氮杂吲唑大环化合物及其用途制造技术

本申请涉及氮杂吲唑大环化合物及其用途，该氮杂吲唑大环化合物具有式I的结构，该化合物具有抑制多种蛋白激酶活性的作用，所述蛋白激酶包括例如HPK1、FLT3和KDR。FLT3和KDR。FLT3和KDR。

【技术实现步骤摘要】
Autoimmun.,2011；37:180
‑
189)和银屑病性关节炎(Stoeckman,A.K.等, Genes Immun.2006；7:583
‑
591；Baltiwalla,F.M.等,Mol.Med.2005；11:21
‑
29) 病人的组织中HPK1水平显著下调，表明HPK1下调有助于增强自身免疫性 反应。另一方面，在多种癌症中都观察到HPK1水平上调，例如急性粒细胞 白血病(Chen
‑
Deutsch,X.等,Leuk.Res.2012；36:884
‑
888；Chen
‑
Deutsch,X. 等,Cell Cycle 2012；11:1364
‑
1373)，膀胱尿路上皮癌(Wang.Y等,Mol.Med. Rep.2012；5:260
‑
265)，乳腺外佩吉特氏病(Qian,Y等,Am J.Dermatopathol. 2011；33:681
‑
686)和结肠癌(Yang,H.S.等,Mol.Cell Bi本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.式I结构的氮杂吲唑大环化合物，或其异构体、药学上可接受的盐、多晶型物、同位素标记物、活性代谢物或前药，其中，氮杂吲唑环的结构及原子编号如式(Ia)所示：在式I结构中，X选自CR
x
或N；其中，R
x
各自独立地选自H或卤素；R1选自：1)氢、卤素、氰基、
‑
C(＝O)OR
a1
、
‑
C(＝O)NR
a1
R
b1
、
‑
OR
a1
、
‑
NR
a1
R
b1
、
‑
NR
e1
C(＝O)R
a1
、
‑
NR
e1
C(＝O)NR
a1
R
b1
、
‑
SR
a1
、
‑
S(＝O)R
a1
和
‑
S(＝O)2R
a1
；或者2)C1‑6烷基、C2‑4烯基、C2‑4炔基、C3‑8环烷基和3～8元脂杂环基，其任选地取代有0、1、2、3或4个R
11
；其中，R
a1
、R
b1
和R
e1
各自独立地选自：1)氢；或者2)C1‑6烷基、C3‑6单环环烷基和3～6元单环脂杂环基，其任选地取代有0、1、2、3或4个R
11
；或者，连接于同一氮原子的R
a1
和R
b1
与它们所连接的氮原子一起形成取代有0、1、2、3或4个R
11
的4～6元脂杂环基；其中，R
11
选自氧代基、卤素、羟基、氨基、氰基、C1‑3烷基、C1‑3烷氧基、C1‑3烷基氨基、C3‑6环烷基和C3‑6环烷氧基；L1选自：1)单键；或者2)6～10元芳基或5～10元杂芳基，该芳基或杂芳基通过单键分别与氮杂吲唑环3
‑
位和A环相连接；该芳基或杂芳基除去与氮杂吲唑环3
‑
位和A环相连接外，任选地取代有0、1、2、3、4、5或6个R4；A环选自单环或二环的3～12元环烃基或3～12元杂环基，且分别通过两个不同的原子与L1和L2相连接；并且，A环除去与L1和L2相连接外，还任选地取代有m个R2；B环选自单环或二环的6～12元环烃基或5～12元杂环基，且分别通过两个不同的原子与L2和氮杂吲唑环5
‑
位相连接，其中，1)当B环为单环环烃基或单环杂环基时，B环上分别与L2和氮杂吲唑环5
‑
位连接的两个
原子间的最短距离为1、2或3个化学键；2)当B环为二环环烃基或二环杂环基时，B环上分别与L2和氮杂吲唑环5
‑
位连接的两个原子间的最短距离为1、2、3、4或5个化学键；并且，B环除去与L2和氮杂吲唑环5
‑
位相连接外，还任选地取代有n个R3；R2各自独立地选自：1)氧代基、卤素、氰基、
‑
C(＝O)R
a2
、
‑
C(＝O)OR
a2
、
‑
C(＝O)NR
a2
R
b2
、
‑
C(＝NR
d2
