一种小粒径四水碳酸镧的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种小粒径四水碳酸镧的制备方法，该方法通过将过量的盐酸与氧化镧反应制备盐酸和氯化镧混合溶液；然后将盐酸和氯化镧混合溶液中转入密封反应釜内，向密封反应釜内缓慢加入碳酸氢钠溶液，碳酸氢钠与氧化镧的摩尔比为6.5～7:1，反应温度0～10℃，控制中和反应产生的二氧化碳的排出，将密封反应釜内压力保持100～1000Pa的正压，反应在富二氧化碳的正压环境下进行，反应完成后过滤，水洗，得到八水碳酸镧湿品；将八水碳酸镧湿品干燥，即得小粒径四水碳酸镧。本发明专利技术采用富含二氧化碳的正压环境下，抑制析晶过程，使晶核成长缓慢，得到的结晶粒径D90小于25μm，粒径均匀，同时有较好的流动性，能满足制剂需求，改善碳酸镧制剂的溶出效果和磷酸去除速度。剂的溶出效果和磷酸去除速度。剂的溶出效果和磷酸去除速度。

【技术实现步骤摘要】
一种小粒径四水碳酸镧的制备方法


[0001]本专利技术涉及无机药物制备
，具体涉及一种小粒径四水碳酸镧的制备方法。

技术介绍

[0002]碳酸镧Fosrenol是由镧阳离子和碳酸盐阴离子形成的盐，是一种新型磷结合剂，用于血液透析或持续非卧床腹膜透析的慢性肾功能衰竭患者高磷血症的治疗。已知的合成方法均为氧化镧和酸溶液反应先得到得到镧盐溶液，其溶液和碱金属碳酸盐反应得到八水碳酸镧湿品，碳酸氢钠理化性质温和，使用方便，是制备碳酸镧的理想原料。通过控制干燥温度和时间，得到一定数量个结晶水的碳酸镧。
[0003]碳酸镧粒径大小对与制剂的功能影响非常大，但现有文献中对如何更好的控制碳酸镧的粒度报道不多。佐藤智则等在申请专利TW103141071A报道了不同粒径碳酸镧磷酸去除速度，证明了D90小于29.8μm时其磷酸去除速度明显提高，但是该专利中不同粒径碳酸镧制备方法采用的是传统的研磨粉碎。
[0004]专利CN111533159A公开了一种大粒径碳酸镧的制备方法，该方法通过梯度降温，分段加料，逐步诱导析晶制备D90为120～150μm的大颗粒碳酸镧的方法，但是大粒径的碳酸镧颗粒在制剂后难以溶出，磷酸去除速度明显下降。
[0005]目前，常规直接反应生产制得的碳酸镧粒径D90范围在50
‑
100μm，更小粒径的碳酸镧可以使制剂有更快的溶出效果和磷酸去除速度，而目前获得更小粒径的碳酸镧的主要途径就是球磨粉碎，但四水碳酸镧在粉碎过程中会对碳酸镧结晶造成一定的破坏，这会影响碳酸镧的磷酸去除效果，而且会产生大量的粉尘，环境不友好，同时还会造成物料损失。

