一种用于治疗鼻咽癌的单克隆抗体FHY-001及其应用制造技术

本发明专利技术属于生物技术领域，具体涉及一种用于治疗鼻咽癌的单克隆抗体FHY

【技术实现步骤摘要】
一种用于治疗鼻咽癌的单克隆抗体FHY
‑
001及其应用


[0001]本专利技术属于生物
，具体涉及一种用于治疗鼻咽癌的单克隆抗体FHY
‑
001及其应用。

技术介绍

[0002]免疫检查点抑制剂已经成为肿瘤免疫治疗领域的研究焦点，其中最具代表性的药物为细胞程序性死亡受体1（programmed death 1，PD
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1）和细胞程序性死亡配体1（programmed death
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ligand 1，PD
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L1）抑制剂。这两种药物能够通过阻断PD
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1/PD
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L1通路增强T细胞活性，发挥广谱抗癌作用，显著延长患者生存期。PD
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1主要表达于活化的T/B淋巴细胞、NK细胞、单核细胞、树突状细胞（DCs）及间充质干细胞（BMSCs），是维持自身免疫耐受的重要免疫抑制分子。在生理条件下，PD
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1通过调节外周组织中T细胞的分化方向调节免疫功能，调控机体对外来或自身抗原的免疫应答知配体PD
⁃
L1和PD
⁃
L2，均高表达于胎盘组织，且在脾脏、淋巴结、胸腺中呈低表达状态，这对维持外周免疫耐受，减少自身免疫系统相关疾病的发生有重要意义。其中，PD
⁃
L1作为PD
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1的主要的配体，在恶性肿瘤细胞上过表达、以及在APCs、淋巴细胞、造血细胞、上皮细胞都有表达。阻断PD
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1/PD
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L1信号通路可使T细胞活化上调，激活内源性抗肿瘤免疫反应，从而发挥对肿瘤的治疗作用。在PD
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1单抗中，全球范围内共批准PD
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1/PD
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L1相关药物15个，其中有6款国产获批上市，另外3款国产PD
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1单抗处于报产阶段。
[0003]作为广谱免疫抑制剂，PD
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1/PD
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L1单抗在许多肿瘤中取得了较好的临床结果，但其整体20%左右的免疫应答率是相对较低的，因此，能够从PD
‑
1单抗获益的患者始终是少部分。因此，寻找新的免疫治疗靶点和开发免疫双抗是一种极具潜力的解决方案。另一方面，随着国内PD
‑
1/L1单抗数据不断增加，竞争格局恶化叠加适应症扩展医保反复谈判，国产PD
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1/L1单抗价格预计持续下降，净利率随之降低逐步普药化。
[0004]随着PD1/PDL1单克隆抗体在肿瘤免疫治疗中的应用，越来越多的肿瘤治疗被我国药监机构和FDA批准用于临床治疗，比如：恶性黑色素瘤、肺癌、头颈癌、膀胱癌、肾癌和霍奇金淋巴瘤等，然而，实体肿瘤的免疫治疗仍然存在许多尚未解决的问题，如免疫治疗缺乏寻找个体化肿瘤特异性靶点的有效手段等。本专利技术立足研发制备针对鼻咽癌特异和有效治疗靶点的单克隆抗体，即利用鼻咽癌细胞突变基因编码产生的，能被免疫细胞识别，激活机体免疫应答的异常蛋白或非人类正常基因组来源的新抗原制备用于鼻咽癌治疗的特异性新抗体。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于提供一种用于治疗鼻咽癌的单克隆抗体FHY
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001。
[0006]根据本专利技术具体实施方式的用于治疗鼻咽癌的单克隆抗体FHY
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001，所述单克隆抗体FHY