)NR
a2
R
b2
、
‑
OR
a2
、
‑
OC(＝O)R
a2
、
‑
OC(＝O)OR
c2
、
‑
OC(＝O)NR
a2
R
b2
、
‑
SR
a2
、
‑
S(＝O)R
c2
、
‑
S(＝O)2R
c2
、磺酸基、
‑
S(＝O)NR
a2
R
b2
、
‑
S(＝O)2NR
a2
R
b2
、
‑
S(＝O)(＝NR
d2
)R
c2
、
‑
NR
a2
R
b2
、
‑
NR
a2
C(＝O)R
b2
、
‑
NR
a2
C(＝O)OR
c2
、
‑
NR
e2
C(＝O)NR
a2
R
b2
、
‑
NR
e2
C(＝NR
d2
)NR
a2
R
b2
、
‑
NR
a2
S(＝O)2R
c2
、
‑
NR
e2
S(＝O)2NR
a2
R
b2
、硝基、
‑
PR
c2
R
f2
、
‑
P(＝O)R
c2
R
f2
和膦酸基；或者2)C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、苯基、5～10元杂芳基、C3‑
12
环烷基和3～12元脂杂环基，其任选地取代有0、1、2、3、4、5或6个R
22
；3)连接A环上两个不同成环原子的二价桥联C1‑5亚烷基、3
‑
6元氧杂亚烷基、2
‑
6元氮杂亚烷基，其任选地取代有0、1、2、3、4、5或6个R
22
；或者，分别与A环上的一个或两个成环原子相连的两个R2与所述一个或两个成环原子一起形成任选地取代有0、1、2、3、4或5个R
22
的C5‑
12
脂环烃基或5～12元脂杂环基；其中，R
a2
、R
b2
和R
e2
各自独立地选自：1)氢；或者2)C1‑4烷基、C2‑4烯基、C2‑4炔基、苯基、5～6元杂芳基、C3‑
12
环烷基和3～12元脂杂环基，其任选地取代有0、1、2、3、4、5或6个R
22
；或者，连接于同一氮原子的R
a2
和R
b2
与所述氮原子一起形成取代有0、1、2、3、4或5个R
22
的3～12元脂杂环基；R
c2
和R
f2
各自独立地选自C1‑4烷基、C2‑4烯基、C2‑4炔基、苯基、5～6元杂芳基、C3‑
12
环烷基和3～12元脂杂环基，其任选地取代有0、1、2、3、4或5个R
22
；或者，连接于同一磷原子的R
c2
和R
f2
与所述磷原子一起形成任选地取代有0、1、2、3、4或5个R
22
的3～12元脂杂环基；R
d2
选自：1)氢、氰基、硝基和
‑
S(＝O)2R
G
；或者2)C1‑4烷基、C2‑4烯基、C2‑4炔基、苯基、5～6元杂芳基、C3‑
12
环烷基和3～12元脂杂环基，其任选地取代有0、1、2、3、4或5个R
22
；R
22
选自：1)氧代基、卤素、氰基、
‑
C(＝O)R
a22
、
‑
C(＝O)OR
a22
、
‑
C(＝O)NR
a22
R
b22
、
‑
C(＝NR
d22
)NR
a22
R
b22
、
‑
OR
a22
、
‑
OC(＝O)R
a22
、
‑
OC(＝O)OR
c22
、
‑
OC(＝O)NR
a22
R
b22
、
‑
SR
a22
、
‑
S(＝O)R
c22
、
‑
S(＝O)2R
c22
、磺酸基、
‑
S(＝O)NR
a22
R
b22
、
‑
S(＝O)2NR
a22
R
b22
、
‑
S(＝O)(＝NR
d22
)R
c22
、
‑
NR
a22
R
b22
、
‑
NR
a22
C(＝O)R
b22
、
‑
NR
a22
C(＝O)OR
c22
、
‑
NR
e22
C(＝O)NR
a22
R
b22
、
‑
NR
e22
C(＝NR
d22
)NR
a22
R
b22
、
‑
NR
a22
S(＝O)2R
c22
、
‑
NR
e22
S(＝O)2NR
a22
R
b22
、硝基、
‑
PR
c22
R
f22
、
‑
P(＝O)R
c22
R
f22
、膦酸基和＝N
‑
R
d22
