用于治疗由传染性病原体引起的阴道或宫颈病症的云芝提取物制造技术

云芝提取物在制备用于预防和/或治疗由传染性病原体引起的阴道或宫颈病症的组合物中的用途，其中预防或治疗包括将组合物经阴道或经宫颈施用给女性。经宫颈施用给女性。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗由传染性病原体引起的阴道或宫颈病症的云芝提取物
[0001]本申请要求于2020年4月28日提交的国际专利申请PCT/CN2020/087445的权益。


[0002]本专利技术涉及阴道或宫颈病症(阴道或宫颈疾病，vaginal or cervical disorder)领域，特别是由传染性病原体(传染剂，infectious agent)引起的妇科病症。本专利技术提供了用于预防和/或治疗此类病症的含有来自云芝(Coriolus versicolor)的提取物的组合物及其施用方案。

技术介绍

[0003]妇科感染在所有年龄的女性中都是常见的。典型的妇科感染包括细菌性外阴阴道炎、阴道酵母菌感染、滴虫病、非特异性外阴阴道炎和病毒感染。病毒感染是其中最难治疗的。特别是，可能导致宫颈癌的人乳头瘤病毒(HPV)感染越来越受到关注，特别是在性活跃的女性中。
[0004]由HPV感染引起的宫颈癌已成为一些发达国家15
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44岁女性中第2位最常见的女性癌症。超过30到40种类型的HPV通常通过性接触传播并且感染肛门阴道或宫颈区域。然而，大多数HPV类型不引起疾病。“高风险”HPV类型的持续感染可能发展为癌前病变和浸润性癌症。
[0005]HPV16型和18型共同导致全部宫颈癌中的约70％。然而，值得注意的是，绝大多数高危HPV感染被宿主免疫系统清除，并且在一年内退行为亚临床且在两年内退行90％。然而，少数受试者(5％至10％的受感染女性)无法控制病毒感染并且发展为HPV持续感染。如上所述，这种持续性感染有发展为外阴和子宫颈的癌前病变的风险，癌前病变可发展为浸润性癌症。
[0006]HPV病变被认为是由受感染的基底角质形成细胞的增殖引起。当宿主的基底细胞暴露于穿过紊乱的上皮屏障的传染性病毒时，通常发生感染，如在性交期间或轻微皮肤擦伤后将会发生的。HPV病毒粒子侵入细胞后，发生活动性感染，并且病毒可以被传播。在鳞状上皮内病变(SIL)发展并且可在临床上检测到之前，可能需要数月至数年。紊乱的上皮屏障导致的持续感染有利于宫颈癌的发生。宫颈癌演变的综合方案如图1所示。
[0007]从亚临床感染到临床感染的进展可能需要数年，这为检测和治疗癌前病变提供了机会。如果早期检测到亚临床HPV感染并且进行定期检查，则可以预防进展为浸润性癌症。为此，使用帕帕尼科拉乌试验(Pap)测试或基于液体的细胞学进行宫颈筛查，来检测可能发展成癌症的异常细胞。如果发现异常细胞，请女性进行阴道镜检查。在阴道镜检查期间，可以进行活组织检查并且通过简单的程序去除异常区域，通常使用烧灼环或者在发展中国家更常见的是通过冷冻(冷冻疗法)。以这种方式治疗异常细胞可以防止它们发展成宫颈癌。Pap涂片检查已经降低了发达国家宫颈癌的发病率和死亡率，但即使如此，这些国家的宫颈癌发病率也没有下降。此外，在资源贫乏地区，大多数妇女通常无法进行Pap筛查，在这些地
区子宫颈癌的死亡率也很高。
[0008]还应考虑到Pap试验的结果通常不是结论性的，并且在这种情况下不建议进行外科干预，因为这意味着相关风险和增加的成本。当检测到CIN1型——表明轻度宫颈上皮内瘤变——异常细胞时，非结论性Pap试验发生。通常，当活组织检查检测到CIN1时，该女性感染了HPV，这种感染可能在12
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24个月内自行清除，因此随后需要进行后续检测而不是治疗。处于这种情况下的女性无法知道将发生什么并且可能不遵循经常导致心理压力和焦虑的预防或治疗策略。仅当后续分析显示恶性发展时(通常首先检测到2型宫颈上皮内瘤变CIN2时)，才开始治疗或外科策略。
[0009]预防HPV类型(16和18)感染的HPV疫苗(Cervarix和Gardasil)可进一步降低宫颈癌的发病率。然而，尽管这些预防性疫苗涵盖了两种最常见的高危HPV类型，但尚未涵盖导致其余30％的宫颈癌病例的其他高危病毒。此外，由于HPV是最常见的性传播疾病，大量个体已经被感染，因此无法从这种预防性疫苗接种中获益。
[0010]总之，目前需要提供替代策略来抗击HPV感染和宫颈癌，特别是是在HPV感染的早期阶段。

