一种洛索洛芬开环杂质的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种全新的洛索洛芬开环杂质的制备方法，该方法包括如下步骤：1）洛索洛芬与甲醇发生酯化反应得到化合物B；2)化合物B与氧化剂发生Baeyer

【技术实现步骤摘要】
一种洛索洛芬开环杂质的制备方法


[0001]本专利技术涉及一种洛索洛芬开环杂质的制备方法，属于原料药制药领域或者杂质标准品和对照品领域。

技术介绍

[0002]洛索洛芬钠(Loxoprofen Sodium)，化学名为2
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[4
‑
(2
‑
氧代环戊烷
‑1‑
基甲基)苯基]丙酸钠二水合物，属于苯丙酸类非甾体抗炎药，是由日本三共株式会社首先研制，现在日本为非甾体抗炎药中销量第一的品种，已被日本药局方收载，我国已进口。本品已列入国家九五和2010年品开发推荐试制品种之一，其结构式如下：
[0003][0004]洛索洛芬钠
[0005]各国药典关于洛索洛芬钠的质量标准，没有规定已知杂质，日本药典用薄层色谱法(TLC)技术控制有关物质。提高临床用药质量，降低副作用，是药物工作者的努力方向。随着分析技术的不断发展，洛索洛芬质量标准在不断升级，有关物质的检测逐渐被高效液相色谱技术(HPLC)取代，完善洛索洛芬钠质量标准需要洛索洛芬钠工艺杂质对照品或降级杂质对照品。
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种洛索洛芬开环杂质的制备方法，其特征在于：按如下步骤实现：包括以下步骤：S1：化合物B的合成：洛索洛芬A与甲醇在酸性催化下室温发生酯化反应获得化合物B；S2：化合物C的合成：化合物B溶解于有机溶剂中，在室温下加入氧化试剂的氧化作用下生发生Baeyer
‑
Villiger氧化反应生成化合物C，加入碱溶液中和至PH＝7
‑
8，得化合物C；S3：开环杂质I的合成：将化合物C溶于有机溶剂中，分批加入碱，,减压浓缩除掉溶剂，用1M盐酸调制PH＝4
‑
5,二氯甲烷萃取，洗涤干燥过滤，在室温下向清液中分批加入氧化剂，获得开环杂质I。2.根据权利要求1的所述的一种洛索洛芬开环杂质的制备方法，其特征在于，步骤S1中洛索洛芬A与甲醇的质量体积比为1:5～1:50；所使用的的酸为甲...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘志平，黄栋，程斌斌，肖文松，叶朝阳，宋学攀，董海莉，张珊，刘进，韩勰，
申请(专利权)人：斯坦德药典标准物质研发湖北有限公司，
类型：发明
国别省市：