；或者2)C1‑6烷基、C1‑6亚烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、苯基、5～6元杂芳基、C3‑
10
环烷基和3～10元脂杂环基，其任选地取代有0、1、2、3、4或5个R
23
；R
a22
、R
b22
和R
e22
各自独立地选自：1)氢；或者
2)C1‑4烷基、C2‑4烯基、C2‑4炔基、苯基、5～6元杂芳基、C3‑
10
环烷基和3～10元脂杂环基，其任选地取代有0、1、2、3、4或5个R
23
；或者，连接于同一氮原子的R
a22
和R
b22
与所述氮原子一起形成任选地取代有0、1、2、3、4或5个R
23
的3～10元脂杂环基；R
c22
和R
f22
各自独立地选自：C1‑4烷基、C2‑4烯基、C2‑4炔基、苯基、5～6元杂芳基、C3‑
10
环烷基和3～10元脂杂环基，其任选地取代有0、1、2、3、4或5个R
23
；或者，连接于同一磷原子的R
c22
和R
f22
与所述磷原子一起形成任选地取代有0、1、2、3、4或5个R
23
的3～10元脂杂环基；R
d22
选自：1)氢、氰基、硝基和
‑
S(＝O)2R
G
；或者2)C1‑4烷基、C2‑4烯基、C2‑4炔基、苯基、5～6元杂芳基、C3‑
10
环烷基和3～10元脂杂环基，其任选地取代有0、1、2、3、4或5个R
23
；R
23
选自：1)氧代基、卤素、氰基、
‑
C(＝O)R
a23
、
‑
C(＝O)OR
a23
、
‑
C(＝O)NR
a23
R
b23
、
‑
C(＝NR
d23
)NR
a23
R
b23
、
‑
OR
a23
、
‑
OC(＝O)R
a23
、
‑
OC(＝O)OR
c23
、
‑
OC(＝O)NR
a23
R
b23
、
‑
SR
a23
、
‑
S(＝O)R
c23
、
‑
S(＝O)2R
c23
、磺酸基、
‑
S(＝O)NR
a23
R
b23
、
‑
S(＝O)2NR
a23
R
b23
、
‑
S(＝O)(＝NR
d23
)R
c23
、
‑
NR
a23
R
b23
、
‑
NR
a23
C(＝O)R
b23
、
‑
NR
a23
C(＝O)OR
c23
、
‑
NR
e23
C(＝O)NR
a23
R
b23
、
‑
NR
e23
C(＝NR
d23
)NR
a23
R
b23
、
‑
NR
a23
S(＝O)2R
c23
、
‑
NR
e23
S(＝O)2NR
a23
R
b23
、硝基、
‑
PR
c23
R
f23
、
‑
P(＝O)R
c23
R
f23
、膦酸基和＝N
‑
R
d23
；或者2)C1‑4烷基、C1‑4亚烷基、C2‑4烯基、C2‑4炔基、苯基、5～6元杂芳基、C3‑8环烷基和3～8元脂杂环基，其任选地取代有0、1、2、3或4个R
G
；R
a23
、R
b23
和R
e23
各自独立地选自：1)氢；或者2)C1‑4烷基、C2‑4烯基、C2‑4炔基、苯基、5～6元杂芳基、C3‑8环烷基和3～8元脂杂环基，其任选地取代有0、1、2、3或4个R
G
；或者，连接于同一氮原子的R
a23
和R
b23
与所述氮原子一起形成任选地取代有0、1、2、3或4个R
G
的3～8元脂杂环基；R
c23
和R
f23
各自独立地选自：C1‑4烷基、C2‑4烯基、C2‑4炔基、苯基、5～6元杂芳基、C3‑8环烷基和3～8元脂杂环基，其任选地取代有0、1、2、3或4个R
G
；或者，连接于同一磷原子的R
c23
和R
f23
与所述磷原子一起形成任选地取代有0、1、2、3或4个R
G
的3～8元脂杂环基；R
d23
选自：1)氢、氰基、硝基和
‑
S(＝O)2R
G
；或者2)C1‑4烷基、C2‑4烯基、C2‑4炔基、苯基、5～6元杂芳基、C3‑8环烷基、3～8元脂杂环基，其任选地取代有0、1、2、3或4个R
G
；R3各自独立地选自：1)氧代基、卤素、氰基、
‑
C(＝O)R
a3
、
‑
C(＝O)OR
a3
、
‑
C(＝O)NR
a3
R
