新型PEG脂质化合物、其制备方法、组合物及应用技术

本发明专利技术涉及一种新型PEG脂质化合物、其制备方法、组合物及应用，公开了一种如式A所示的新型PEG脂质化合物，或其异构体、或其药学可接受的盐、前药。还公开了上述PEG脂质化合物的制备方法、组合物及应用。该类化合物作为功能性PEG脂质，适用于核酸递送的药物组合物，可实现更优的稳定性和药物的细胞内递送效率，其中式A如下。A如下。A如下。

【技术实现步骤摘要】
新型PEG脂质化合物、其制备方法、组合物及应用

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[0001]本专利技术涉及医药
，具体地涉及新型PEG脂质化合物的制备方法、组合物及应用，该类功能性PEG脂质，适用于核酸递送的药物组合物。

技术介绍
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[0002]自从1953年Watson和Crick发现了DNA双螺旋结构以来，经过约半个世纪的不懈努力，针对疾病治疗的核酸药物于1998年终于成功上市。核酸药物是指具有疾病治疗功能的DNA或RNA，此类药物能阻断对应功能基因表达以及分子信息传递，可高效特异性地作用于致致病基因或mRNA。与传统小分子药物和抗体药物相比，核酸药物可实现根源上调控致病基因的表达，并可达到单碱基水平上的序列特异性，具有“治标治本”的特点。核酸药物具有治疗效率高、药物毒性低、特异性强和应用领域广等优点。
[0003]治疗性核酸包括：信使RNA(mRNA)、反义寡核苷酸、小干扰核酸(siRNA)、微小核酸(miRNA)和适配体(aptamer)。mRNA由DNA的单链作为模板转录而来，是携带遗传信息的指导蛋白质合成的一类单链核苷酸，通过外源性导入mRNA可实本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种如式A所示的聚乙二醇化脂质，或其异构体、或其药学可接受的盐、前药；其中：R1和R2各自独立地为含有10至30个碳原子的直链或支链的、饱和或不饱和的烃基链，其中所述的烃基链任意的被一个或多个酯键连接；w的平均值为30至60。2.如权利要求1所述的聚乙二醇化脂质，其中R1和R1各自独立地为含有12至22个碳原子的直链、饱和或不饱和的烃基链。3.如权利要求1所述的聚乙二醇化脂质，w的平均值为40至50。4.如权利要求1所述的化合物，其特征在于：其中R1和R2或两者具有以下结构之一：5.一种权利要求1
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4任一项所述的聚乙二醇化脂质化合物A的制备方法，其包括下列步骤：(1)在有机溶剂中，化合物H与氨水、苯甲醛进行缩合开环反应，制得中间体G，在盐酸催化下，脱保护反应，制得中间体F；(2)在有机溶剂中，在缚酸剂作用下，中间体F与乙酸酐进行缩合反应，制得中间体E；(3)在有机溶剂中，在缚酸剂作用下，通式中间体D与中间体E进行取代、醇解反应，制得通式中间体C；(4)在有机溶剂中，在缩合剂作用下，通式中间体C与通式化合物B进行缩合反应，制得通式A的聚乙二醇化脂质化合物；6.包含上述权利要求1
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5中任一项所述的化合物和治疗剂的组合物。7.如权利要求6所述的组合物，其还包含选自阳离子脂质、中性脂质以及类固醇中的一
种或多种组分。8.如权利要求7所述的组合物，其中所述中性脂质包含DSPC、DPPC、DMPC、DOPC、POPC、DOPE和SM中的一种或多种组分，较优的为DSPC。9.如权利要求6
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8中任一项所述的组合物，其中所述阳离子脂质和所述中性脂质的摩尔比为约2:1至8:1。10.如权利要求6
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9中任一项所述的组合物，其中所述类固醇包含胆固醇、粪固醇、谷固醇、麦角固醇、菜油固醇、豆固醇、菜籽固醇中的一种或多种，较优的为胆固醇。11.如权利要求10所述的组合物，其中阳离子脂质和类固醇的摩尔比为约1:1至5:1。12.如权利要求6
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11中任一项所述的组合物，其中阳离子脂质和所述的聚乙二醇化脂质的摩尔比为约100:1至20:1。13.如权利要求6
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12中任一项所述的组合物，其中所述治疗剂为核酸。14.如权利要求13中任一项所述的组合物，其中所述核酸选自反义核酸、小干扰核酸(siRNA)、微小核酸(miRNA)和信使核酸(mRNA)。15.如权利要求6
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14中任一项所述的组合物在制备用于治疗如下疾病药物或疫苗中的应用，所述疾病包含感染性疾病、癌症和增生性疾病、遗传病、自身免疫性疾病、神经退化性疾病、心血管和肾血管疾病及代谢性疾病。16.如权利要求6
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【专利技术属性】
技术研发人员：黄才古，孙辉，曾维霖，
申请(专利权)人：广州谷森制药有限公司，
类型：发明
国别省市：