寒喘祖帕颗粒在制备治疗激素抵抗型哮喘药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了寒喘祖帕颗粒在制备治疗激素抵抗型哮喘药物中的应用。寒喘祖帕颗粒制备治疗激素抵抗型哮喘的药物，可显著降低患病导致的气道阻力，降低中性粒细胞过度增加，降低IL

【技术实现步骤摘要】
寒喘祖帕颗粒在制备治疗激素抵抗型哮喘药物中的应用


[0001]本专利技术具体涉及寒喘祖帕颗粒在制备治疗激素抵抗型哮喘药物中的应用。

技术介绍

[0002]寒喘祖帕颗粒是维吾尔医学的经典名方，收载于维吾尔医古籍药典《卡日巴丁卡德尔》，由小茴香、芹菜子、神香草、玫瑰花、芸香草、荨麻子、铁线蕨、胡芦巴和甘草浸膏组成，用于急性感冒，寒性乃孜来所致的咳嗽及异常黏液质性哮喘。寒喘祖帕颗粒现已上市，是维吾尔药成熟剂品种制剂，标准收载于卫生部药品质量标准维吾尔药分册，临床应用于呼吸系统疾病的治疗，如支气管哮喘。
[0003]支气管哮喘的治疗药物中，最常用的药物为抗炎药(如糖皮质激素)、白三烯受体调节剂(如孟鲁斯特钠)和解痉平喘类药物(包括扩张支气管药物如沙丁胺醇，抗胆碱类药物如异丙氨溴索，和茶碱类药物等)，但是上述药物并不是对所有的支气管哮喘的治疗都有效。支气管哮喘是一种异质性疾病，不同原因驱动表现为它涵盖不同的表型，例如由辅助性T2亚群反应驱动的过敏性哮喘(Th2型)；或由中性粒细胞等其他免疫细胞驱动的非过敏性、非特应性哮喘(非Th2型)。糖皮质激素通常对治疗Th2型哮喘十分有效，但是非Th2型重度哮喘则对糖皮质激素不敏感。
[0004]糖皮质激素，又叫皮质类固醇或类固醇，是哮喘的一线治疗药物。在大多数哮喘患者中，糖皮质激素治疗效果良好，而对于重度哮喘患者，则需要更高剂量的糖皮质激素来控制哮喘症状，其中，还会有5
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10％的哮喘患者对糖皮质激素不敏感或者反应不良，导致哮喘症状更加难以控制，这类哮喘被称为激素抵抗型哮喘。
[0005]激素抵抗型哮喘不仅症状难以控制，也为医疗保健带来了巨大的负担，10％的激素抵抗型哮喘患者花费高达80％的医疗费用，同时还伴随着逐渐增加的发病率和死亡率。因此，对激素抵抗型哮喘有效的治疗药物的需求迫在眉睫。