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001包含VHCDR1、VHCDR2和VHCDR3的重链可变区，以及包含VLCDR1、VLCDR2和VLCDR3的轻链可变区，
所述VHCDR1的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示：GYTFTT，所述VHCDR2的氨基酸序列如SEQ ID NO.2所示：NTYSGV，所述VHCDR3的氨基酸序列如SEQ ID NO.3所示：GNYYFDY，所述VLCDR1的氨基酸序列如SEQ ID NO.4所示：KSVSTSGYSY，所述VLCDR2的氨基酸序列如SEQ ID NO.5所示：LASNLES，所述VLCDR3的氨基酸序列如SEQ ID NO.6所示：QHSREL。
[0007]本专利技术的单克隆抗体还包括该抗体的功能性变异体，所述功能性变异体均可特异性结合至抗原。
[0008]具体地，如果功能性变异体包括(但并不限于)：在一级结构序列中基本类似、但包含本专利技术的亲本单克隆抗体中没有的例如体外或体内的化学和/或生物化学的改性的衍生物。这些改性包括例如乙酰化、酰化、核苷酸或核苷酸衍生物的共价连接、脂质或脂质衍生物的共价连接、交联、二硫键的形成、糖基化、羟基化、甲基化、氧化、聚乙二醇化、蛋白水解处理、磷酸化等。
[0009]本专利技术还提供上述用于治疗鼻咽癌的单克隆抗体FHY
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001的编码基因，编码所述VHCDR1的重链可变区，其核苷酸序列如SEQ ID NO.7所示，ggg tat acc ttc aca acc，编码所述VHCDR2的重链可变区，其核苷酸序列如SEQ ID NO.8所示，aac acc tac tct gga gtg，编码所述VHCDR3的重链可变区，其核苷酸序列如SEQ ID NO.9所示，ggt aac tac tac ttt gac tac，编码所述VLCDR1的轻链可变区，其核苷酸序列如SEQ ID NO.10所示，aaa agt gtc agt aca tct ggc tat agt tat，编码所述VLCDR2的轻链可变区，其核苷酸序列如SEQ ID NO.11所示，ctt gca tcc aac cta gaa tct，编码所述VLCDR3的轻链可变区，其核苷酸序列如SEQ ID NO.12所示，cag cac agt agg gag ctt。
[0010]本专利技术提供一种载体，所述载体含有上述编码基因。
[0011]本专利技术还提供一种宿主细胞，所述宿主细胞含有上述的编码基因，或者含有上述的载体。
[0012]优选的，本专利技术提供上述单克隆抗体FHY
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001在制备治疗鼻咽癌药物中的应用。
[0013]本专利技术用于治疗鼻咽癌的制剂，所述制剂以上述的单克隆抗体FHY
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001作为活性成分，所述制剂为药物或药物组合物。
[0014]上述制剂中可包括药物赋形剂、稀释剂或载体，并可通过任何适合的方式用于需要治疗的患者。其中，适合方式包括但不限于口服、直肠、鼻部、局部（包括口腔和舌下）、皮下或胃肠外（包括皮下、肌肉、静脉、皮内、鞘内）施用。
[0015]以下对本专利技术做进一步描述：在本专利技术中，除非另有说明，否则本文中使用的科学和技术名词具有本领域技术人员所通常理解的含义。并且，本文中所用的蛋白质和核酸化学、分子生物学、细胞和组织培养、微生物学、免疫学相关术语和实验室操作步骤均为相应领域内广泛使用的术语和常规步骤。同时，为了更好地理解本专利技术，下面提供相关术语的定
义和解释。
[0016]本专利技术提到的术语本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种用于治疗鼻咽癌的单克隆抗体FHY
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001，其特征在于，所述单克隆抗体FHY
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001包含VHCDR1、VHCDR2和VHCDR3的重链可变区，以及包含VLCDR1、VLCDR2和VLCDR3的轻链可变区，所述VHCDR1的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示，所述VHCDR2的氨基酸序列如SEQ ID NO.2所示，所述VHCDR3的氨基酸序列如SEQ ID NO.3所示，所述VLCDR1的氨基酸序列如SEQ ID NO.4所示，所述VLCDR2的氨基酸序列如SEQ ID NO.5所示，所述VLCDR3的氨基酸序列如SEQ ID NO.6所示。2.权利要求1所述的用于治疗鼻咽癌的单克隆抗体FHY
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001的编码基因，其特征在于，编码所述VHCDR1的重链可变区，其核苷酸序列如SEQ ID NO.7所示；编码所述VHCDR2的重链可变区，...

【专利技术属性】
技术研发人员：蒋新华，房莎，
申请(专利权)人：山东风华生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：