蛋白质降解制造技术

本公开提供了可以介导或诱导蛋白质降解的新分子或构建体。这些分子可以以构建体的形式提供并用于介导特定蛋白的降解。这些分子包含E3连接酶组分和靶蛋白结合部分；这确保了分子可以针对特定蛋白靶标的降解进行定制。子可以针对特定蛋白靶标的降解进行定制。子可以针对特定蛋白靶标的降解进行定制。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】蛋白质降解


[0001]本公开提供了具有降解蛋白质能力的分子、制备此类分子和组合物的方法、利用它们的用途和方法。
[0002]专利技术背景
[0003]了解基因的功能通常需要消融基因产物的表达。在传统的遗传和最近的基因组编辑(Doudna and Charpentier，2014)方法中，遗传物质的变化导致在改变的表型中表现自己的基因产物的失活、表达消融或活性改变，这据推测与蛋白质的功能直接相关。替代方法，如RNA干扰(RNAi)，会导致mRNA的破坏，但对基因的蛋白质产物没有直接影响(Elbashir et al.，2001)，因此该基因的蛋白质产物以由蛋白质固有半衰期定义的速率耗尽。这排除了使用此类方法去除半衰期很长的蛋白质(Toyama et al.，2013)或通常与神经系统疾病相关的不溶性蛋白聚集体的用途。基于RNAi的方法也有需要很长时间才能耗尽蛋白质水平的缺点(通常为48小时)。这在研究像细胞周期这样的过程时尤其麻烦，因为蛋白质耗尽只有在多个细胞周期后才能实现。此类蛋白质耗尽的延迟也使细胞有时间启动补偿机制，这可能掩盖靶蛋白耗尽的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.分子，其包含E3连接酶组分和靶蛋白结合部分。2.如权利要求1所述的分子，其中所述E3连接酶组分募集负载泛素的E2缀合酶。3.如权利要求1或2所述的分子，其中所述靶蛋白结合部分结合待降解的蛋白质。4.如前述权利要求中任一项所述的分子，其中所述E3连接酶组分包含U盒序列。5.如前述权利要求中任一项所述的分子，其中所述E3连接酶组分是靶向SUMO的泛素连接酶的RING结构域。6.如前述权利要求中任一项所述的分子，其中所述E3连接酶组分是泛素E3连接酶RNF4的RING结构域。7.如前述权利要求中任一项所述的分子，其中所述E3连接酶组分包含SEQ ID NO：1
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29中任一个的序列，或其RING结构域或U盒片段。8.如权利要求7所述的分子，其中RING结构域或U盒片段募集负载泛素的E2缀合酶。9.如前述权利要求中任一项所述的分子，其中所述靶蛋白结合部分是纳米抗体。10.如权利要求9所述的分子，其中所述纳米抗体对待降解的蛋白质具有特异性或亲和力，或与其结合。11.如权利要求10所述的分子，其中所述待降解的蛋白质是胞内蛋白。12.如权利要求10或11中任一项所述的分子，其中所述蛋白质由泛素
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蛋白酶...

【专利技术属性】
技术研发人员：RT海，AFM伊布拉希姆，沈林南，
申请(专利权)人：敦提大学，
类型：发明
国别省市：