一种半活性磷酰胺配体及制备方法技术

一种半活性磷酰胺配体及其制备方法，通过催化量Ru3(CO)

【技术实现步骤摘要】
一种半活性磷酰胺配体及制备方法


[0001]本专利技术涉及有机合成领域，具体涉及一种半活性磷酰胺配体及制备方法.

技术介绍

[0002]半活性配体由于在配位端具有取代不稳定和惰性的施主原子，近几十年来受到了广泛关注；分子内具有软和硬亲核中心的双齿半活性P，N/O配体已在一系列过渡金属催化反应中，尤其是在不对称催化中，取得了巨大成功，需求量剧增；与双齿膦配体相比，这些分子将充分协调，易于解离硬配体组分，从而提供与底物结合的空位。然而，半活性膦配体的制备通常需要多步合成，其模块化组装的有效方法可能会对配体设计产生广泛影响。
[0003]基于C
‑
H键活化和功能化策略的新反应的发展,对于有机化学家来说很有吸引力，因为它可以大大简化从易获得的起始原料合成复杂分子的过程。位置选择性的C
‑
H键活化过程中，金属催化剂通常需要与参与指导官能团的O和/或N原子进行作用；在催化过程中，由于强配位作用，形成的产物增加的空间位阻可以促进配体与未反应的膦的交换，并促进催化剂的周转。然而，从单齿膦制备双齿配体的过程中，其产物的配位能力增强可能导致催化剂中毒。
[0004]故而，基于半活性膦配体的自身特性，开发一类高活性的半活性膦配体以及提供它们的单步、安全、高效合成方法，来促进过渡金属催化反应高效发展是目前有机合成领域亟待解决的难题。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的就是针对现有技术中，半活性配体在过渡金属中应用广泛，需求量大，而目前存在制备步骤繁琐、以及从单齿膦制备双齿配体的过程中，产物配位能力增强可能导致催化剂中毒等缺陷。本专利技术提供了一类半活性磷酰胺配体及其制备方法，通过催化量Ru3(CO)
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对双芳基单膦与异氰酸酯进行C
–
H活化，以理想、经济的方式构建膦酰胺配体的模块化策略，从而提供一系列膦酰胺配体，以促进过渡金属催化反应的高反应活性以及高区域选择性。
[0006]技术方案
[0007]为了解决上述技术问题，本专利技术提供了一种半活性磷酰胺配体，其特征在于，其化学式为：
[0008][0009]上述化学式中：
[0010]所述Ar1为芳香基；
[0011]所述Ar2为芳香基，或被一个或多个R4取代的芳香基；
[0012]所述R4为烷基或烷氧基或卤素或卤代烷基或N
‑
烷基中的一种或多种；
[0013]所述R1和R2相同或不同，为烷基或环烷基或芳香基中的一种或多种；
[0014]所述R3为烷基或芳香基，或被R5取代的烷基或芳香基中的一种或多种；
[0015]所述R5为烷基或烷氧基或卤素或卤代烷基或卤代烷氧基或C1
‑
C3的酰基或C1
‑
C3的酯基或苯基中的一种或多种。
[0016]进一步地，所述Ar1为苯基或萘基或吲哚基中的一种或多种；
[0017]所述Ar2为苯基或萘基或吲哚基或被一个或多个R4取代的苯基或被一个或多个R4取代的萘基或被一个或多个R4取代的吲哚基中的一种或多种；
[0018]所述R4为甲基或乙基或异丙基或甲氧基或N,N
‑
二甲基或氟中的一种或多种；
[0019]所述R1和R2相同或不同，为苯基或环己基中的一种或多种；
[0020]所述Ar2为苯基时，R3为甲基或乙基或苯基，或被R5取代的甲基、乙基、苯基中的一种或多种，R5为甲基或甲氧基或氟或氯或溴或三氟甲基或三氟甲氧基或乙酰基或乙酯基或苯基中的一种或多种。
[0021]进一步地，所述Ar2为萘基时，R3为乙基或被R5取代的乙基、苯基中的一种或多种，R5为氟或氯或溴或三氟甲基或三氟甲氧基或乙酰基或乙酯基或苯基，或酰胺间位的甲基，或酰胺对位的甲基，或酰胺对位的甲氧基中的一种或多种。
[0022]本专利技术还提供一种半活性磷酰胺配体的制备方法，其特征在于，其合成路线如下：
[0023][0024]具体地讲，它包括如下几个步骤：
[0025]1)在干燥的反应容器中，将化合物A、化合物B以及催化剂、配体溶于有机溶剂中，惰性气体保护下，升温反应1～24h；
[0026]2)反应完成后，减压除去溶剂，浓缩物经纯化得到目标化合物1。
[0027]进一步地，所述步骤(1)中的催化剂为Ru3(CO)
