由体细胞突变基因编码的HLA限制性表位制造技术

本发明专利技术的发明专利技术名称为由体细胞突变基因编码的HLA限制性表位。由癌基因编码的突变表位几乎一直位于细胞内部，使它们对常规抗体来说是不可见的。发明专利技术人产生了对由人白细胞抗原(HLA)分子在细胞表面呈递的突变肽特异的单链可变区片段(scFv)。这些scFv可被转化为全长抗体，称为MANAbody，靶向与HLA结合的“突变相关的新抗原”。表示单链可变区片段序列的高度多样性排列的噬菌体展示文库被首先设计和构建。然后使用竞争选择方法以鉴定对与预先限定的HLA类型结合的肽特异的克隆。以这种方式，发明专利技术人获得了scFv，包括对由常见KRAS突变体编码的肽特异的一个和对由常见EGFR突变体编码的肽特异的另一个。可以开发靶向MANA的分子，其甚至在这些肽与正常的野生型形式仅一个氨基酸不同时，与突变肽

【技术实现步骤摘要】
由体细胞突变基因编码的HLA限制性表位
[0001]本申请是分案申请，原申请的申请日是2016年03月23日，申请号为2016800283474(PCT/US2016/023673)，专利技术名称为“由体细胞突变基因编码的HLA限制性表位”。
[0002]本专利技术是在国立卫生研究院授予的CA 43460和CA 062924下由政府支持完成的。政府在本专利技术中具有一定权利。


[0003]本专利技术涉及抗体产生领域。具体地，其涉及在单链或其他类型的抗体分子中含有抗体可变区的构建物。

技术介绍

[0004]癌症是癌基因和肿瘤抑制基因相继突变的结果(1)。理论上，体细胞突变是理想的治疗靶点，因为它们几乎未见于任何正常细胞(2)。即使这些突变的蛋白质产物通常仅略微不同于野生型(wt)形式，经常在于单个氨基酸，但这种不同对于有效的靶向是足够的。当蛋白质为酶，例如由BRAF编码的酶时，产生的结构改变可以提供用于结合具体的酶抑制剂的袋(3
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5)。抗体是现代药剂最成功的类型之一，并已被显示能够特异性识别不同仅在于单个氨基酸本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.包括抗体可变区的分离的分子，所述抗体可变区特异性结合人白细胞抗原(HLA)分子和作为蛋白质的部分的肽的复合物，其中所述肽包括突变残基，并且其中所述突变残基在所述蛋白质的细胞内表位中，其中当所述HLA分子不在所述复合物中时，所述分子不特异性结合所述HLA分子，和其中所述分子不特异性结合处于其野生型形式的所述肽。2.权利要求1所述的分离的分子，其中所述复合物还包括β
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微球蛋白分子。3.权利要求1所述的包括抗体可变区的分离的分子，其为scFv。4.权利要求1所述的包括抗体可变区的分离的分子，其为Fa...

【专利技术属性】
技术研发人员：‑，
申请(专利权)人：约翰，
类型：发明
国别省市：