一种乙氧基甲叉丙二酸二乙酯的GC检测方法技术

本发明专利技术公开了一种乙氧基甲叉丙二酸二乙酯的GC检测方法，取丙二酸乙酯、原甲酸三乙酯、乙醇用乙腈溶解作为杂质储备液，再取乙氧基甲叉丙二酸二乙酯加入杂质储备液，用乙腈溶解配制成系统适用性溶液，取系统适用性溶液注入气相色谱仪，完成乙氧基甲叉丙二酸二乙酯及其杂质的分离，检测有关物质含量和纯度；本方法采用Agilent CP Volamine色谱柱，FID氢火焰检测器，梯度升温程序进行分离，可以快速的分离乙氧基甲叉丙二酸二乙酯及其杂质，其专属性强、灵敏度高、准确度高、适用于医药中间体乙氧基甲叉丙二酸二乙酯有关物质含量及纯度的检测。甲叉丙二酸二乙酯有关物质含量及纯度的检测。甲叉丙二酸二乙酯有关物质含量及纯度的检测。

【技术实现步骤摘要】
一种乙氧基甲叉丙二酸二乙酯的GC检测方法


[0001]本专利技术属于气相色谱（Gas Chromatography，GC）方法，尤其是一种用GC测定乙氧基甲叉丙二酸二乙酯有关物质含量和纯度的方法。

技术介绍

[0002]乙氧基甲叉丙二酸二乙酯（Diethyl ethoxymethylenemalonate）是一种分子中含有多种活性基团的重要有机原料，能与多种物质进行缩聚和环化缩合，现主要用于合成氟哌酸，用作医药及农药中间体；其分子式为C
10
H
16
O5，结构式为：。
[0003]该化合物合成过程中的工艺杂质较难去除，在目标化合物乙氧基甲叉丙二酸二乙酯的定向合成中，为控制工艺杂质的含量，需要对乙氧基甲叉丙二酸二乙酯的有关物质含量和纯度进行质量控制。
[0004]截止目前为止，还未发现该化合物的检测方法，并且该方法的优势在于可以直接应用于气质联用检测仪，可快速的进行样品的杂质研究。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于提供一种快速分离乙氧基甲叉丙二酸二乙酯及其杂质的GC检测方法，用于测定乙氧基甲叉丙二酸二乙酯的有关物质含量和纯度。
[0006]本专利技术解决其技术问题所采用的技术方案是：一种乙氧基甲叉丙二酸二乙酯的GC检测方法，采用气相色谱，Agilent 8860GC 配制FID氢火焰离子化检测器，GC检测条件如下：色谱柱：Agilent CP Volamine 30m*0.32mm；进样口温度：250℃；检测器温度：250℃；流动相：氢气流速30mL/min；空气流速400mL/min；氮气尾吹流速25 mL/min；柱流速1.8～2.2 mL/min；升温梯度程序：初始柱温为38～42℃，保持2 min，以20℃/min的升温速度将温度升至260℃，保持5 min；包括以下步骤：（1）分别取丙二酸乙酯、原甲酸三乙酯、乙醇各200mg，放置于容量瓶中，用20mL乙腈溶解，作为杂质储备液；（2）取乙氧基甲叉丙二酸二乙酯200mg，加入0.2mL杂质储备液，放置于容量瓶中，用20mL乙腈溶解，配制成系统适用性溶液；（3）取1μL系统适用性溶液注入气相色谱仪，完成乙氧基甲叉丙二酸二乙酯及其杂质的分离，进行检测记录色谱图，检测有关物质含量和纯度。
[0007]进一步，所述的步骤（2）系统适用性溶液中每1mL乙腈含乙氧基甲叉丙二酸二乙酯10mg。
[0008]进一步，所述的步骤（3）中进样口采用分流模式，分流比为10:1。
[0009]更进一步，所述的色谱柱为非极性毛细管柱。
[0010]再进一步，所述的检测器为Agilent气相色谱仪带FID检测器。
[0011]再进一步，所述的步骤（3）中采用面积归一化法获得乙氧基甲叉丙二酸二乙酯的纯度，采用外标法获得其有关物质含量。
[0012]本专利技术的有益效果是：本专利技术采用Agilent CP Volamine 30m*0.32mm非极性毛细管色谱柱柱，能有效的对杂质进行分离，各已知杂质间的最小分离度为22，专属性很好，方法全运行时间25min以内，并且有关物质和含量采用同一方法，无需做任何参数的调整，具备快速完成分析检测的能力，同时该方法可直接转化成于气质联用检测器，用于杂质的研究。
[0013]本专利技术采用气相色谱，较液相分析，操作更为简便，分析成本更低。
[0014]本专利技术对已知杂质的检测灵敏度高，能对5μg/mL的杂质准确定量，样品浓度在5
‑
15mg/mL的范围内，能准确检测含量，从而保证了乙氧基甲叉丙二酸二乙酯有关物质含量和纯度的准确可靠性。
附图说明