b3
、
‑
C(＝NR
d3
)NR
a3
R
b3
、
‑
OR
a3
、
‑
OC(＝O)R
a3
、
‑
OC(＝O)OR
c3
、
‑
OC(＝O)NR
a3
R
b3
、
‑
SR
a3
、
‑
S(＝O)R
c3
、
‑
S(＝O)2R
c3
、磺酸基、
‑
S(＝O)NR
a3
R
b3
、
‑
S(＝O)2NR
a3
R
b3
、
‑
S(＝O)(＝NR
d3
)R
c3
、
‑
NR
a3
R
b3
、
‑
NR
a3
C(＝O)R
b3
、
‑
NR
a3
C(＝O)OR
c3
、
‑
NR
e3
C(＝O)NR
a3
R
b3
、
‑
NR
e3
C(＝NR
d3
)NR
a3
R
b3
、
‑
NR
a3
S(＝O)2R
c3
、
‑
NR
e3
S(＝O)2NR
a3
R
b3
、硝基、
‑
PR
c3
R
f3
、
‑
P(＝O)R
c3
R
f3
和膦酸基；或者
2)C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、6～10元芳基、5～10元杂芳基、C3‑
12
环烷基和3～12元脂杂环基，其任选地取代有0、1、2、3、4、5或6个R
32
；3)连接B环上两个不同成环原子的二价桥联C1‑6亚烷基；或者，分别与B环上的一个或两个成环原子相连的两个R3取代基与所述一个或两个成环原子一起形成任选地取代有0、1、2、3、4或5个R
32
的C5‑
12
脂环烃基或5～12元脂杂环基；其中，R
a3
、R
b3
和R
e3
各自独立地选自：1)氢；2)C1‑4烷基、C2‑4烯基、C2‑4炔基、苯基、5～6元杂芳基、C3‑
12
环烷基和3～12元脂杂环基，其任选地取代有0、1、2、3、4、5或6个R
32
；或者，连接于同一氮原子的R
a3
和R
b3
与所述氮原子一起形成任选地取代有0、1、2、3、4或5个R
32
的3～12元脂杂环基；R
c3
和R
f3
各自独立地选自：C1‑4烷基、C2‑4烯基、C2‑4炔基、苯基、5～6元杂芳基、C3‑
12
环烷基和3～12元脂杂环基，其任选地取代有0、1、2、3、4或5个R
32
；或者，连接于同一磷原子的R
c3
和R
f3
与所述磷原子一起形成任选地取代有0、1、2、3、4或5个R
32
的3～12元脂杂环基；R
d3
选自：1)氢、氰基、硝基和S(＝O)2R
G
；2)C1‑4烷基、C2‑4烯基、C2‑4炔基、苯基、5～6元杂芳基、C3‑
12
环烷基和3～12元脂杂环基，其任选地取代有0、1、2、3、4或5个R
32
；R
32
选自：1)氧代基、卤素、氰基、
‑
C(＝O)R
a32
、
‑
C(＝O)OR
a32
、
‑
C(＝O)NR
a32
R
b32
、
‑
C(＝NR
d32
)NR
a32
R
b32
、
‑
OR
a32
、
‑
OC(＝O)R
a32
、
‑
OC(＝O)OR
c32
、
‑
OC(＝O)NR
a32
R
b32
、
‑
SR
a32
、
‑
S(＝O)R
c32
、
‑
S(＝O)2R
c32
、磺酸基、
‑
S(＝O)NR
a32
R
b32
、
‑
S(＝O)2NR
a32
R
b32
、
‑
S(＝O)(＝NR
d32
)R
c32
、
‑
NR
a32
R
b32
、
‑
NR
a32
C(＝O)R
b32
、
‑
NR
a32
C(＝O)OR
c32
、
‑
NR
e32
C(＝O)NR
a32
R
b32
、
‑
NR
e32
C(＝NR
d32
)NR
a32
R
b32
、
‑
NR
a32
S(＝O)2R
c32
、
‑
NR
e32
S(＝O)2NR
a32
R
b32
、硝基、
‑
PR
c32
R
f32
、
‑
P(＝O)R
c32
R
f32
、膦酸基和＝N
‑
R
d32
；2)C1‑6烷基、C1‑6亚烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、苯基、5～6元杂芳基、C3‑