技术实现思路

[0011]本专利技术人已经开发了抗击HPV和其他妇科感染的策略。本策略涉及通过阴道或宫颈施用包含云芝提取物的组合物来增强阴道或宫颈系统，特别是阴道和宫颈的局部免疫力。
[0012]云芝的提取物含有两种β
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葡聚糖、多糖K(PSK)和多糖肽(云芝糖肽，polysaccharide
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peptide)(PSP)，它们已被描述为有效的免疫增强剂(Kang SC等人,Int J Biol Macromol.2013,vol.57,p.9
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16；Cui J,等人,Biotechnol Adv.2003,vol.21(2),p.109
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22.)。
[0013]含有所述提取物的口服制剂在本领域中是已知的并且特别是在日本已经被用作癌症和各种传染病的化学疗法和放射疗法的辅助佐剂。然而，云芝提取物以前从未用于由传染性病原体引起的阴道或宫颈病症包括HPV感染和宫颈癌的局部治疗。专利技术人目前已经发现，包含云芝提取物的本专利技术的组合物在直接施用于阴道和/或子宫颈时，在对抗阴道或宫颈感染如阴道炎和HPV感染方面特别有效，并且已经进一步发现了包含云芝提取物的组合物的方便施用方案以提供最佳结果。
[0014]因此，本专利技术的一个方面提供了包含云芝提取物的组合物，用于通过阴道或宫颈施用预防和/或治疗由传染性病原体引起的阴道或宫颈病症。这可以改写为云芝提取物在制备用于预防和/或治疗的组合物中的应用，用于通过阴道或宫颈施用预防和/或治疗由传染性病原体引起的阴道或宫颈病症。本专利技术还考虑用于预防和/或治疗有需要的雌性动物(包括人)中由传染性病原体引起的阴道或宫颈病症的方法，该治疗包括经阴道或经宫颈施用包含云芝的组合物。术语“传染性病原体”被理解为广义上的微生物，如在其宿主中引起疾病的病毒、细菌、朊病毒、真菌或原生动物。在本专利技术中，术语“传染性病原体”和“病原体”的使用没有区别。在本专利技术意义上的传染性病原体通常选自人乳头瘤病毒(HPV)、白色念珠菌(Candida albicans)、沙眼衣原体(Chlamydia trachomatis)、阴道加德菌(Gardnerella vaginalis)、动弯杆菌属(Mobiluncus)、拟杆菌属(Bacteroides)、支原体属(Mycoplasma)、
淋病奈瑟菌(Neisseria gonorrhoeae)、阴道毛滴虫(Trichomonas vaginalis)、疱疹病毒(Herpes virus)、金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、表皮葡萄球菌(Staphylococcus epidermis)、大肠埃希氏菌(Escherichia coli)、阿尔法链球菌(Streptococus alfa)、芽孢杆菌属(Bacillus)本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.云芝提取物在制备用于预防和/或治疗阴道或宫颈病症的组合物中的用途，所述阴道或宫颈病症由选自以下的传染性病原体引起：人乳头瘤病毒(HPV)、白色念珠菌、沙眼衣原体、阴道加德菌、动弯杆菌属、拟杆菌属、支原体属、淋病奈瑟菌、阴道毛滴虫、疱疹病毒、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、大肠埃希氏菌、阿尔法链球菌、芽孢杆菌属、肠杆菌属、变形菌、阴沟肠杆菌、克雷白菌属、表皮葡萄球菌、肺炎克雷白杆菌和皮肤真菌，其中所述预防或治疗包括根据以下方案将所述组合物经阴道或经宫颈施用给女性：(a)21
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24天期间每天一剂量所述组合物，随后(b)在3到7天期间无剂量，随后(c)在21
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24天期间每天或每两天一剂量所述组合物，随后(d)在3到7天期间无剂量，并且(e)依次重复(c)和(d)四次，其中每剂量包含0.5至5mg云芝提取物。2.根据权利要求1所述的用途，其中(c)是在21
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24天期间每两天一剂量。3.根据权利要求1所述的用途，其中所述治疗包括根据以下方案将所述组合物经阴道或经宫颈施用给女性：(a)在21至24天期间每天一剂量所述组合物，随后(b)在3到7天期间无剂量，随后(c)依次重复(a)和(b)两次，随后(d)在21
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24天期间每两天一剂量所述组合物，随后(e)在3到7天期间无剂量，并且(f)依次重复(d)和(e)两次，其中每剂量包含0.5至5mg云芝提取物。4.根据前述权利要求中任一项所述的用途，其中所述剂量在21天期间施用并且在7天期间不施用。5.根据前述权利要求中任一项所述的用途，其中每剂量包含1至4mg云芝提取物。6.根据权利要求5所述的用途，其中每剂量包含1.5至3.5mg云芝提取物。7.根据权利要求6所述的用途，其中每剂量包含2至3mg云芝提取物。8.根据前述权利要求中任一项所述的用途，其中所述组合物进一步包含至少一种选自以下的成分：益生菌微生物、印度苦楝树提取物、羧甲基β
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葡聚糖、α
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葡聚糖低聚糖、透明质酸、积雪草提取物和芦荟。9.根据权利要求8所述的用途，其中所述益生菌微生物(如果存在)在每剂量中的量为30至100mg，所述印度苦楝树提取物(如果存在)在每剂量中的量可以为0.1
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1mg，所述羧甲基β
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葡聚糖(如果存在)在每剂量中的量为1.8
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18mg，所述α
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葡聚糖低聚糖(如果存在)在每剂量中的量为5
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50mg，所述透明质酸(如果存在)在每剂量中的量为0.24
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2.4mg，所述积雪草提取物(如果存在)在每剂量中的量为0.3322
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3.322mg，以及所述芦荟(如果存在)在每剂量中的量为0.05
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【专利技术属性】
技术研发人员：F，
申请(专利权)人：伊比利亚护理健康有限公司，
类型：发明
国别省市：