用于蜜蜂的基于钼的饲料添加剂制造技术

本发明专利技术涉及包含钼配合物的用于蜜蜂的饲料添加剂，以及用于预防蜜蜂及蜜蜂幼虫被狄斯瓦螨侵袭的方法。瓦螨侵袭的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于蜜蜂的基于钼的饲料添加剂
[0001]本专利技术涉及用于蜜蜂的包含钼配合物的饲料添加剂，以及用于预防蜜蜂及其幼虫受狄斯瓦螨(Varroa destructor)侵袭的方法。
[0002]蜜蜂是对世界上的植物物种繁殖至关重要的传粉者，其高的死亡率是一个重大的环境和社会问题(见法国参议院2017年3月22日关于“抗击传粉者的数量下降”和可持续养蜂发展计划的第474号的信息报告)。现今，20000种植物物种受到蜜蜂消失的影响，我们40％的饮食直接依赖于它们。
[0003]农业行业以及水果、蔬菜和种子生产商也直接受到它们数量下降的影响。
[0004]这种下降有许多原因(杀虫剂、亚洲大黄蜂、细菌、真菌、螨类等)。然而，1982年在法国出现的狄斯瓦螨成为全世界养蜂业的一个重大问题。这些螨生长在蜜蜂及其幼虫身上，造成畸形和弱群蜜蜂，而弱群蜜蜂更容易受到细菌、真菌(如蜜蜂微孢子虫(Nosema Ceranae))和其他疾病的侵害。这些多重因素导致世界范围内蜂群具有高死亡率，在世界的一些地区每年可达到最高90％。人们普遍认为，严重受到影响的蜂群无法存活。存在治疗方法，但是它们目前是基于有毒的并且可能致癌的杀螨剂，这些杀螨剂本身可以大量杀死蜂群并且污染或毒害链末端的蜂蜜、蜂蜡和消费者。因此，这些治疗方法只在冬季或不产蜂蜜的时期使用。
[0005]迄今为止，在法国和欧洲市场上有两种类型的产品：用于针对狄斯瓦螨的药物治疗的兽医产品和用于蜜蜂的通常基于糖类、蛋白质类、维生素类和/或生物质提取物的包含营养元素的饲喂产品。
[0006]用于对抗狄斯瓦螨的兽医产品通常包含有毒、致癌、致畸的分子，这些分子可以进入蜂蜜和蜂蜡中。
[0007]最近，Ziegelmann等人(Scientific Reports 2018,8,DOI:https://DOI.org/10.1038/s41598
‑
017
‑
19137
‑
5)描述了当以2mM至25mM的浓度施用氯化锂化合物至少24小时，氯化锂具有通过全身性作用模式对抗狄斯瓦螨的效果。直到现在，锂盐一直被用作人类的抗抑郁物质。当其在人体内的积累超过一定水平时，可能是有毒的。来自体内或体外研究的各种结果表明，锂的毒性出现在血清锂浓度大于2mmol/l时。使用高浓度的氯化锂会对养蜂人和消费者造成健康风险。
[0008]另一方面，用于蜜蜂的饲喂产品对蜜蜂和人类是无毒的，因为它们基本上包含天然来源的元素，例如糖类、蛋白质类、维生素类和/或生物质提取物。然而，这类产品在增加蜂蜜产量方面的有效性还没有得到科学证明。市场上可获得的这类产品在保护蜜蜂和幼虫免被狄斯瓦螨侵袭方面没有表现出任何效果。
[0009]钼是地球上生命所必需的微量元素，对植物以及动物或人类都是如此。它也天然存在于蜜蜂中(根据我们的研究，大约40ng/蜜蜂)。
[0010]摩尔多瓦的专利MD4438描述了使用化合物双
‑
(四苯基)二
‑
半水合物的[四氧代
‑
乙二胺四乙酸
‑
二钼酸盐(V)](表示为PPh4‑
[Mo2O4]‑
EDTA)的用于蜜蜂的饲喂方法，及制备所述化合物的方法。该化合物示出了刺激蜂王卵子发生功能、增加幼虫数量、改善蜜蜂家族数量发展以及增加其生产力的效果。