10
环烷基和3～10元脂杂环基，其任选地取代有0、1、2、3、4或5个R
33
；R
a32
、R
b32
和R
e32
各自独立地选自：1)氢；2)C1‑4烷基、C2‑4烯基、C2‑4炔基、苯基、5～6元杂芳基、C3‑
10
环烷基和3～10元脂杂环基，其任选地取代有0、1、2、3、4或5个R
33
；或者，连接于同一氮原子的R
a32
和R
b32
与所述氮原子一起形成任选地取代有0、1、2、3、4或5个R
33
的3～10元脂杂环基；R
c32
和R
f32
各自独立地选自：C1‑4烷基、C2‑4烯基、C2‑4炔基、苯基、5～6元杂芳基、C3‑
10
环烷基和3～10元脂杂环基，其任选地取代有0、1、2、3、4或5个R
33
；或者，连接于同一磷原子的R
c32
和R
f32
与所述磷原子一起形成任选地取代有0、1、2、3、4或5个R
33
的3～10元脂杂环基；R
d32
选自：1)氢、氰基、硝基和
‑
S(＝O)2R
G
；
2)C1‑4烷基、C2‑4烯基、C2‑4炔基、苯基、5～6元杂芳基、C3‑
10
环烷基和3～10元脂杂环基，其任选地取代有0、1、2、3、4或5个R
33
；R
33
选自：1)氧代基、卤素、氰基、
‑
C(＝O)R
a33
、
‑
C(＝O)OR
a33
、
‑
C(＝O)NR
a33
R
b33
、
‑
C(＝NR
d33
)NR
a33
R
b33
、
‑
OR
a33
、
‑
OC(＝O)R
a33
、
‑
OC(＝O)OR
c33
、
‑
OC(＝O)NR
a33
R
b33
、
‑
SR
a33
、
‑
S(＝O)R
c33
、
‑
S(＝O)2R
c33
、磺酸基、
‑
S(＝O)NR
a33
R
b33
、
‑
S(＝O)2NR
a33
R
b33
、
‑
S(＝O)(＝NR
d33
)R
c33
、
‑
NR
a33
R
b33
、
‑
NR
a33
C(＝O)R
b33
、
‑
NR
a33
C(＝O)OR
c33
、
‑
NR
e33
C(＝O)NR
a33
R
b33
、
‑
NR
e33
C(＝NR
d33
)NR
a33
R
b33
、
‑
NR
a33
S(＝O)2R
c33
、
‑
NR
e33
S(＝O)2NR
a33
R
b33
、硝基、
‑
PR
c33
R
f33
、
‑
P(＝O)R
c33
R
f33
、膦酸基和＝N
‑
R
d33
；2)任选地取代有0、1、2、3或4个独立地选自R
G
的取代基取代的C1‑4烷基、C1‑4亚烷基、C2‑4烯基、C2‑4炔基、苯基、5～6元杂芳基、C3‑8环烷基和3～8元脂杂环基；R
a33
、R
b33
和R
e33
各自独立地选自：1)氢；2)C1‑4烷基、C2‑4烯基、C2‑4炔基、苯基、5～6元杂芳基、C3‑8环烷基和3～8元脂杂环基，其任选地取代有0、1、2、3或4个R
G
；或者，连接于同一氮原子的R
a33
和R
b33
与所述氮原子一起形成任选地取代有0、1、2、3或4个R
G
的3～8元脂杂环基；R
c33
和R
f33
各自独立地选自：C1‑4烷基、C2‑4烯基、C2‑4炔基、苯基、5～6元杂芳基、C3‑8环烷基和3～8元脂杂环基，其任选地取代有0、1、2、3或4个R
G
；或者，连接于同一磷原子的R
c33
和R
f33
与所述磷原子一起形成任选地取代有0、1、2、3或4个R
G
的3～8元脂杂环基；R
d33
选自：1)氢、氰基、硝基和
‑
S(＝O)2R
G
；2)C1‑4烷基、C2‑4烯基、C2‑4炔基、苯基、5～6元杂芳基、C3‑8环烷基和3～8元脂杂环基，其任选地取代有0、1、2、3或4个R
G
；R4独立地选自：1)氧代基、卤素、氰基、
‑
C(＝O)R
a4
、
‑
C(＝O)OR
a4
、
‑
C(＝O)NR
a4
R
b4
、
‑
C(＝NR
d4
)NR
a4
R
b4
、
‑
OR
