【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种合成4-取代苯硫酚的工艺，属于医药中间体。
技术介绍
1、苯硫酚类化合物是重要的有机合成中间体，广泛应用于医药、农药等领域。随着苯硫酚类化合物工业需求增大，合成方案方法不断改进开发；常见合成方法主要包括：
2、第一种，采用苯基化合物先与氯磺酸制备苯磺酰氯，接着与锌粉硫酸还原制作苯硫酚(phosphorus and sulfur and the related elements,1983,vol.17,p.297-306)，或使用三苯基膦还原制作苯硫酚(参考synthesis,2009,#19,p.3211-3213)。随后还有韩斌等人采用铁粉替代锌粉制作苯硫酚，但是该方案产生大量废固，废酸水，反应过程大量氢气产生，安全环保不易控制。
3、
4、第二种，采用氯苯与硫化氢在高温高压催化剂下反应得到苯硫酚。或氯苯与硫化氢在锌粉和四氯化钛下反应得到苯硫酚。(参考synlett,2001,#12,p.1956-1958，cn106432013)，存在废固副产物多，难分离，条件苛刻等问题，工业化困难。
5、
6、第三种，采用对二苯基二硫作为原料，在硼氢化钠存在下还原制作苯硫酚(参考synthetic communications,1986,vol.16,#7,p.819-826)，但是该方案存在原料难获得的问题，导致成本高昂。
7、
8、这些不利的反应特点限制了苯硫酚的放大工业化合成，因此寻找一种新的绿色、安全、环保的工业化生产的合成工艺是
技术实现思路
1、本专利技术目的是克服上述不足问题，提供一种合成4-取代苯硫酚的工艺。以取代苯为原料，使用无水硫酸钠作为抑制剂，与氯磺酸反应，制备4-取代苯磺酰氯，接着在次磷酸和碘化盐存在下反应，生成4-取代苯硫酚。该工艺绿色、安全、环保，易于工业化生产。
2、本专利技术所述一种4-取代苯硫酚的合成方法，经过两步反应得到，反应路线如下：
3、
4、包括如下步骤：
5、a、4-取代苯磺酰氯的合成：以取代苯为原料，无水硫酸钠作为抑制剂，与氯磺酸在50-70℃反应，处理后得到4-取代苯磺酰氯；
6、b、4-取代苯硫酚的合成：在90-110℃下，将4-取代苯磺酰氯分批加入次磷酸和碘化盐水溶液中反应，处理后得到4-取代苯硫酚。
7、进一步地，在上述技术方案a步骤中，所述取代苯与氯磺酸摩尔比为1:3.5-4.0，取代苯与无水硫酸钠摩尔比为1:0.1-0.3。
8、进一步地，在上述技术方案a步骤中，反应结束，加水淬灭后，水层采用乙酸乙酯萃取两次，合并后的有机层，干燥处理后得到粗品，经过烷烃类溶剂打浆纯化后得到4-取代苯磺酰氯。
9、进一步地，在上述技术方案b步骤中，所述4-取代苯磺酰氯与次磷酸摩尔比为1:3.1-3.6，4-取代苯磺酰氯与碘化盐摩尔比为1:0.02-0.04。
10、进一步地，在上述技术方案b步骤中，碘化盐选自碘化钠、碘化钾或碘化锂。
11、进一步地，在上述技术方案b步骤中，反应结束，降至室温4-取代苯硫酚直接从水中析出，过滤后，经过烷烃类溶剂打浆纯化后得到4-取代苯硫酚。
12、进一步地，在上述技术方案取代苯中，取代基选自氢、烷基、甲氧基或卤素。
13、进一步地，在上述技术方案中，整个反应在惰性气体保护下进行；惰性气体选自氩气或氮气。
14、专利技术有益效果
15、1、该路线反应条件温合、周期短、安全稳定、操作简便、反应收率高。
16、2、避免了大量废固，废酸水，氢气产生，整个工艺过程更加环保、绿色、安全。
17、说明书附图
18、图1为实施例1得到对溴苯硫酚产品的hnmr谱图。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种合成4-取代苯硫酚的工艺，其特征在于，包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述合成4-取代苯硫酚的工艺，其特征在于：A步骤中，所述取代苯与氯磺酸摩尔比为1:3.5-4.0，取代苯与无水硫酸钠摩尔比为1:0.1-0.3。
3.根据权利要求1所述合成4-取代苯硫酚的工艺，其特征在于：A步骤中，反应结束，加水淬灭后，水层采用乙酸乙酯萃取两次，合并后的有机层，干燥处理后得到粗品，经过烷烃类溶剂打浆纯化后得到4-取代苯磺酰氯。
4.根据权利要求1所述合成4-取代苯硫酚的工艺，其特征在于：B步骤中，所述4-取代苯磺酰氯与次磷酸摩尔比为1:3.1-3.6，4-取代苯磺酰氯与碘化盐摩尔比为1:0.02-0.04。
5.根据权利要求1所述合成4-取代苯硫酚的工艺，其特征在于：B步骤中，碘化盐选自碘化钠、碘化钾或碘化锂。
6.根据权利要求1所述合成4-取代苯硫酚的工艺，其特征在于：B步骤中，反应结束，降至室温4-取代苯硫酚直接从水中析出，过滤后，经过烷烃类溶剂打浆纯化后得到4-取代苯硫酚。
7.根据权利要求1所述合成4-取
8.根据权利要求1所述合成4-取代苯硫酚的工艺，其特征在于：整个反应在惰性气体保护下进行。
9.根据权利要求8所述合成4-取代苯硫酚的工艺，其特征在于：惰性气体选自氩气或氮气。
...【技术特征摘要】
1.一种合成4-取代苯硫酚的工艺，其特征在于，包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述合成4-取代苯硫酚的工艺，其特征在于：a步骤中，所述取代苯与氯磺酸摩尔比为1:3.5-4.0，取代苯与无水硫酸钠摩尔比为1:0.1-0.3。
3.根据权利要求1所述合成4-取代苯硫酚的工艺，其特征在于：a步骤中，反应结束，加水淬灭后，水层采用乙酸乙酯萃取两次，合并后的有机层，干燥处理后得到粗品，经过烷烃类溶剂打浆纯化后得到4-取代苯磺酰氯。
4.根据权利要求1所述合成4-取代苯硫酚的工艺，其特征在于：b步骤中，所述4-取代苯磺酰氯与次磷酸摩尔比为1:3.1-3.6，4-取代苯磺酰氯与碘化盐摩尔比为1:0.02...
【专利技术属性】
技术研发人员：王忠兴，李晓，刘启宾，郑鹏，
申请(专利权)人：大连双硼医药化工有限公司，
类型：发明
国别省市：
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