一种药物颗粒的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种药物颗粒的制备方法，包括以下步骤：步骤a)、将润滑剂与乙醇水溶液混合，得到润滑剂混悬液；步骤b)、所述润滑剂混悬液于流化床中喷雾与合适的颗粒或粉末混合后干燥，得到成品颗粒；步骤c)、前述合适的颗粒或粉末，指采用一般的药物制剂工艺所得到的混合物料。本发明专利技术将硬脂酸镁等润滑剂与乙醇水溶液混合后再与其他物料进行喷雾混合，能够使硬脂酸镁均匀分布在其他物料表面，在减少硬脂酸镁用量的同时，还较好的避免了后续压片或者填装胶囊时物料的黏冲问题，极大的方便了处方工艺调整，同时也简化了生产操作，保证了产品质量。保证了产品质量。

【技术实现步骤摘要】
一种药物颗粒的制备方法


[0001]本专利技术涉及药物
，尤其涉及一种药物颗粒的制备方法。

技术介绍

[0002]富马酸喹硫平(Quetiapine Fumarate)，化学名为11
‑
[4
‑
[2
‑
(2
‑
羟基乙氧基)乙基]‑1‑
哌嗪基]二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓半富马酸盐。其分子式为C
46
H
54
N6O8S2，分子量为883.09，其化合物结构式如下：
[0003][0004]喹硫平是一种非典型抗精神病药，结构与奥氮平相似，是二苯氧氮杂卓类药物，对多种神经递质受体有相互作用。在脑中，喹硫平对五羟色胺(5HT2)受体具有高度亲和力，且大于对脑中多巴胺D1和多巴胺D2受体的亲和力，对组胺受体和肾上腺素受体也有阻断作用。
[0005]富马酸喹硫平在临床上的常用剂型包括普通片剂和缓释片剂。缓释片剂一般采用高分子缓释材料和湿法制粒工艺制备，高分子缓释材料结合不同粒度的药物活性成分(API)共同调节制剂成品的释放特性。目前富马酸喹硫平缓释片剂的一个典型制备工艺为：将富马酸喹硫平粉碎过100目筛，其他辅料，例如羟丙甲纤维素、乳糖、微晶纤维素、柠檬酸钠等粉碎过60目筛，混合后用流化床以30～50(v/v)乙醇水溶液为黏合剂进行制粒，干颗粒整粒后，与润滑剂，例如硬脂酸镁混合、压片。上述过程中，API粉碎成细粉，会导致物料粉体特性变化，尤其是API在处方中占比达40％左右，干颗粒的静电现象比较明显，导致润滑剂，例如硬脂酸镁在与干颗粒混合时，难以均匀充分的覆盖在颗粒中细粉表面，进而导致压片过程中黏冲现象比较明显，影响生产过程的顺利进行。