[0011]生产新的饲料添加剂以帮助蜜蜂对抗这些外部攻击，也可以降低家养蜂群的死亡率。
[0012]这种死亡率在冬季尤其高。这种冬季死亡率因世界不同地区而异。在加利福尼亚州，根据年份的不同，这种死亡率可以达到80％的高的创纪录水平。
[0013]因此，养蜂人对新的无毒产品仍然抱有极高的期望，期望这些产品可以：
[0014]‑
显著降低蜂群的死亡率，尤其是在冬季，
[0015]‑
全年对抗狄斯瓦螨寄生虫，
[0016]‑
促进蜂群的发展，
[0017]‑
在全球产量减少而需求增加的情况下，增加蜂蜜产量。
[0018]因此，有必要开发新的无毒产品，使其既能有效刺激蜜蜂的生长，又能提高蜂蜜的产量，保护蜜蜂和幼虫免受狄斯瓦螨的侵害，并最终降低蜂群的死亡率，尤其是冬季死亡率。
[0019]专利技术人开发了式I的钼配合物的家族：
[0020]A1
m
‑
[Mo2O2E2]‑
L
n
，
[0021]其中：
[0022]‑
A1是选自碱金属阳离子、碱土金属阳离子、过渡金属阳离子或PPh
4+
有机阳离子的阳离子，
[0023]‑
E选自O或S，
[0024]‑
L是选自氨基酸如甘氨酸根(gly
‑
)、半胱氨酸根(L
‑
cys2‑
)或组氨酸根(L
‑
his
‑
)或多羧酸根配体如草酸根(Ox2‑
)、柠檬酸根(Cit3‑
)、乙二胺四乙酸根(EDTA4‑
)、次氮基三乙酸根(HNTA2‑
)和亚氨基二乙酸根(IDA2‑
)的配体，
[0025]‑
m是阳离子的数量且选自0、1、2、3和4；
[0026]‑
n是配体的数量且选自1和2。
[0027]式I的钼配合物都包含两个氧化态为+V(Mo(V))的钼原子，它们通过Mo
‑
Mo键和硫原子(桥接硫化物基团S2‑
)或氧原子(桥接氧代基团O2‑
)连接。Mo(V)原子周围的配位层分别由末端氧代配体补充，该配体提供该配合物家族的核：簇[Mo2O2S2]2+
(二氧代
‑
二
‑
μ
‑
硫代
‑
二钼(V))或[Mo2O4]2+
(二氧代
‑
二
‑
μ
‑
氧代
‑
二钼(V))。然后该簇被其他配体以使得每个Mo(V)原子为五配位或者是六配位的方式补充。如此补充的配合物是中性的或最常带负电荷的。在后一种情况下，它们与可以是无机阳离子或有机PPh
4+
阳离子(四苯基)的阳离子结合，以将配合物的电荷平衡为零电荷。
[0028]与预期不同，据观察，用包含年剂量为几微摩尔数量级的式I的钼配合物的饲料添加剂饲喂蜜蜂，不仅可以增加蜂蜜产量和降低蜜蜂的冬季死亡率，而且最重要的是，可以显著减少蜜蜂和/或其幼虫受狄斯瓦螨的侵袭。
[0029]式I的钼配合物可以将蜂群受狄斯瓦螨的侵袭降低至62％和将幼虫蜂群受狄斯瓦螨的侵袭降低至82％。
[0030]应该指出的是，迄今为止，还没有已知的保护蜜蜂幼虫免受瓦螨(Varroa)的侵袭的治疗方法。
[0031]此外，目前市场上没有可以保护蜜蜂幼虫免受瓦螨的侵袭、促进蜂群的发展、本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种下式I的钼配合物，其用于预防蜜蜂和/或幼虫被狄斯瓦螨侵袭：A1
m
‑
[Mo2O2E2]
‑
L
n
，I其中：
‑
A1是选自碱金属阳离子、碱土金属阳离子、过渡金属阳离子或PPh
4+
有机阳离子的阳离子，
‑
E选自O或S，
‑
L是选自氨基酸如甘氨酸根(gly
