甲基多巴无水晶型、溶剂化物及其制备方法技术

本申请涉及化学医药技术领域，尤其涉及一种甲基多巴无水晶型、溶剂化物及其制备方法。本申请提供的甲基多巴无水晶型的X

【技术实现步骤摘要】
甲基多巴无水晶型、溶剂化物及其制备方法


[0001]本申请属于化学医药
，尤其涉及一种甲基多巴无水晶型、溶剂化物及其制备方法。

技术介绍

[0002]甲基多巴的化学名为L
‑2‑
氨基
‑3‑
(3,4
‑
二羟基苯基)
‑2‑
甲基
‑
丙酸，化学结构如下所示：
[0003][0004]甲基多巴发现于20世纪60年代，是一种治疗高血压的经典药物，主要应用于中、轻度或恶性高血压，尤其适用于肾性高血压和妊娠高血压，同时还具有镇静、减轻眼压的作用。
[0005]同一活性药物分子可能会存在各种各样的分子组装模式，这一现象被称为药物多晶型，药物的不同晶型会影响药物分子的稳定性、溶解度、生物利用度以及产品质量和疗效等。
[0006]目前临床使用的甲基多巴倍半水合物是一种白色的结晶粉末，水溶性差，其X
‑
射线粉末衍射(X
‑
ray Powder Diffraction,XRPD)的图谱(参见图1)在2θ(
°
，
±
0.2)：10.0
°
、11.1
°
、12.4
°
、15.1
°
、16.0
°
、18.7
°
、20.3
°
、21.3
°
、22.7
°
、23.9
°
、24.6r/>°
、25.0
°
、25.4
°
、25.9
°
、26.6
°
、26.9
°
、27.9
°
、28.9
°
处有衍射峰，差示扫描量热法(Differential Scanning Calorimetry,DSC)的曲线(参见图2)在130.2℃(
±
0.5℃)、188.2℃(
±
0.5℃)、309.2℃(
±
0.5℃)处有特征峰，这些性质造成了甲基多巴倍半水合物在临床应用时的生物利用度较低。

技术实现思路

[0007]本申请的目的在于提供一种甲基多巴无水晶型、溶剂化物及其制备方法，旨在解决如何提高甲基多巴的生物利用度的技术问题。
[0008]为实现上述申请目的，本申请采用的技术方案如下：
[0009]第一方面，本申请提供一种甲基多巴无水晶型，甲基多巴无水晶型的X
‑
射线粉末衍射图谱在衍射角度2θ＝10.7
°±
0.2
°
、12.6
°±
0.2
°
、13.8
°±
0.2
°
、15.2
°±
0.2
°
、16.2
°±
0.2
°
、18.6
°±
0.2
°
、20.4
°±
0.2
°
、21.3
°±
0.2
°
、22.0
°±
0.2
°
、22.9
°±
0.2
°
、23.6
°±
0.2
°
处有特征峰。
[0010]在一实施例中，甲基多巴无水晶型的差示扫描量热曲线在303.4℃
±
0.5℃处有特征峰。
[0011]第二方面，本申请提供上述甲基多巴无水晶型的制备方法，包括：将甲基多巴原料在醇类溶液中打浆，然后过滤得到固体，将固体干燥处理得到甲基多巴无水晶型。
[0012]在一实施例中，醇类溶液包括甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇和叔丁醇中的至少一种。
[0013]第三方面，本申请提供一种溶剂化物，溶剂化物为甲基多巴的N,N
‑
二甲基甲酰胺溶剂化物晶型，其X
‑
射线粉末衍射图谱在衍射角度2θ＝8.4
°±
0.2
°
、10.2
°±
0.2
°
、12.0
°±
0.2
°
、14.2
°±
0.2
°
、17.3
°±
0.2
°
、19.4
°±
0.2
°
、20.1
°±
0.2
°
、20.6
°±
0.2
°
、22.3
°±
0.2
°
、24.0
°±
0.2
°
、25.1
°±
0.2
°
、25.8
°±
0.2
°
、27.0
°±
0.2
°
、28.3
°±
0.2
°
、29.2
°±
0.2
°
处有特征峰。
[0014]在一实施例中，溶剂化物的差示扫描量热曲线在137.7℃
±
0.5℃、189.7℃
±
0.5℃、305.7℃
±
0.5℃处有特征峰。
[0015]第四方面，本申请提供一种上述溶剂化物的制备方法，包括：将甲基多巴原料在N,N
‑
二甲基甲酰胺溶液中打浆，然后过滤得到固体，将固体干燥处理得到溶剂化物。
[0016]第五方面，本申请还提供另一种溶剂化物，溶剂化物为甲基多巴的二甲基亚砜溶剂化物晶型，其X
‑
射线粉末衍射图谱在衍射角度2θ＝9.2
°±
0.2
°
、14.2
°±
0.2
°
、17.5
°±
0.2
°
、18.3
°±
0.2
°
、18.9
°±
0.2
°
、19.8
°±
0.2
°
、20.4
°±
0.2
°
、21.8
°±
0.2
°
、22.6
°±
0.2
°
、23.1
°±
0.2
°
、27.5
°±
0.2
°
、28.9
°±
0.2
°
处有特征峰。
[0017]在一实施例中，溶剂化物的差示扫描量热曲线在156.0℃
±
0.5℃、306.0℃
±
0.5℃处有本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种甲基多巴无水晶型，其特征在于，所述甲基多巴无水晶型的X
‑
射线粉末衍射图谱在衍射角度2θ＝10.7
°±
0.2
°
、12.6
°±
0.2
°
、13.8
°±
0.2
°
、15.2
°±
0.2
°
、16.2
°±
0.2
°
、18.6
°±
0.2
°
、20.4
°±
0.2
°
、21.3
°±
0.2
°
、22.0
°±
0.2
°
、22.9
°±
0.2
°
、23.6
°±
0.2
°
处有特征峰。2.如权利要求1所述的甲基多巴无水晶型，其特征在于，所述甲基多巴无水晶型的差示扫描量热曲线在303.4℃
±
0.5℃处有特征峰。3.一种如权利要求1
‑
2任一项所述的甲基多巴无水晶型的制备方法，其特征在于，包括：将甲基多巴原料在醇类溶液中打浆，然后过滤得到固体，将所述固体干燥处理得到所述甲基多巴无水晶型。4.如权利要求3所述的甲基多巴无水晶型的制备方法，其特征在于，所述醇类溶液包括甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇和叔丁醇中的至少一种。5.一种溶剂化物，其特征在于，所述溶剂化物为甲基多巴的N,N
‑
二甲基甲酰胺溶剂化物晶型，其X
‑
射线粉末衍射图谱在衍射角度2θ＝8.4
°±
0.2
°
、10.2
°±
0.2
°
、12.0
°±
0.2
°
、14.2
°±
0.2
°
、17.3
°±
0.2
°
、19.4
°±
0.2
°
、20.1
°±
0.2
°
、20.6
°±
0.2
°
、22.3
°±
0.2
°
、24.0
°±
...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱勇华，周卫国，张拥军，卜正刚，胡伟强，
申请(专利权)人：浙江野风药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：