一种3-氧代环丁烷羧酸的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种3

【技术实现步骤摘要】
一种3
‑
氧代环丁烷羧酸的合成方法

：
[0001]本专利技术属于有机化学中
，具体涉及一种3
‑
氧代环丁烷羧酸的合成方法。

技术介绍
：
[0002]3‑
氧代环丁烷羧酸，英文名称：3
‑
Oxo
‑
cyclobutanecarboxylic acid，CAS:23761
‑
23
‑
1，是一个非常重要的医药中间体，它被广泛应用于几十种原料药的合成，比如ACKl抗体，MDM2拮抗剂，ChemicalbookJAK抑制剂，CETP抑制剂，激酶抑制剂，PDElO抑制剂，凝血酶抑制剂以及在自身免疫慢性炎症和抗肿瘤药物中都被用到。该化合物的合成方法目前文献报道主要有以下两种：
[0003]第一种，以3
‑
亚甲基环丁烷甲腈为原料，采用锇酸钾氧化方法得到3
‑
氧代环丁烷羧酸(参考WO2012/5818)。该方法所用锇酸钾为剧毒品，不适合工业化生产。
[0004]第二种，3,3
‑...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种3
‑
氧代环丁烷羧酸的合成方法，经过三步反应得到，其特征在于，反应路线如下：包括如下步骤：第一步，2
‑
酰基
‑
1,3
‑
二溴丙醇和丙二酸二异丙酯在极性非质子溶剂中，在碱、活化剂和相转移催化剂作用下反应，无机碱水解生成化合物I；第二步，化合物I在次氯酸钠和碱性条件下，2,2,6,6
‑
四甲基哌啶氧化物催化反应生成化合物II；第三步，化合物II在吡啶、4
‑
二甲氨基吡啶和氯化锂作用下脱酸生成3
‑
氧代环丁烷羧酸。2.根据权利要求1所述3
‑
氧代环丁烷羧酸的合成方法，其特征在于：第一步中，极性非质子溶剂选自DMF、DMSO、DMAc或NMP。3.根据权利要求1所述3
‑
氧代环丁烷羧酸的合成方法，其特征在于：第一步中，碱选自异丙醇钾、碳酸钾或叔丁醇钾；活化剂选自碘化钠或碘化钾；相转移催化剂选自四丁基溴化铵。4.根据权利要求1所述3
‑
氧代环丁烷羧酸的合成方法，其特征在于：第一步中，2
‑
酰基
‑
1,3
‑
二溴丙醇、丙二酸二异丙酯、碱、活化剂和相转移催化剂的摩尔比为1:1.0
‑
1.2:2.4
‑
3.0:0.05
‑
0.1:0.05
‑
0.1。5.根据权利要求1所述3
‑
氧代环丁烷羧酸的合成方法，其特征在于：第一步具体操作为，向含有碱、活化剂和相转移催化剂的极性非质子溶剂中滴加丙二酸二异丙酯，控温小于60℃，然后加入2
‑
酰基
‑
1,3
‑
二溴丙醇，110
‑
120℃保温16
‑

【专利技术属性】
技术研发人员：刘经红，刘启宾，郑鹏，
申请(专利权)人：大连双硼医药化工有限公司，
类型：发明
国别省市：