‑
)、半胱氨酸根(L
‑
cys2‑
)或组氨酸根(L
‑
his
‑
)或多羧酸根配体如草酸根(Ox2‑
)、柠檬酸根(Cit3‑
)、乙二胺四乙酸根(EDTA4‑
)、次氮基三乙酸根(HNTA2‑
)和亚氨基二乙酸根(IDA2‑
)的配体，
‑
m是阳离子的数量且选自0、1、2、3和4；
‑
n是配体的数量且选自1和2。2.根据权利要求2所述之用途的式I的钼配合物，其中所述钼配合物表示为式I(i)A1
m
―[Mo2O4]―L
n
或式I(ii)A1
m
―[Mo2O2S2]―L
n
，A1、L、m和n如权利要求1中所限定。3.根据权利要求1或2所述之用途的式I的钼配合物，其中所述配合物对应于下式II：A2
m
‑
[Mo2O2E2]
‑
L
n
,II其中：
‑
A2是选自碱金属阳离子、碱土金属阳离子或过渡金属阳离子的阳离子，
‑
E选自O或S，
‑
L是选自氨基酸如甘氨酸根(gly
‑
)、半胱氨酸根(L
‑
cys2‑
)或组氨酸根(L
‑
his
‑
)或多羧酸根配体如草酸根(Ox2‑
)、柠檬酸根(Cit3‑
)、乙二胺四乙酸根(EDTA4‑
)、次氮基三乙酸根(HNTA2‑
)和亚氨基二乙酸根(IDA2‑
)的配体，
‑
m是阳离子的数量且选自0、1、2、3和4；
‑
n是配体的数量且选自1和2。4.根据权利要求1至3中任一项所述之用途的式I的钼配合物，其中所述配合物选自Na2[Mo2O4(EDTA)].xH2O(x＝5至6)、Li2[Mo2O4(EDTA)].xH2O(x＝3至6)和(PPh4)2[Mo2O4(EDTA)].xH2O(x＝2至5)。5.根据权利要求1至4中任一项所述之用途的式I的钼配合物，其中所述配合物是以1mg/蜂群至60mg/蜂群、尤其1mg/蜂群至40mg/蜂群、甚至尤其1mg/蜂群至20mg/蜂群、尤其1mg/蜂群至15mg/蜂群、甚至尤其1mg/蜂群至10mg/蜂群、甚至尤其1.5mg/蜂群至8mg/蜂群以及更特别2mg/蜂群至6mg/蜂群的年使用量使用的。6.一种包含至少一种下式I的钼配合物的组合物，其用于预防蜜蜂和/或幼虫被狄斯瓦螨侵袭:A1
m
‑
[Mo2O2E2]
‑
L
n
，I其中：
‑
A1是选自碱金属阳离子、碱土金属阳离子、过渡金属阳离子或PPh
4+
有机阳离子的阳离子，
‑
E选自O或S，
‑
L是选自氨基酸如甘氨酸根(gly
‑
)、半胱氨酸根(L
‑
cys2‑
)或组氨酸根(L
‑
his
‑
)或多羧酸根配体如草酸根(Ox2‑
)、柠檬酸根(Cit3‑
)、乙二胺四乙酸根(EDTA4‑
)、次氮基三乙酸根(HNTA2‑
)和亚氨基二乙酸根(IDA2‑
)的配体，
‑
m是阳离子的数量且选自0、1、2、3和4；
‑
n是配体的数量且选自1和2。7.根据权利要求6所述之用途的组合物，其中所述钼配合物对应于如权利要求3所限定的式II。8.根据权利要求6或7所述之用途的组合物，其中所述组合物还包含一种或多于一种选自水、花粉、花蜜、蜂蜜、糖类、维生素类、矿物质类、脂类和蛋白质类的用于蜜蜂的食物。9.一种用于预防蜜蜂和幼虫被狄斯瓦螨侵袭的方法，其中所述方法包括用根据权利要求1至5中任一项所限定的配合物或根据权利要求6至8所限定的包含所述配合物的组合物饲喂...

【专利技术属性】
技术研发人员：阿尔卡迪耶，
申请(专利权)人：法国国家科学研究中心动物学研究所摩尔多瓦统计大学，
类型：发明
国别省市：