一种氮杂环戊烷衍生物的制备方法技术

一种氮杂环戊烷衍生物的制备方法，包括以下步骤：以脯氨酸盐酸盐作为原料，将L

【技术实现步骤摘要】
一种氮杂环戊烷衍生物的制备方法


[0001]本专利技术涉及化学合成
，具体涉及一种氮杂环戊烷衍生物的制备方法。

技术介绍

[0002]最近几年来，化合物((2R,7aS)
‑2‑
氟六氢
‑
1H
‑
吡咯嗪
‑
7a
‑
基)甲醇，其结构式如下式1：
[0003][0004]KRASG12D是最常见的KARS突变，在胰腺癌、结直肠癌、肺腺癌、胆管癌等多种癌种中均有不同程度的表达，目前人们发现了一个全新的选择性的非共价高亲和力的KARSG12D抑制剂MRTX1133，其能同时与处于失活状态和激活状态的KRASG12D突变体结合。而式1化合物在一些生物活性化合物，如在肿瘤KRAS G12D抑制剂MRTX1133的设计合成中作为原料，而显示了较重要的作用。然而，化合物1的合成较为困难，专利WO2022031678A1报道一种合成方法，使用了对工艺开发不太友好的臭氧、二甲硫醚、DAST、以及锂铝氢等试剂，其合成工艺如下所示：
[0005][0006]本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种氮杂环戊烷衍生物的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：所述氮杂环戊烷衍生物的结构式如式1所示：S1、以L
‑
脯氨酸盐酸盐或D
‑
脯氨酸盐酸盐作为原料，将L
‑
脯氨酸盐酸盐或D
‑
脯氨酸盐酸盐进行酯化，得式3化合物或其对映体，式中R为烷基；S2、将式3化合物与(S)
‑
环氧氯丙烷反应得到式4S化合物，或从式3化合物对映体制得式4S化合物对映体；S3、将式4S化合物环合反应得到式5R化合物，或将式4S化合物对映体环合反应得到式5R化合物对映体，S4、对式5R化合物进行氟化反应得到式6化合物，或对式5R化合物的对映体进行氟化反应得到式6化合物对映体，
S5、还原式6化合物，即得到式1化合物，或还原式6化合物对映体，即得到式1化合物对映体。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤S5中式6化合物进行皂化反应后得到式7化合物，再还原得到式1化合物；或对步骤S5中式6化合物对映体进行皂化反应后得到式7化合物对映体，再还原得到式1化合物对映体，3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤S2中将式3化合物与(R)
‑
环氧氯丙烷反应得到式4R化合物，或将式3化合物对映体与(S)
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环氧氯丙烷反应制得式4R化合物对映体：将上式4R化合物环合反应得到式5S化合物，或将式4R化合物对映体环合反应得到式5S化合物对映体，
将上式对式5S化合物进行氟化反应得到式6化合物，或对式5S化合物的对映体进行氟化反应得到式6化合物对映体。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤S1中酯化是指在将L
‑
脯氨酸盐酸盐或D
‑
脯氨酸盐酸盐溶于甲醇中，并降温至0℃，然后将氯化亚砜缓慢滴加到反应液中反应。5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤S2中反应是指将式3化合物溶于质子性溶剂中，降温至0℃，加...

【专利技术属性】
技术研发人员：何大荣，袁杰，卢竹青，司圣孟，陈越磊，赵浩英，
申请(专利权)人：合肥诺全医药有限公司，
类型：发明
国别省市：