查一般人群的结肠直肠癌和/或其癌前阶段的体外方法(以下称为“本专利技术的方法”)，该方法包括：a)测量从对象获得的微创生物样本中至少TFF3的浓度水平，以及b)其中，如果确定该浓度水平与在健康对照对象中测量的参考浓度水平相比具有偏差或变化，则这指示该对象患有结肠直肠癌或其癌前阶段。
[0010]可替代地，本专利技术的第一实施方式涉及一种检测来自具有发展为结肠直肠癌和/或其癌前阶段的风险的无症状人类对象的测试样本中的至少TFF3的体外方法，该方法包括：通过使血浆样本与针对该蛋白质生物标志物的抗体接触并且检测蛋白质与抗体之间的结合，来检测从对象获得的微创样本中是否存在该蛋白质生物标志物。
[0011]在优选的实施方式中，本专利技术涉及一种筛查一般人群的结肠直肠癌和/或其癌前阶段的体外方法，该方法包括：a)测量从对象获得的微创生物样本中的、至少[TFF3和Flt3L]组合的浓度水平，以及b)其中，如果确定至少[TFF3和Flt3L]组合的浓度水平与在健康对照对象中测量的参考浓度水平相比具有偏差或变化，则这指示该对象患有结肠直肠癌或其癌前阶段。
[0012]在这方面，重要的是要考虑到本专利技术中确定的用于筛查一般人群的结肠直肠癌或其癌前阶段的最可靠的生物标志物是TFF3(参见表3)。此外，本专利技术还提供了用于CRC筛查的总是包括TFF3或[TFF3和Flt3L]的特征(其显示AUC>0.8)，例如[TFF3和Flt3L和HGFR]、[TFF3和Flt3L和IGFBP2]、[TFF3和Flt3L和CD147]、[TFF3和Flt3L和CD163]、[TFF3和Flt3L和CYFRA21
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1]、[TFF3和Flt3L和HGFR和IGFBP2]、[TFF3和Flt3L和HGFR和CD147]、[TFF3和Flt3L和IGFBP2和CD147]、[TFF3和Flt3L和CD163和IGFBP2]、[TFF3和Flt3L和CD163和HGFR]、[TFF3和Flt3L和CD163和CD147]、[TFF3和Flt3L和CYFRA21
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1和CD147]、[TFF3和Flt3L和CYFRA21
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1和IGFBP2]、[TFF3和Flt3L和CD163和CYFRA21
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1]、[TFF3和Flt3L和HGFR和CYFRA21
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1]。因此，根据本专利技术，可以有效地使用包括TFF3或[TFF3和Flt3L]的任意特征，因为它们对CRC筛查的AUC值大于0.8，并且对AA筛查具有良好的表现。
[0013]在特别优选的实施方式中，本专利技术的方法包括a)测量至少以下组合的浓度水平：[TFF3和Flt3L和HGFR]、[TFF3和Flt3L和IGFBP2]、[TFF3和Flt3L和CD147]、[TFF3和Flt3L和CD163]、[TFF3和Flt3L和CYFRA21
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1]、[TFF3和Flt3L和HGFR和IGFBP2]、[TFF3和Flt3L和HGFR和CD147]、[TFF3和Flt3L和IGFBP2和CD147]、[TFF3和Flt3L和CD163和IGFBP2]、[TFF3和Flt3L和CD163和HGFR]、[TFF3和Flt3L和CD163和CD147]、[TFF3和Flt3L和CYFRA21
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1和CD14本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.用于筛查一般人群的结肠直肠癌或其癌前阶段的体外方法，所述体外方法包括：a)测量从对象获得的微创生物样本中的至少蛋白质TFF3(三叶因子3)的浓度水平，以及b)其中，如果与在健康对照对象中测量的参考浓度水平相比，所述蛋白质的所述浓度水平在统计学意义上更高，则这指示所述对象患有结肠直肠癌或其癌前阶段。2.根据权利要求1所述的体外方法，所述体外方法包括：a)测量从对象获得的微创生物样本中的至少蛋白质[TFF3和Flt3L(Fms相关的酪氨酸激酶3配体)]的浓度水平，以及b)其中，如果与在健康对照对象中测量的参考浓度水平相比，所述蛋白质的所述浓度水平在统计学意义上更高，则这指示所述对象患有结肠直肠癌或其癌前阶段。3.根据前述权利要求中任一项所述的体外方法，所述体外方法包括：a)测量从对象获得的微创生物样本中的至少以下蛋白质的浓度水平：[TFF3和Flt3L和HGFR]、[TFF3和Flt3L和IGFBP2]、[TFF3和Flt3L和CD147]、[TFF3和Flt3L和CD163]、[TFF3和Flt3L和CYFRA21
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1]、[TFF3和Flt3L和ADAMDEC1]、[TFF3和Flt3L和FASL]、[TFF3和Flt3L和HGFR和IGFBP2]、[TFF3和Flt3L和HGFR和CD147]、[TFF3和Flt3L和IGFBP2和CD147]、[TFF3和Flt3L和CD163和IGFBP2]、[TFF3和Flt3L和CD163和HGFR]、[TFF3和Flt3L和CD163和CD147]、[TFF3和Flt3L和CYFRA21
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1和CD147]、[TFF3和Flt3L和CYFRA21
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1和IGFBP2]、[TFF3/Flt3L/CD163/CYFRA21
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1]、[TFF3/Flt3L/HGFR/CYFRA21
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1]或[TFF3/Flt3L/CYFRA21
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1/CEA]，以及b)其中，如果与在健康对照对象中测量的参考浓度水平相比，所述蛋白质的所述浓度水平在统计学意义上更高，则这指示所述对象患有结肠直肠癌或其癌前阶段。4.根据前述权利要求中任一项所述的体外方法，所述体外方法包括a)测量从对象获得的微创生物样本中的如权利要求1至3所述的蛋白质的任意组合的浓度水平，b)处理浓度值以获得风险评分，以及c)其中，如果与参考值相比，所述蛋白质的所述浓度水平在统计学意义上更高，则这指示所述对象患有结肠直肠癌或其癌前阶段。5.根据前述权利要求中任一项所述的体外方法，其中，所述结肠直肠癌的癌前阶段是进展期结肠直肠腺瘤。6.根据前述权利要求中任一项所述的体外方法，其中，所述生物样本是血浆、血清或血液。7.根据前述权利要求中任一项所述的体外方法，其中，所述结肠直肠癌和/或其癌前阶段的诊断通过图像技术、优选地结肠镜检查来确认。8.蛋白质TFF3用于筛查一般人群的结肠直肠癌和/或其癌前阶段的体外用途。9.根据权利要求8所述的体外用途，所述体外用途是蛋白质[TFF3和Flt3L]用于筛查一般人群的结肠直肠癌和/或其癌前阶段的...

【专利技术属性】
技术研发人员：安娜，
申请(专利权)人：先进标志物探索公司，
类型：发明
国别省市：