技术实现思路

[0006]本专利技术为了解决现有技术中激素抵抗型哮喘的治疗难度大、疗效十分有限的缺陷，提供了以下技术方案。
[0007]本专利技术提供了一种寒喘祖帕颗粒在制备治疗激素抵抗型哮喘药物中的应用。
[0008]寒喘祖帕颗粒制备治疗激素抵抗型哮喘的药物，可显著降低患病导致的气道阻力，降低中性粒细胞过度增加，降低IL
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17、IL
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8、CXCL1和CXCL2的过度表达，以及能够减少气道炎症，杯状细胞增生和气道黏液过度分泌。
[0009]本专利技术中，所述激素抵抗型哮喘一般为本领域常规的非过敏性、非特应性哮喘；例如所述激素抵抗型哮喘由中性粒细胞驱动导致。
[0010]本专利技术中，所述激素抵抗型哮喘药物中，所述寒喘祖帕颗粒的剂量1～10g/kg，例如1.80、3.60或7.20g/kg。
[0011]本专利技术中，所述寒喘祖帕颗粒可为本领域常规的寒喘祖帕颗粒，较佳地为新疆维
吾尔药业有限责任公司生产的寒喘祖帕颗粒。
[0012]本专利技术中，所述寒喘祖帕颗粒较佳地为卫生部药品质量标准维吾尔药分册中记载的寒喘祖帕颗粒，其中，所述寒喘祖帕颗粒的标准号为WS3
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BW
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0195
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98。
[0013]本专利技术中，所述寒喘祖帕颗粒包括如下组分：以重量计：小茴香125份、芹菜子125份、神香草75份、玫瑰花75份、芸香草75份、荨麻子70份、铁线蕨75份、胡芦巴75份和甘草浸膏70份。
[0014]本专利技术中，所述寒喘祖帕颗粒可降低激素抵抗型哮喘所致的气道阻力升高。哮喘时，气道平滑肌痉挛和肺部炎症会导致呼吸时气道阻力增加。对激素敏感的一般性哮喘，在激素干预后，阻力便会显著降低；而激素敏感性低或不敏感时，即激素抵抗型哮喘，现有技术中的治疗哮喘的激素类药物干预并不能降低气道阻力，对激素抵抗型哮喘的治疗效果非常有限。
[0015]本专利技术中，所述寒喘祖帕颗粒可减少激素抵抗型哮喘所致的肺泡和外周血中白细胞数量升高。哮喘表现有炎症细胞数目的增加，包括中性粒细胞。一般性哮喘对激素敏感，激素干预后中性粒细胞数目显著降低。但难治性、激素抵抗型哮喘，其表现为中性粒细胞增加为主，其增加程度高于一般性哮喘，且对激素敏感度较低或不敏感，因此，激素干预并不能降低中性粒细胞数目。而在本专利技术研究过程中发现，将寒喘祖帕颗粒用于制备治疗激素抵抗型哮喘药物中时，可将小鼠的中性粒细胞数目显著降低。
[0016]本专利技术中，所述寒喘祖帕颗粒可降低激素抵抗型哮喘所致的肺泡和血清中IL
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17、IL
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8、CXCL1和CXCL2的表达水平升高。IL
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17由Th17分泌，参与激素抵抗型哮喘的气道高反应性、气道重塑，以及诱导趋化因子分泌，从而募集中性粒细胞浸润肺组织。IL
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8又称趋化因子8(CXCL8)，主要激活和趋化中性粒细胞参与炎症反应调节，协同趋化因子CXCL1和CXCL2趋化中性粒细胞性炎症反应。而且，难治性、激素抵抗型哮喘的中性粒细胞增加程度高于一般性哮喘。因此，在由中性粒细胞增加为主的难治性、激素抵抗型哮喘中，上述炎症因子和趋化因子过度表达的程度应高于一般性哮喘，在本专利技术研究过程中发现，将寒喘祖帕颗粒用于制备治疗激素抵抗型哮喘药物中时，可将小鼠的IL
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17、IL
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8、CXCL1和CXCL2的表达水平显著降低。
[0017]本专利技术中，所述寒喘祖帕颗粒可减少激素抵抗型哮喘所致的支气管和血管周围的炎症细胞浸润数量增加。
[0018]本专利技术中，所述寒喘祖帕颗粒可抑制支气管杯状细胞增生。一般性哮喘在严重阶段才会出现杯状细胞增生的情况，当激素敏感时，杯状细胞增生的情况显著改善。但如果为激素抵抗型哮喘，对于常规哮喘的药物不敏感，其增生程度无法得到改善，本专利技术的研究偶然发现，将寒喘祖帕颗粒应用于激素抵抗型哮喘的治疗，可有效抑制杯状细胞增生。
[0019]本专利技术中，所述寒喘祖帕颗粒可抑制气道黏液的过度分泌。
[0020]本专利技术提供了一种寒喘祖帕颗粒在制备白细胞抑制剂中的应用。
[0021]本专利技术中，所述白细胞包括中性粒细胞和/或嗜酸性粒细胞。
[0022]本专利技术提供了一种寒喘祖帕颗粒在制备IL
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17、IL
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8、CXCL1和CXCL2表达抑制剂中的应用。
[0023]本专利技术提供了一种寒喘祖帕颗粒在制备杯状细胞增生抑制剂中的应用。
[0024]本专利技术以实验小鼠为研究对象建立激素抵抗型哮喘模型，并分组给药，研究寒喘
祖帕颗粒对激素抵抗型哮喘小鼠气道反应性的影响，研究寒喘祖帕颗粒对激素抵抗型哮喘小鼠肺泡和外周血中白细胞数量的影响，研究寒喘祖帕颗粒对激素抵抗型哮喘小鼠肺泡和外周血中白细胞介素17(interleukin 17，IL
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17)、白介素8(interleukin 8,IL
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8)、趋化因子配体1(CXCL1)和趋化因子配体2(CX本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种寒喘祖帕颗粒在制备治疗激素抵抗型哮喘药物中的应用。2.如权利要求1中所述的应用，其特征在于，所述激素抵抗型哮喘为非过敏性、非特应性哮喘；例如所述激素抵抗型哮喘由中性粒细胞驱动导致。3.如权利要求1中所述的应用，其特征在于，所述寒喘祖帕颗粒为新疆维吾尔药业有限责任公司生产的寒喘祖帕颗粒。4.如权利要求1中所述的应用，其特征在于，所述激素抵抗型哮喘药物中寒喘祖帕颗粒的剂量为1～10g/kg，例如1.80、3.60或7.20g/kg。5.如权利要求1中所述的应用，其特征在于，所述寒喘祖帕颗粒为卫生部药品质量标准维吾尔药分册中记载的寒喘祖帕颗粒，其中，所述寒喘祖帕颗粒的标准号为WS3
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98；和/或，所述寒喘祖帕颗粒包括如下组分：小茴香125份、芹菜子125份、神香草75份、玫瑰花75份、芸香草75份、荨麻子70份、铁线蕨75份、胡芦巴75份和甘草浸膏70份。6....

【专利技术属性】
技术研发人员：尹海龙，尹强，穆丹丹，田芳，周琴，赵亚林，苏丽燕，
申请(专利权)人：新疆维吾尔药业有限责任公司，
类型：发明
国别省市：