a4
、
‑
OC(＝O)R
a4
、
‑
OC(＝O)OR
c4
、
‑
OC(＝O)NR
a4
R
b4
、
‑
SR
a4
、
‑
S(＝O)R
c4
、
‑
S(＝O)2R
c4
、
‑
S(＝O)NR
a4
R
b4
、
‑
S(＝O)2NR
a4
R
b4
、
‑
S(＝O)(＝NR
d4
)R
c4
、
‑
NR
a4
R
b4
、
‑
NR
a4
C(＝O)R
b4
、
‑
NR
a4
C(＝O)OR
c4
、
‑
NR
e4
C(＝O)NR
a4
R
b4
、
‑
NR
e4
C(＝NR
d4
)NR
a4
R
b4
、
‑
NR
a4
S(＝O)2R
c4
和
‑
NR
e4
S(＝O)2NR
a4
R
b4
；2)C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、苯基、5～10元杂芳基、C3‑
12
环烷基和3～12元脂杂环基，其任选地取代有0、1、2、3、4、5或6个R
42
；或者，分别与L1环上的两个成环原子相连的两个R4与所述L1环上的两个成环原子一起形成任选地取代有0、1、2、3、4、5或6个R
42
的C5‑
12
脂环烃基或5～12元脂杂环基；R
a4
、R
b4
和R
e4
各自独立地选自：1)氢；2)C1‑4烷基、C2‑4烯基、C2‑4炔基、苯基、5～6元杂芳基、C3‑
12
环烷基和3～12元脂杂环基，其任选地取代有0、1、2、3、4、5或6个R
42
；或者，连接于同一氮原子的R
a4
和R
b4
与所述氮原子一起形成任选地取代有0、1、2、3、4或5个R
42
的3～12元脂杂环基；
R
c4
和R
f4
各自独立地选自：C1‑4烷基、C2‑4烯基、C2‑4炔基、苯基、5～6元杂芳基、C3‑
12
环烷基和3～12元脂杂环基，其任选地取代有0、1、2、3、4或5个R
42
；R
d4
选自：1)氢、氰基、硝基和
‑
S(＝O)2R
G
；2)C1‑4烷基、C2‑4烯基、C2‑4炔基、苯基、5～6元杂芳基、C3‑
12
环烷基和3～12元脂杂环基，其任选地取代有0、1、2、3、4或5个R
42
；R
42
选自：1)氧代基、卤素、氰基、
‑
C(＝O)R
a42
、
‑
C(＝O)OR
a42
、
‑
C(＝O)NR
a42
R
b42
、
‑
C(＝NR
d42
)NR
a42
R
b42
、
‑
OR
a42
、
‑
OC(＝O)R
a42
、
‑
OC(＝O)OR
c42
、
‑
OC(＝O)NR
a42
R
b42
、
‑
SR
a42
、
‑
S(＝O)R
c42
、
‑
S(＝O)2R
c42
、
‑
S(＝O)NR
a42
R
b42
、
‑
S(＝O)2NR
a42
R
b42
、
‑
S(＝O)(＝NR
d42
)R
c42
、
‑
NR
a42
R
b42
、
‑
NR
a42
C(＝O)R
b42
、
‑
NR
a42
C(＝O)OR
c42
、
‑
NR
e42
C(＝O)NR
a42
R
b42
、
‑
NR
e42
C(＝NR
d42
)NR
a42
R
b42
、
‑
NR
a42
S(＝O)2R
c42
、
‑
NR
e42
S(＝O)2NR
a42
R
b42
和＝N
‑
R
d42
；2)C1‑6烷基、C1‑6亚烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、苯基、5～6元杂芳基、C3‑
10
环烷基和3～10元脂杂环基，其任选地取代有0、1、2、3、4或5个R
43
；R
a42
、R
b42
和R
e42
各自独立地选自：1)氢；2)C1‑4烷基、C2‑4烯基、C2‑4炔基、苯基、5～6元杂芳基、C3‑
10
环烷基和3～10元脂杂环基，其任选地取代有0、1、2、3、4或5个R
43
；或者，连接于同一氮原子的R
a42
和R
b42
与所述氮原子一起形成任选地取代有0、1、2、3、4或5个R