[0015]图1为本专利技术对比例1的Agilent DB 624 30m*0.32mm*1.8μm色谱柱运行色谱图；图2为本专利技术对比例2的Agilent CP Volamine 30m*0.32mm色谱柱运行色谱图；图3为本专利技术对比例2的杂质乙醇名义浓度的0.05%
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0.5%范围的线性图及数据；图4为本专利技术对比例2的杂质原甲酸三乙酯名义浓度的0.05%
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0.5%范围的线性图及数据；图5为本专利技术对比例2的杂质丙二酸乙酯名义浓度的0.05%
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0.5%范围的线性图及数据；图6为本专利技术对比例2的乙氧基甲叉丙二酸二乙酯及名义浓度的0.05～0.5%范围的线性图及数据；图7为本专利技术对比例2的杂质乙氧基甲叉丙二酸二乙酯及各杂质样品名义浓度的0.05%、0.1%、0.15%的准确度数据；图8为本专利技术对比例2乙氧基甲叉丙二酸二乙酯的样品名义浓度的50～150%范围的线性图及数据；图9为本专利技术对比例2柱流速调整
±
0.2mL/min的系统适用性溶液色谱图；图10为本专利技术对比例2的初始柱温调整
±
2℃的系统适用性溶液色谱图。
具体实施方式
[0016]下面结合附图和具体实施例对本专利技术作进一步的说明。
[0017]申请人发现，以Agilent CP Volamine 30m*0.32mm非极性毛细管色谱柱，进样口温度250℃；检测器温度250℃；氢气流速30mL/min，空气流速400mL/min，氮气尾吹流速25mL/min，柱流速1.8～2.2 mL/min；升温程序：初始柱温为38～42℃，保持2min，以20℃/min的升温速度将温度升至260℃，保持5min，可以将乙氧基甲叉丙二酸二乙酯及其杂质进行有效分离，从而可以准确测定乙氧基甲叉丙二酸二乙酯有关物质含量和纯度。
[0018]本专利技术GC检测方法，可按照以下方法实现。
[0019]（1），分别取丙二酸乙酯、原甲酸三乙酯、乙醇各200mg，放置于20mL容量中，用乙腈溶解，作为杂质储备液。
[0020]（2），取乙氧基甲叉丙二酸二乙酯200mg，加入0.2mL杂质储备液，放置于20mL容量中，用乙腈溶解，配制成系统适用性溶液。
[0021]（3），取步骤（2）的系统适用性溶液按照进样体积1μL，采用分流模式，按分流比10:1注入气相色谱仪，完成乙氧基甲叉丙二酸二乙酯及其杂质的分离，进行检测记录色谱图，从而检测有关物质和纯度。
[0022]其中检测条件为：色谱柱：Agilent CP Volamine 30m*0.32mm；色谱仪器：Agilent 8860GC 配制FID检测器；进样口温度：250℃；检测器温度：250℃；氢气流速：30mL/min；空气流速：400mL/min；氮气尾吹：25 mL/min；柱流速：1.8～2.2 mL/min；进样体积：1μL；分流比：10:1；升温程序：初始柱温为38～42℃，保持2min，以20℃/min的升温速度将温度升至260℃，保持5min。
[0023]本专利技术采用Agilent CP Volamine色谱柱和常用的试剂实现分离，且配制方法简单易操作，使得乙氧基甲叉丙二酸二乙酯的质量控制的效率显著提高。
[0024]对比例1色谱柱：Ag本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种乙氧基甲叉丙二酸二乙酯的GC检测方法，其特征在于：采用气相色谱，Agilent 8860GC 配制FID氢火焰离子化检测器，GC检测条件如下色谱柱：Agilent CP Volamine 30m*0.32mm；进样口温度：250℃；检测器温度：250℃；流动相：氢气流速30mL/min；空气流速400mL/min；氮气尾吹流速25 mL/min；柱流速1.8～2.2 mL/min；升温梯度程序：初始柱温为38～42℃，保持2 min，以20℃/min的升温速度将温度升至260℃，保持5 min；包括以下步骤：（1）分别取丙二酸乙酯、原甲酸三乙酯、乙醇各200mg，用20mL乙腈溶解，作为杂质储备液；（2）取乙氧基甲叉丙二酸二乙酯200mg，加入0.2mL杂质储备液，用20mL乙腈溶解，配制成系...

【专利技术属性】
技术研发人员：梅青，胡中志，胡进，柴金柱，
申请(专利权)人：武汉海特生物创新医药研究有限公司，
类型：发明
国别省市：