一种基于低聚物交联剂制备脑靶向及酸响应裂解的纳米蛋白药物的方法和用途技术

本发明专利技术属于药物领域，本发明专利技术提供了一种基于低聚物交联剂制备脑靶向及酸响应裂解的纳米蛋白药物的方法和用途，本发明专利技术通过该低聚物交联剂与蛋白药物发生交联，并采用脑靶向多肽进行封端，得到脑靶向的纳米蛋白药物。通过纳米化的制备和靶向肽修饰，能够增加蛋白药物的稳定性，延长蛋白药物的半衰期；通过靶向肽进行封端进一步增加了该纳米蛋白药物穿越血脑屏障到达脑疾病部位的能力；最终在病变部位微酸性环境(pH<6.8)的作用下，纳米蛋白药物之间的交联剂酸响应断裂，释放出具有生物活性的蛋白药物，实现靶向递送与药物控释治疗。实现靶向递送与药物控释治疗。实现靶向递送与药物控释治疗。

【技术实现步骤摘要】
一种基于低聚物交联剂制备脑靶向及酸响应裂解的纳米蛋白药物的方法和用途


[0001]本专利技术属于药物领域，具体涉及一种基于低聚物交联剂制备脑靶向及酸响应裂解的纳米蛋白药物的方法和用途。

技术介绍

[0002]蛋白质药物如疫苗、多肽、抗体等，多用于治疗肿瘤、免疫性疾病、炎性疾病等重大疾病。与以往的小分子药物相比，蛋白质药物具有高活性、特异性强、低毒性、生物功能明确等特点，在治疗重大疾病中具有明显优势，己被全球公认是21世纪药物研发中最具前景的高端领域之一。白细胞介素是一类重要的蛋白质药物，简称白介素，是指在白细胞或免疫细胞间相互作用的淋巴因子，它和血细胞生长因子同属细胞因子。目前至少发现了38个白细胞介素，分别命名为IL
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1～IL38，功能复杂，成网络，复杂重叠；在免疫细胞的成熟、活化、增殖和免疫调节等一系列过程中均发挥重要作用，此外它们还参与机体的多种生理及病理反应。
[0003]由于难以有效跨越血脑屏障等问题，蛋白质药物难以适用于脑部疾病的治疗，以阿尔茨海默病(AD)为例，AD是一种患病几率随年龄增加的神经退行性疾本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种低聚物交联剂，其具有式(Ⅰ)所示结构：其中，k为13
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15，优选为14。2.一种低聚物交联剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：S1步骤：取双端氨基聚乙二醇与二甲基马来酸酐反应；S2步骤：S1步骤所得反应产物经EDCI和NHS活化，制得低聚物交联剂。3.根据权利要求2所述的低聚物交联剂的制备方法，其特征在于，双端氨基聚乙二醇与二甲基马来酸酐的质量比为1:0.4
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1；和/或，S1步骤所得反应产物、EDCI和NHS的质量比为1:0.15
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0.3:0.15
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0.2；和/或，S2步骤中，避光条件下活化，活化时间为1.5
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5h；和/或，所述双端氨基聚乙二醇的重均分子量为600。4.一种脑靶向及酸响应裂解的纳米蛋白药物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将权利要求1所述的低聚物交联剂或者权利要求2或3所述的制备方法制得的低聚物交联剂与蛋白药物在溶剂中混合，加入脑靶向多肽搅拌，制得脑靶向的纳米蛋白药物，其中，低聚物交联剂的质量与蛋白药物和脑靶向多肽的摩尔比为10mg：1
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2nmol：2
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5nmol。5.根据...

【专利技术属性】
技术研发人员：蔡林涛，任健，梁锐晶，方全，孙达，
申请(专利权)人：深圳先进技术研究院，
类型：发明
国别省市：