一种缩合试剂2-羟基吡啶氮氧化物的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种缩合试剂2

【技术实现步骤摘要】
一种缩合试剂2
‑
羟基吡啶氮氧化物的制备方法


[0001]本专利技术属于化学合成
，涉及一种缩合试剂2
‑
羟基吡啶氮氧化物的制备方法。

技术介绍

[0002]2‑
羟基吡啶氮氧化物，又称HOPO，在最新研究结果显示，2
‑
羟基吡啶氮氧化物在抗新冠原料药帕罗维德合成工艺中发挥重要作用，缩合步骤需要使用到大量2
‑
羟基吡啶氮氧化物，但目前该化合物合成工艺依然存在着诸多不足，亟待改善，以满足商业化生产；其化学结构如下：
[0003][0004]小分子口服药辉瑞的Paxlovid三期中期数据显示疗效突出，已经在美国获批EUA及中国获批上市。该化合物为抗新冠药物Paxlovid核心缩合步骤所需的缩合试剂，为该化合物合成最关键的试剂之一；因此研究该化合物具有非常重要的意义。

技术实现思路

[0005]本专利技术方法克服了现有技术原料昂贵、成本高以及反应条件苛刻及环境污染大等缺陷，提供了一种成本低、制备条件温和，生产方法简便并适宜于工业化生产的2...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种缩合试剂2
‑
羟基吡啶
‑
N
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氧化物的制备方法，其特征在于：将2
‑
氯吡啶(I)溶于水中，加入催化剂，在氧化剂作用下形成2
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氯吡啶氮氧化物中间态(II)，向中间态(II)反应液中加入无机碱，反应结束后得到2
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羟基吡啶
‑
N
‑
氧化物(III)粗品，精制干燥后得到所述缩合试剂2
‑
羟基吡啶
‑
N
‑
氧化物。2.根据权利要求1所述的一种缩合试剂2
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羟基吡啶
‑
N
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氧化物的制备方法，其特征在于所述的合成步骤包含：(1)向反应釜中加入2
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氯吡啶、水及催化剂，加入氧化剂，加热保温反应，中控至2
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氯吡啶残留量不大于5％；反应结束后，加入有机溶剂萃取除去未反应完全的2
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氯吡啶，有机相弃除回收2
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氯吡啶及有机溶剂，水相备用(化合物II)；(2)化合物II的水溶液加热升温至反应温度，加入无机碱，保温反应，中控至化合物II残留量小于3％；反应结束后，降温至低温条件下，调节pH值至3
‑
6；过滤，取滤饼，滤液浓缩回收水及无机盐；水回收套用；滤饼用溶剂精制，过滤，滤饼干燥后得到目标产物2
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羟基吡啶
‑
N
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氧化物(III)。3.根据权利要求2所述的一种缩合试剂2
‑
羟基吡啶
‑
N
‑
氧化物的制备方法，其特征在于：所述中间体II合成所用催化剂为四丁基溴化铵、钨酸钠、钨酸钴、钨酸铁、或钨酸锰；催化...

【专利技术属性】
技术研发人员：童明，章泽恒，黄寅，朱启阳，吴声桥，周玉龙，
申请(专利权)人：湖南欧亚药业有限公司，
类型：发明
国别省市：