与血管生成抑制剂组合的免疫刺激剂制造技术

本发明专利技术提供了用组合疗法治疗患者癌症的组合物和方法，所述组合疗法包括向患者施用与血管生成抑制剂组合的SEQ ID NO:1的融合蛋白。白。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】与血管生成抑制剂组合的免疫刺激剂
[0001]相关申请
[0002]本申请要求2020年4月15日提交的美国临时申请号63/010,185的权益，该临时申请的全部公开内容据此以引用的方式并入。

技术介绍

[0003]SEQ ID NO:1的融合蛋白是设计用于选择性地结合中等亲和力白细胞介素2(IL
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2)受体IL
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2Rβγ的人白细胞介素2(IL
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2)变体融合蛋白。SEQ ID NO:1的融合蛋白的选择性是通过与IL
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2受体的IL
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2Rα链(CD25)融合的环状置换(circularly permuted)(cp)的IL
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2的稳定融合来实现的。
[0004]SEQ ID NO:1的融合蛋白作为治疗剂具有优于天然IL
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2的优点，因为它对IL
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2Rβγ的选择性靶向和活化导致CD8+T细胞和NK细胞亚群的选择性活化，这可驱动抗肿瘤免疫响应。施用SEQ ID NO:1的融合蛋白对癌症患者有益，因为它降本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种治疗有需要的患者的癌症的方法，所述方法包括：i)向所述患者施用治疗有效量的SEQ ID NO:1的融合蛋白；以及ii)向所述患者施用治疗有效量的血管生成抑制剂；其中步骤(i)在步骤(ii)之前、之后或与其同时进行。2.如权利要求1所述的方法，其中所述SEQ ID NO:1的融合蛋白的有效量是有效活化IL
‑
2中间受体IL
‑
2Rβγ的量。3.如权利要求1所述的方法，其中所述SEQ ID NO:1的融合蛋白是通过静脉内或皮下注射施用。4.如权利要求1所述的方法，其中所述血管生成抑制剂抑制多于一种受体酪氨酸激酶。5.如权利要求4所述的方法，其中所述血管生成抑制剂抑制以下受体酪氨酸激酶中的一者或多者：血管内皮生长因子受体1、2和3型；血小板衍生生长因子受体，α型和β型血小板衍生生长因子受体；和成纤维细胞生长因子受体1型、2型和3型。6.如权利要求1所述的方法，其中所述血管生成抑制剂是式I的化合物7.如权利要求6所述的方法，其中式I是经口施用的。8.一种治疗有需要的患者的癌症的方法，所述方法包括：i)向所述患者施用治疗有效量的SEQ ID NO:1的融合蛋白的变体，其中所述变体与SEQ ID NO:1是至少80％同一的；以及ii)向所述患者施用治疗有效量的血管生成抑制剂；其中步骤(i)在步骤(ii)之前、之后或与其同时进行。9.如权利要求1所述的方法，其中所述变体融合蛋白的有效量是有效活化IL
‑
2中间受体IL
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2Rβγ的量。10.如权利要求8所述的方法，其中所述变体融合蛋白通过静脉注射或皮下注射施用。11.如权利要求8所述的方法，其中所述血管生成抑制剂抑制多于一种受体酪氨酸激酶。12.如权利要求11所述的方法，其中所述血管生成抑制剂抑制以下受体酪氨酸激酶中的一者或多者：血管内皮生长因子受体1、2和3型；血小板衍生生长因子受体，α型和β型血小板衍生生长因子受体；和成纤维细胞生长因子受体1型、2型和3型。13.如权利要求8所述的方法，其中所述血管生成抑制剂是式I的化合物
14.如权利要求13所述的方法，其中式I是经口施用的。15.如权利要求8所述的方法，其中所述变体融合蛋白与所述SEQ ID NO:1的融合蛋白是至少90％同一的。16.如权利要求8所述的方法，其中所述变体融合蛋白与所述SEQ ID NO:1的融合蛋白是至少98％同一的。17.如权利要求1所述的方法，其中与作为单一疗法的治疗有效量的所述SEQ ID NO:1的融合蛋白的施用或作为单一疗法的治疗有效量的血管生成抑制剂的施用相比，步骤(i)和(ii)的组合导致所述患者的肿瘤和脾脏中的CD8+T细胞的增加。18.如权利要求17所述的方法，其中所述CD8+T细胞的增加是与作为单一疗法的治疗有效量的所述SEQ ID NO:1的融合蛋白的施用或作为单一疗法的治疗有效量的血管生成抑制剂的施用相比大至少2...

【专利技术属性】
技术研发人员：J，
申请(专利权)人：克洛维斯肿瘤有限公司，
类型：发明
国别省市：