技术实现思路

[0006]有鉴于此，本专利技术要解决的技术问题在于提供一种药物颗粒的制备方法，本专利技术提供的制备方法获得的药物颗粒流动性良好，有利于后续压片或者灌装胶囊，不会产生黏冲等问题。
[0007]本专利技术提供了一种药物颗粒的制备方法，包括以下步骤：
[0008]步骤a)、将润滑剂与乙醇水溶液混合，得到润滑剂混悬液；
[0009]步骤b)、将所述润滑剂混悬液于流化床中喷雾与含有活性成分的颗粒或粉末混合后干燥，得到药物颗粒。
[0010]现有技术将硬脂酸镁与其他物料简单物理混合使硬脂酸镁吸附在其他物料的表
面，但简单混合无法充分均匀地将硬脂酸镁覆盖在所有颗粒的表面，尤其是当物料细粉比例较大时，硬脂酸镁的用量也随之增加，虽然能够提高物料的流动性，但是会影响制剂的溶出度；如果硬脂酸镁用量偏少，则得到的物料流动性较差，用于压片或者灌装胶囊均会影响生产，例如无法解决压片时的黏冲问题等。本申请人发现，将如硬脂酸镁等的润滑剂与乙醇水溶液混合得到混悬液，再与其他物料喷雾混合，能够均匀分布在其他物料表面，提高了物料的流动性，避免了黏性物料在设备表面的吸附，极大的方便了处方工艺调整，同时也简化了生产操作，保证了产品质量。
[0011]在一些具体的实现方式中，所述含有活性成分的颗粒由药物活性成分、填充剂和任选的pH调节剂、缓释材料、崩解剂和润湿剂中的一种或多种进行湿法制粒，干燥后得到。其中，所述活性成分选自难溶性药物，包括但不限于富马酸喹硫平、盐酸度洛西汀、氟西汀、尼莫地平等，优选为富马酸喹硫平；所述填充剂选自乳糖、微晶纤维素、羟丙纤维素、预胶化淀粉和磷酸氢钙中的一种或多种，优选为乳糖和微晶纤维素；所述pH调节剂选自柠檬酸钠和碳酸氢钠中的一种或多种，优选为柠檬酸钠；所述缓释材料选自羟丙甲纤维素、PEG、PVA、PVP和聚卡波菲钙中的一种或多种，优选为羟丙甲纤维素；所述崩解剂选自交联羧甲纤维素钠和羧甲基淀粉钠中的一种或多种，优选为交联羧甲纤维素钠；所述润湿剂选自纯化水、乙醇或乙醇水溶液，优选为乙醇水溶液。
[0012]在一些具体的实现方式中，所述活性成分的粒径为80～120目，优选为90～110目，更优选为100目；填充剂和任选的pH值调节剂、缓释材料、崩解剂和润湿剂中的一种或多种辅料的粒径为40～80目，优选为50～70目，更优选为60目。
[0013]在一些具体的实现方式中，以药物颗粒计，所述活性成分的用量为20wt％～45wt％，优选为30wt％～42wt％，更优选为35wt％～41wt％。所述填充剂的用量为20wt％～40wt％，优选为25wt％～35wt％。所述pH值调节剂的用量为5wt％～10wt％，优选为6wt％～9wt％。所述缓释材料的用量为20wt％～40wt％，优选为25wt％～35wt％。所述崩解剂的用量为3wt％～15wt％，优选为5wt％～15wt％。所述润湿剂的用量为3wt％～15wt％，优选为5wt％～15wt％。在一些具体的实现方式中，所述药物颗粒包括活性成分、填充剂、pH值调节剂、缓释材料和润滑剂，首先将活性成分、填充剂、pH值调节剂和缓释材料进行湿法制粒；其中，所述活性成分选自富马酸喹硫平；所述填充剂选自乳糖和微晶纤维素；所述pH值调节剂选自柠檬酸钠；所述缓释材料选自羟丙甲纤维素。
[0014]在一些具体的实现方式中，以药物颗粒计，所述活性成分的用量为20wt％～45wt％，优选为30wt％～42wt％，更优选为35wt％～41wt％；所述填充剂的用量为20wt％～40wt％，25wt％～35wt％；所述pH值调节剂的用量为5wt％～10wt％，优选为6wt％～9wt％；所述缓释材料的用量为20wt％～40wt％，优选为25wt％～35wt％。
[0015]具体而言，所述湿法制粒为：将药物活性成分、填充剂以及任选的pH值调节剂、缓释材料、崩解剂和润湿剂中的一种或多种辅料加入流化床，以乙醇水溶液喷雾并流化制粒，其中，所述乙醇水溶液的体积浓度为30％～50％。制粒后，对其进行干燥，得到干颗粒。在一些具体的实现方式中，优选将其干燥之含水量为1％～3％，然后将其整粒，优选在20～30目，更优选为24目筛进行整粒。
[0016]本专利技术将润滑剂与乙醇水溶液混合，得到润滑剂混悬液。在一些具体的实现方式中，所述乙醇水溶液的体积浓度为30％～50％，优选为35％～45％。在一些具体的实现方式
中，所述润滑剂包括但不限于硬脂酸、硬脂酸镁等，优选为硬脂酸镁。在一些具体的实现方式中，所述润滑剂的用量为0.01wt％～0.5wt％，优选为0.05wt％～0.3wt％。
[0017]将得到的干颗粒与润滑剂混悬液混合，干燥后即可得到药物颗粒。在一些具体的实现方式中，优选将所述润滑剂混悬液喷雾到所述干颗粒中，得到药物颗粒，具体步骤如下：将干颗粒加入流化床，将润滑剂混悬液喷雾到流化状态的干颗粒中，然后将其进行干燥，得到药物颗粒。在一些具体的实现方式中，所述干燥至颗粒的含水量为1wt％～3wt％，优选为2wt％。
[0018]得到药物颗粒后，可以将其进一步压片或者填装至胶囊，得到片剂或胶囊剂。本专利技术对所述压片或者填装至胶囊的方法没有特殊限制，本领域技术人员熟知的方法即可。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种药物颗粒的制备方法，包括以下步骤：步骤a)、将润滑剂与乙醇水溶液混合，得到润滑剂混悬液；步骤b)、将所述润滑剂混悬液于流化床中喷雾与含有活性成分的颗粒或粉末混合后干燥，得到药物颗粒。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述含有活性成分的颗粒由药物活性成分、填充剂和任选的pH调节剂、缓释材料、崩解剂和润湿剂中的一种或多种进行湿法制粒，干燥后得到。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述润滑剂为硬脂酸镁；所述乙醇水溶液的体积浓度为10％～40％。4.根据权利要求2或3所述的制备方法，其特征在于，所述活性成分选自难溶性药物；所述填充剂选自乳糖、微晶纤维素、羟丙纤维素、预胶化淀粉和磷酸氢钙中的一种或多种；所述pH调节剂选自柠檬酸钠和碳酸氢钠中的一种或多种；所述缓释材料选自羟丙甲纤维素、PEG、PVA、PVP、卡波姆和聚卡波菲钙中的一种或多种；所述崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠和羧甲基淀粉钠中的一种或多种；所述润湿剂选自纯化水和乙醇中的一种或多种。5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，将活性成分、填充剂、p...

【专利技术属性】
技术研发人员：汪娟，汪澄，李左阳，孙光宇，王海超，
申请(专利权)人：吉林省德商药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：