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。
[0028]进一步地，所述步骤(1)中的配体为N
‑
Boc
‑
L
‑
Ile
‑
OH(L3)或N
‑
Boc
‑
L
‑
Pro
‑
OH(L4)或N
‑
Boc
‑
L
‑
tLeu
‑
OH(L5)或PivOH中的一种或多种。其中，所述N
‑
Boc
‑
L
‑
Ile
‑
OH(L3)或N
‑
Boc
‑
L
‑
Pro
‑
OH(L4)或N
‑
Boc
‑
L
‑
tLeu
‑
OH(L5)或PivOH的化学式为：
[0029][0030]进一步地，所述步骤(1)中的化合物A与化合物B、催化剂、配体的摩尔比为：1:(1～
5):(0.005～0.1):(0.005～0.2)。
[0031]进一步地，所述步骤(1)中的化合物A与化合物B、催化剂、配体的摩尔比为：1:(2～5):0.02:0.18。
[0032]进一步地，所述步骤(1)中的有机溶剂为甲苯或二甲苯或己烷或环戊烷或1,4
‑
二氧恶烷中的一种或多种。
[0033]进一步地，所述步骤(1)中的化合物A与有机溶剂的质量体积比为1：(4～30)g/mL。
[0034]进一步地，所述步骤(1)中的反应温度优选110～130℃。
[0035]进一步地，所述步骤(1)中的反应时间为16h。
[0036]有益效果
[0037]本专利技术提供的一种半活性磷酰胺配体及其制备方法，通过钌催化膦与磷(III)原子导向的异氰酸酯的C
‑
H活化，提供了包括相关的轴手性化合物在内的多种膦酰胺配体；在所述的制备方法中，半活性磷酰胺配体可经单步反应，以高反应活性和高区域选择性制得，反应更具操作性、简便性，安全性；这种转化显著地扩大了膦酰胺配体的数量，其中一些配体在不对称催化方面表现出了优异的效率，目标产物ee值可高达99％。更广泛地说，本专利技术通过C
–
H活化以理想原子、阶跃和氧化还原经济性直接从母体单齿膦中轻松构建半不稳定配体。
具体实施方式
[0038]为使本专利技术实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合本本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种半活性磷酰胺配体，其特征在于，其化学式为：上述化学式中：所述Ar1为芳香基；所述Ar2为芳香基，或被一个或多个R4取代的芳香基；所述R4为烷基或烷氧基或卤素或卤代烷基或N
‑
烷基中的一种或多种；所述R1和R2相同或不同，为烷基或环烷基或芳香基中的一种或多种；所述R3为烷基或芳香基，或被R5取代的烷基或芳香基中的一种或多种；所述R5为烷基或烷氧基或卤素或卤代烷基或卤代烷氧基或C1
‑
C3的酰基或C1
‑
C3的酯基或苯基中的一种或多种。2.如权利要求1所述的一种半活性磷酰胺配体，其特征在于，所述Ar1为苯基或萘基或吲哚基中的一种或多种；所述Ar2为苯基或萘基或吲哚基或被一个或多个R4取代的苯基或被一个或多个R4取代的萘基或被一个或多个R4取代的吲哚基中的一种或多种；所述R4为甲基或乙基或异丙基或甲氧基或N,N
‑
二甲基或氟中的一种或多种；所述R1和R2相同或不同，为苯基或环己基中的一种或多种；所述Ar2为苯基时，R3为甲基或乙基或苯基，或被R5取代的甲基、乙基、苯基中的一种或多种，R5为甲基或甲氧基或氟或氯或溴或三氟甲基或三氟甲氧基或乙酰基或乙酯基或苯基中的一种或多种。3.如权利要求2所述的一种半活性磷酰胺配体，其特征在于，所述Ar2为萘基时，R3为乙基或被R5取代的乙基、苯基中的一种或多种，R5为氟或氯或溴或三氟甲基或三氟甲氧基或乙酰基或乙酯基或苯基，或酰胺间位的甲基，或酰胺对位的甲基，或酰胺对位的甲氧基中的一种或多种。4.上述权利要求1或2或3所述的一种半活性磷酰胺配体的制备方法，其特征在于，其合成路线如下：5.如权利要求4所述的一种半活性磷酰胺配体的制备方法，其特征在于，包括如下几个步骤：
1)在干燥的反应容器中，将化合物A、化合物B以及催化剂、配体溶于有机溶剂中，惰性气体保护下，升温反应1～24h；2)反应完成后，...

【专利技术属性】
技术研发人员：王治国，郦荣浩，李世江，严德斌，罗春艳，
申请(专利权)人：上海毕臣生化科技有限公司，
类型：发明
国别省市：