反义寡核苷酸及其在治疗耳聋-甲状腺肿综合征中的应用制造技术

本发明专利技术涉及医药领域。具体而言，本发明专利技术涉及在前体mRNA剪接过程中防止或减少SLC26A4基因外显子8跳跃的新型反义寡核苷酸，及其在治疗耳聋

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】反义寡核苷酸及其在治疗耳聋
‑
甲状腺肿综合征中的应用
[0001]交叉引用相关申请
[0002]本申请要求于2020年2月12日提交的，申请号为62/975,337的美国临时专利申请的优先权，其全部内容通过引用并入本文。
[0003]序列表
[0004]本申请包含一个序列表，所述序列表已经以ASCII格式以电子方式提交，并通过引用整体并入本文。所述ASCII副本创建于2021年2月10日，命名为13365_0018
‑
00304_SL.txt，大小为16,709字节。


[0005]本专利技术涉及在前体mRNA剪接过程中防止或减少外显子跳跃的新型反义寡核苷酸(“ASOs”)，包含所述ASOs的药物组合物及其用途。

技术介绍

[0006]耳聋
‑
甲状腺肿(Pendred)综合征是一种感觉神经性听力损失障碍。它是综合征性耳聋最常见的病因之一，约占所有遗传性耳聋病例的4
‑
10％。Pendred综合征患者具有畸形的内耳，包括扩大的前庭导水管。有时也可本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种长度为10
‑
30个核苷酸的反义寡核苷酸，其特征在于，包括SEQ ID NO:1(5
′‑
tgtattagtactaagaggaacacca
‑3′
)的全部或部分。2.如权利要求1所述的反义寡核苷酸，其特征在于，所述反义寡核苷酸为：a.HUA0003
‑
1027(5
′‑
tagtactaagaggaacac
‑3′
)(SEQ ID NO:2)；b.HUA0003
‑
1029(5
′‑
attagtactaagaggaacac
‑3′
)(SEQ ID NO:3)；c.HUA0003
‑
1030(5
′‑
tattagtactaagaggaacac
‑3′
)(SEQ ID NO:4)；d.HUA0003
‑
1031(5
′‑
gtattagtactaagaggaacac
‑3′
)(SEQ ID NO:5)；e.HUA0003
‑
1032(5
′‑
tgtattagtactaagaggaacac
‑3′
)(SEQ ID NO:6)；f.HUA0003
‑
0930(5
′‑
tattagtactaagaggaacacc
‑3′
)(SEQ ID NO:7)；g.HUA0003
‑
0929(5
′‑
attagtactaagaggaacacc
‑3′
)(SEQ ID NO:8)；h.HUA0003
‑
0928(5
′‑
ttagtactaagaggaacacc
‑3′
)(SEQ ID NO:9)；或i.HUA0003
‑
0931(5
′‑
gtattagtactaagaggaacacc
‑3′
)(SEQ ID NO:10)。3.如权利要求1所述的反义寡核苷酸，其特征在于，所述反义寡核苷酸包括非天然主链。4.如权利要求3所述的反义寡核苷酸，其特征在于，所述非天然主链包括修饰的糖基。5.如权利要求4所述的反义寡核苷酸，其特征在于，所述修饰的糖基包括2
′‑
O
‑
甲氧基乙基核糖。6.如权利要求3所述的反义寡核苷酸，其特征在于，所述非天然主链包括修饰的磷酸酯。7.如权利要求6所述的反义寡核苷酸，其特征在于，所述修饰的磷酸酯包括硫代磷酸酯。8.如权利要求1所述的反义寡核苷酸，其特征在于，所述反义寡核苷酸包括修饰的含氮碱基。9.如权利要求8所述的反义寡核苷酸，其特征在于，所述修饰的含氮碱基包括5
‑
甲基胞嘧啶碱基。10.如权利要求1所述的反义寡核苷酸，其特征在于，还包括药学上可接受的载体或赋形剂。11.一种在前体mRNA剪接期间防止或减少SLC26A4基因中外显子8跳跃的方法，所述方法包括将核酸分子引入细胞，其特征在于，所述核酸分子为反义寡核苷酸，其包括SEQ ID NO:1(5
′‑
tgtattagtactaagaggaacacca
‑3′
)的全部或部分，所述寡核苷酸与所述SLC26A4基因的内含子8靶区域杂交，且其中所述寡核苷酸在所述SLC26A4基因的前体mRNA剪接过程中防止或减少外显子8跳跃。12.如权利要求11所述的方法，其特征在于，所述反义寡核苷酸为：a.HUA0003
‑
1027(5
′‑
tagtactaagaggaacac
‑3′
)(SEQ ID NO:2)；b.HUA0003
‑
1029(5
′‑
attagtactaagaggaacac
‑3′
)(SEQ ID NO:3)；c.HUA0003
‑
1030(5
′‑
tattagtactaagaggaacac
‑3′
)(SEQ ID NO:4)；d.HUA0003
‑
1031(5
′‑
gtattagtactaagaggaacac
‑3′
)(SEQ ID NO:5)；e.HUA0003
‑
1032(5
′‑
tgtattagtactaagaggaacac
‑3′
)(SEQ ID NO:6)；f.HUA0003
‑
0930(5
′‑
tattagtactaagaggaacacc
‑3′
)(SEQ ID NO:7)；
g.HUA0003
‑
0929(5
′‑
attagtactaagaggaacacc
‑3′
)(SEQ ID NO:8)；h.HUA0003
‑
0928(5
′‑
ttagtactaagaggaacacc
‑3′
)(SEQ ID NO:9)；或i.HUA0003
‑
0931(5
′‑
gtattagtactaagaggaacacc
‑3′
)(SEQ ID NO:10)。13.如权利要求11所述的方法，其特征在于，所述细胞是动物细胞。14.如权利要求13所述的方法，其特征在于，所述细胞是人类细胞。15.如权利要求11所述的方法，其特征在于，所述核酸分子通过表达载体引入细胞。16.如权利要求15所述的方法，其特征在于，所述表达载体是pCI
‑
neo表达载体。17.一种治疗患有Pendred综合征的受试者的听力损失的方法，其特征在于，包括给药治疗有效量的权利要求1所述的反义寡核苷酸。18.如权利要求17所述的方法，其特征在于，所述反义寡核苷酸为：a.HUA0003
‑
1027(5
′‑
tagtactaagaggaacac
‑3′
)(SEQ ID NO:2)；；b.HUA0003
‑
1029(5
′‑
attagtactaagaggaacac
‑3′
)(SEQ ID NO:3)；c.HUA0003
‑
1030(5
′‑
tattag...

【专利技术属性】
技术研发人员：华益民，
申请(专利权)人：苏州安天圣施医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：