用于基因疗法的编码葡萄糖-6-磷酸酶(G6Pase-a)的载体制造技术

本发明专利技术涉及一种腺相关病毒(AAV)载体，其包含用于在细胞中表达葡萄糖

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于基因疗法的编码葡萄糖
‑6‑
磷酸酶(G6Pase
‑
a)的载体
专利

[0001]本专利技术涉及一种腺相关病毒(AAV)，其包含用于在细胞中表达葡萄糖
‑6‑
磷酸酶
‑
a(G6Pase
‑
a)的核酸构建体，可用于治疗糖原贮积病Ia(GSD
‑
Ia)，其中编码G6Pase
‑
a的核酸序列可操作地连接至人α
‑
1抗胰蛋白酶(hAAT)启动子。

技术介绍

[0002]Ia型糖原贮积病(GSD
‑
Ia或von Gierke病)是由葡萄糖
‑6‑
磷酸酶
‑
a(G6Pase
‑
a)缺陷引起的，葡萄糖
‑6‑
磷酸酶
‑
a是一种主要在肝脏、肾脏和肠道中表达的酶。G6Pase
‑
a由G6PC基因编码，是通过九个跨膜螺旋锚定在内质网(ER)中的疏水蛋白。该酶在糖原分解和糖异生的最终步骤中催化葡萄糖本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.腺相关病毒(AAV)载体，其包含用于在细胞中表达葡萄糖
‑6‑
磷酸酶
‑
a(G6Pase
‑
a)的核酸构建体，该构建体包含编码G6Pase
‑
a的核酸序列，其中所述编码G6Pase
‑
a的核酸序列可操作地连接至人α
‑
1抗胰蛋白酶(hAAT)启动子。2.根据权利要求1所述的AAV载体，其中所述G6Pase
‑
a具有与SEQ ID NO:1至少90％同一性的氨基酸序列。3.根据权利要求1或2中任一项所述的AAV载体，其中所述编码G6Pase
‑
a的核酸序列包含与SEQ ID NO:2具有至少90％同一性的核苷酸序列。4.根据权利要求1
‑
3中任一项所述的AAV载体，其中所述编码G6Pase
‑
a的核酸序列是密码子优化的，优选地，所述编码G6Pase
‑
a的核酸序列通过在所述编码G6Pase
‑
a的核酸序列中降低GC含量和降低GC二聚体进行密码子优化。5.根据权利要求1至4中任一项所述的AAV载体，其中所述hAAT启动子包含与SEQ ID NO:8具有至少90％同一性的核苷酸序列。6.根据权利要求1至4中任一项所述的AAV载体，其中所述hAAT启动子之前是增强子，例如ApoE增强子(例如SEQ ID NO:9)，优选地，所述核酸构建体包含SEQ ID NO:7。7.根据权利要求1至6中任一项所述的AAV载体，其中所述核酸构建体包含与SEQ ID NO:11，与SEQ ID NO:48，与...

【专利技术属性】
技术研发人员：路易莎，
申请(专利权)人：法国国家健康与医学研究院埃夫里瓦尔德艾松大学克洛德，
类型：发明
国别省市：