作为P53调节剂和/或HDAC抑制剂的化合物制造技术

本发明专利技术提供了作为P53调节剂和/或HDAC抑制剂的化合物，具体地，本发明专利技术提供了一种如下式(I)所示结构的化合物，或其光学异构体，药学上可接受的盐，前药，氘代衍生物，水合物，溶剂合物。所述的化合物可以用于治疗或预防与P53和/或HDAC的活性或表达量相关的疾病或病症。和/或HDAC的活性或表达量相关的疾病或病症。和/或HDAC的活性或表达量相关的疾病或病症。

【技术实现步骤摘要】
作为P53调节剂和/或HDAC抑制剂的化合物


[0001]本专利技术涉及药物化学领域；具体地说，本专利技术涉及一类新型含有三环杂芳基的衍生物，其合成方法及其作为一种P53调节剂和/或HDAC抑制剂在制备药物用于治疗肿瘤等相关多种疾病中的应用。

技术介绍

[0002]在人类肿瘤中，最常见的突变为TP53基因突变，此基因编码P53蛋白。TP53突变和多种肿瘤的不良预后密切相关，胚系TP53突变可导致一种罕见的家族性癌症倾向疾病：Li Fraumeni综合征。P53作为抑癌因子，为肿瘤的转化和进展提供了一个重要的屏障。P53对细胞压力非常敏感，并且可以协调一个复杂的信号通路来维持细胞的稳态和基因组的稳定性。大部分的TP53突变都为错义突变，编码某种氨基酸的密码子经过碱基替换后，成为编码另一种氨基酸的密码子。这种突变通常导致p53蛋白抑癌功能的失活，丧失激活其下游基因的功能，有些突变也会反过来抑制其正常的p53蛋白发挥功能，起到显性抑制作用。另外，发生突变的p53可以通过促进对肿瘤相关的压力的适应性响应来支持肿瘤的进展。在一个处于生长状态的肿瘤中，癌症本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
环烷基、3
‑
至6
‑
元杂环基、CN、OR
b
、SR
b
、NR
b
R
b
、＝O；R
b
的定义如上所述；各个R4各自独立地选自氢、卤素、C1‑4烷基、C1‑4卤代烷基、羟基、C1‑4烷氧基、C1‑4卤代烷氧基、C2‑4烯基、C2‑4卤代烯基、C2‑4炔基、C2‑4卤代炔基、C3‑6环烷基、3
‑
至8
‑
元杂环基、C2‑4烯基
‑
O
‑
、C2‑4卤代烯基
‑
O
‑
、C2‑4炔基
‑
O
‑
、C2‑4卤代炔基
‑
O
‑
、C3‑6环烷基
‑
O
‑
、3
‑
至8
‑
元杂环基
‑
O
‑
、CN、SR
b
、NR
b
R
b
、C(O)R
d
、C(O)OR
b
、C(O)NR
b
R
b
；所述的烷基、烷氧基、环烷基、杂环基任选地被一个或多个选自下组的基团取代：卤素、CN、OR
b
、SR
b
、NR
b
R
b
；或所述的环烷基、杂环基任选地被C＝M取代；M选自O或CR
e
R
e
；各个R
e
各自独立地选自氢、氟、或C1‑4烷基；所述R
e
的烷基任选地被下组取代基取代：CN、OR
b
、SR
b
、NR
b
R
b
、C(O)OR
b
；各个R
b
和R
d
的定义如上所述；或R4和E中的R
a
与与其相连接的F和B一起共同形成任意取代的6
‑
至8
‑
元的环状结构；或R4和F中的R
b
与与其相连接的B环一起共同形成任意取代的6
‑
至8
‑
元的环状结构；R5选自氢、卤素、C1‑4烷基、C1‑4卤代烷基、C2‑4烯基、C2‑4炔基、C3‑6环烷基、3
‑
至8
‑
元杂环基、CN、OR
b
、SR
b
、NR
b
R
b
、C(O)R
d
、C(O)OR
b
、C(O)NR
b
R
b
、C(O)NR
b
(OR
b
)、NR
b
C(O)R
d
、NR
b
S(O)2R
d
、S(O)2R
d
、S(O)(NR
b
)R
d
、S(O)R
d
、NR
b
S(O)2R
d
、S(O)2NR
b
R
b
；各个R
b
各自独立地选自氢、C1‑4烷基、或C1‑4卤代烷基；或二个R
b
与和它们连接的氮原子一起共同形成任意取代的4
‑
至8
‑
元的环状结构，此环状结构可额外含有0
‑
1个任选自N、O、S的杂原子；R
d
选自C1‑4烷基、C2‑4烯基、C2‑4炔基、C3‑6环烷基、3
‑
至6
‑
元杂环基；上述R5、R
b
、R
d
中的烷基、环烷基、杂环基任选地被一个或多个选自下组的基团取代：卤素、C1‑4烷基、C3‑6环烷基、3
‑
至6
‑
元杂环基、CN、OR
b
、SR
b
、NR
b
R
b
；或上述R5中的环烷基、杂环基任选地被C＝M取代；M选自O或CR
e
R
e
；各个R
e
各自独立地选自氢、氟、或C1‑4烷基；所述R
e
的烷基任选地被下组取代基取代：CN、OR
b
、SR
b
、NR
b
R
b
、C(O)OR
b
；各个R
b
的定义如上所述；各个R6各自独立地选自氢、卤素、C1‑4烷基、C1‑4卤代烷基、羟基、C1‑4烷氧基、C1‑4卤代烷氧基、C3‑6环烷基、3
‑
至6
‑
元杂环基、CN、SR
b
、NR
b
R
b
；各个R
b
的定义如上所述；m选自0、1、2、3、或4；n选自0、1、2、3、或4；p选自0、1、2、3、或4；q选自0、1、2、或3；其中，各个上述的烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基任选地且各自独立地被1
‑
3个各自独立地选自下组的取代基取代：卤素、C1‑4烷基、C1‑4卤代烷基、C2‑4烯基、C2‑4炔基、C3‑8环烷基、3
‑
至8
‑
元杂环基、芳基、杂芳基、CN、NO2、OR
b
、SR
b
、NR
b
R
b
、C(O)R
d
、C(O)OR
b
、C(O)NR
b
R
b
、NR
b
C(O)R
d
、NR
b
S(O)2R
d
、或S(O)2R
d
，前提条件是所形成的化学结构是稳定的和有意义的；其中，各个R
b
各自独立地选自氢、C1‑4烷基、或C1‑4卤代烷基；或二个R
b
与和它们连接的氮原子一起共同形成任意取代的4
‑
至8
‑
元的环状结构，此环状结构可额外含有0
‑
1个任选自N、O、S的杂原子；各个R
d
各自独立选自C1‑4烷基、C2‑4烯基、C2‑4炔基、C3‑6环烷基、3
‑
至8
‑
元杂环基、芳基、或杂芳基；除非特别说明，上述的芳基为含有6
‑
12个碳原子的芳香基团；杂芳基...

【专利技术属性】
技术研发人员：张汉承，王建设，贾薇，蔡聪聪，
申请(专利权)人：杭州英创医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：