技术实现思路

[0006]为解决上述技术问题，本专利技术提出了一种小粒径四水碳酸镧的制备方法，通过控制碳酸镧合成过程在微正压的二氧化碳环境下进行，控制生成碳酸镧的形核速度，抑制析晶过程，从而制得粒度D90小于25μm的小粒径四水碳酸镧，提高碳酸镧制剂的溶出效果和磷酸去除速度。
[0007]为实现上述目的，本专利技术首先提供了一种小粒径四水碳酸镧的制备方法，包括以下步骤：
[0008]S1、盐酸和氯化镧混合溶液的制备：将浓盐酸与氧化镧按摩尔比为6.2～6.5:1混合反应，将反应液过滤得到盐酸和氯化镧混合溶液；
[0009]S2、八水碳酸镧的制备：将步骤S1中制得的盐酸和氯化镧混合溶液中转入密封反应釜内，向密封反应釜内缓慢加入碳酸氢钠溶液，碳酸氢钠与氧化镧的摩尔比为6.5～7:1，反应温度0～10℃，控制中和反应产生的二氧化碳的排出，将密封反应釜内压力保持100～1000Pa的正压，反应在富二氧化碳的正压环境下进行，反应完成后过滤，水洗，得到八水碳酸镧湿品；
[0010]S3、小粒径四水碳酸镧的制备：将步骤S2中制得的八水碳酸镧湿品干燥，即得小粒径四水碳酸镧。
[0011]在制备氯化镧时适当将盐酸过量，使得生成的氯化镧溶液含有适量盐酸；开始加入的碳酸氢钠溶液，主要是中和游离盐酸，生成二氧化碳，还可以避免加入的碳酸氢钠直接快速与氯化镧反应生成碳酸镧，较快的氯化镧生成速度会导致碳酸镧颗粒形核较少，粒径增大；同时，生成的二氧化碳会升高密封反应釜内的压力，当密封反应釜内压力大于100Pa时，釜内反应液体系PH到达4左右，碳酸镧开始缓慢形核并析出固体，此时形核数量较多且不会快速生长变大；随着碳酸氢钠溶液添加量的增加，二氧化碳生成越多，反应釜内压力会逐渐增加，通过密封反应釜的压力调节阀适当泄压，保持反应釜内的压力维持在100～1000Pa，富二氧化碳的正压环境，二氧化碳在正压环境下可以部分溶解在反应液中，可以减缓反应体系pH值的升高，晶核成长速度受到抑制，可以确保生成较小粒径碳酸镧产品。
[0012]同时，较低的反应温度(低于10℃)也可以降低晶粒的生长速度，但是温度过低会增加能耗，低于0℃时可能使水结冰，不利于工业化生产，适宜反应温度为0
‑
10℃。
[0013]作为优选，所述步骤S1中盐酸和氯化镧混合溶液中氯化镧的质量浓度为7％～8％。
[0014]作为优选，所述步骤S2中碳酸氢钠的质量浓度为7％～8％。
[0015]作为优选，所述步骤S2中碳酸氢钠加完后继续搅拌20～30min反应完成。
[0016]作为优选，所述步骤S2反应完成后溶液的pH值为5.5～6。
[0017]作为优选，所述四水碳酸镧的粒径D90≤25μm。
[0018]与现有技术相比，本专利技术具有以下有益效果：
[0019]1、本专利技术提供的小粒径四水碳酸镧的制备方法，通过在生成的氯化镧中混合适量的盐酸，可以在碳酸氢钠加入时优选与大部分的碳酸氢钠先反应生成二氧化碳，一方面防止在碳酸氢钠加入时氯化镧与碳酸氢钠较快反应生成大颗粒碳酸镧，另一方面生成的二氧化碳在密封反应釜内形成适当的微正压，通过二氧化碳在正压下溶于反应体系，可以减缓反应体系pH值的升高，抑制析晶过程，使晶核成长缓慢，得到的四水碳酸镧产品粒径为D10：1～2μm，D50：6～10μm，D90：16～25μm；
[0020]2、本专利技术的制备方法，无需经过球磨等机械研磨，可直接生成的四水碳酸镧产品粒径D90小于25μm，不会破坏生成的四水碳酸镧结构，且粒径均匀，同时有较好的流动性，能满足制剂需求，显著改善碳酸镧制剂的溶出效果和磷酸去除速度。
附图说明
[0021]为了更清楚地说明本专利技术实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本专利技术的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
[0022]图1为本专利技术实施例1中四水碳酸镧粒度检测分析报告；
[0023]图2为本专利技术实施例2中四水碳酸镧粒度检测分析报告；
[0024]图3为本专利技术对比例1中四水碳酸镧粒度检测分析报告；
[0025]图4为本专利技术对比例2中四水碳酸镧粒度检测分析报告；
[0026]图5为本专利技术实验例1中四水碳酸镧片剂的溶出效果图；
[0027]图6为本专利技术实验例1中四水碳酸镧片剂镧磷结合动力学试验结果图。
具体实施方式
[0028]为使本专利技术要解决的技术问题、技术方案和优点更加清楚，下面将结合附图及具体实施例进行详细描述。
[0029]以下实施例用于说明本专利技术，但不用来限制本专利技术的范围。在不背离本专利技术精神和实质的情况下，对本专利技术方法、步骤或条件所作的修改或替换，均属于本专利技术的范围。
[0030]若未特别指明，实施例中所用的技术手段为本领域技术人员所熟知的常规手段；若未特别指明，实施例中所用试剂均为市售。
[0031]实施例1
[0032]小粒径四水碳酸镧的制备
[0033](1)氯化镧溶液的制备
[0034]向2L三口瓶内加入纯化水1000g，搅拌下加入氧化镧99.0g，缓慢滴加质量分数为36％的浓盐酸192.0g，溶解过滤，得本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种小粒径四水碳酸镧的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：S1、盐酸和氯化镧混合溶液的制备：将浓盐酸与氧化镧按摩尔比为6.2～6.5:1混合反应，将反应液过滤得到盐酸和氯化镧混合溶液；S2、八水碳酸镧的制备：将步骤S1中制得的盐酸和氯化镧混合溶液中转入密封反应釜内，向密封反应釜内缓慢加入碳酸氢钠溶液，碳酸氢钠与氧化镧的摩尔比为6.5～7:1，反应温度0～10℃，控制中和反应产生的二氧化碳的排出，将密封反应釜内压力保持100～1000Pa的正压，反应在富二氧化碳的正压环境下进行，反应完成后过滤，水洗，得到八水碳酸镧湿品；S3、小粒径四水碳酸镧的制备：将步骤S2中制得的八水碳酸镧湿品干燥，即得...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘爱民，章泽恒，李晓斌，张文艺，叶凯，张宇澄，
申请(专利权)人：湖南明瑞制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：