43
的3～10元脂杂环基；R
c42
和R
f42
各自独立地选自：C1‑4烷基、C2‑4烯基、C2‑4炔基、苯基、5～6元杂芳基、C3‑
10
环烷基和3～10元脂杂环基，其任选地取代有0、1、2、3、4或5个R
43
；R
d42
选自：1)氢、氰基、硝基和
‑
S(＝O)2R
G
；2)C1‑4烷基、C2‑4烯基、C2‑4炔基、苯基、5～6元杂芳基、C3‑
10
环烷基和3～10元脂杂环基，其任选地取代有0、1、2、3、4或5个R
43
；R
43
选自：1)氧代基、卤素、氰基、
‑
C(＝O)R
a43
、
‑
C(＝O)OR
a43
、
‑
C(＝O)NR
a43
R
b43
、
‑
C(＝NR
d43
)NR
a43
R
b43
、
‑
OR
a43
、
‑
OC(＝O)R
a43
、
‑
OC(＝O)OR
c43
、
‑
OC(＝O)NR
a43
R
b43
、
‑
SR
a43
、
‑
S(＝O)R
c43
、
‑
S(＝O)2R
c43
、
‑
S(＝O)NR
a43
R
b43
、
‑
S(＝O)2NR
a43
R
b43
、
‑
S(＝O)(＝NR
d43
)R
c43
、
‑
NR
a43
R
b43
、
‑
NR
a43
C(＝O)R
b43
、
‑
NR
a43
C(＝O)OR
c43
、
‑
NR
e43
C(＝O)NR
a43
R
b43
、
‑
NR
e43
C(＝NR
d43
)NR
a43
R
b43
、
‑
NR
a43
S(＝O)2R
c43
、
‑
NR
e43
S(＝O)2NR
a43
R
b43
和＝N
‑
R
d43
；2)C1‑4烷基、C1‑4亚烷基、C2‑4烯基、C2‑4炔基、苯基、5～6元杂芳基、C3‑8环烷基和3～8元脂杂环基，其任选地取代有0、1、2、3或4个R
G
；R
a43
、R
b43
和R
e43
各自独立地选自：1)氢；2)C1‑4烷基、C2‑4烯基、C2‑4炔基、苯基、5～6元杂芳基、C3‑8环烷基和3～8元脂杂环基，其任选地取代有0、1、2、3或4个R
G
；或者，连接于同一氮原子的R
a43
和R
b43
与所述氮原子一起形成任选地取代有0、1、2、3或4
个R
G
的3～8元脂杂环基；R
c43
和R
f43
各自独立地选自：C1‑4烷基、C2‑4烯基、C2‑4炔基、苯基、5～6元杂芳基、C3‑8环烷基和3～8元脂杂环基，其任选地取代有0、1、2、3或4个R
G
；R
d43
选自：1)氢、氰基、硝基和
‑
S(＝O)2R
G
；2)C1‑4烷基、C2‑4烯基、C2‑4炔基、苯基、5～6元杂芳基、C3‑8环烷基、3～8元脂杂环基，其任选地取代有0、1、2、3或4个R
G
；L2各自独立地选自
‑
CH2‑
、
‑
NH
‑
、
‑
O
‑
、
‑
S
‑
，其中，每个L2独立地取代有0、1或2个R5；在满足化合价的前提下，相邻的两个L2通过单键、双键或叁键相连接，p个相互连接的L2构成连接A环和B环的连接基；两端的L2分别通过单键与A环和B环相连接；R5独立地选自：1)氧代基、卤素、氰基、
‑
C(＝O)R
a5
、
‑
C(＝O)OR
a5
、
‑
C(＝O)NR
a5
R
b5
、
‑
C(＝NR
d5
)NR
a5
R
b5
、
‑
OR
a5
、
‑
OC(＝O)R
a5
、
‑
OC(＝O)OR
c5
、
‑
OC(＝O)NR
a5
R
b5
、
‑
OP(＝O)(R
G1
)2、
‑
SR
a5
、
‑
S(＝O)R
c5
、
‑
S(＝O)2R
c5
、磺酸基、
‑
S(＝O)NR
a5
R
b5
、
‑
S(＝O)2NR
a5
R
b5
、
‑
S(＝O)(＝NR
d5
)R
c5
...

【专利技术属性】
技术研发人员：段公平，张兴民，李敏，
申请(专利权)人：北京伯汇生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：