用于调节布鲁顿酪氨酸激酶的化合物及方法技术

本申请涉及式(II)的化合物，包含其的药物组合物，及其用于治疗与异常布鲁顿酪氨酸激酶活性相关的疾病的用途。病的用途。

【技术实现步骤摘要】
用于调节布鲁顿酪氨酸激酶的化合物及方法
[0001]本申请是2017年3月10日提交的、专利技术名称为“用于调节布鲁顿酪氨酸激酶的化合物及方法”的中国专利申请201780028799.7的分案申请。
[0002]相关申请的交叉引用
[0003]本申请要求2016年3月11日提交的62/307,399号美国临时申请和2016年5月26日提交的62/342,004号美国临时申请的权益，上述申请的全部内容出于所有目的以引用的方式并入本文。


[0004]本申请涉及用于调节布鲁顿酪氨酸激酶的化合物及其用途。

技术介绍

[0005]布鲁顿酪氨酸激酶(Bruton's Tyrosine Kinase，BTK)在B细胞发育、分化、信号传导和成熟中起重要作用。BTK最初被确认为人类X
‑
连锁无丙种球蛋白血症的疾病基因，但进一步牵涉炎症(例如，炎性皮肤病状)、自身免疫、过敏性疾病状态和癌症(例如，B细胞癌，如B细胞淋巴瘤和淋巴细胞性B细胞白血病)。因此，本领域中存在对BTK调节剂的需求。本文尤其公开了本领域中的这些及其它问本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种化合物，其具有式：其中，R1独立地为卤素、
‑
CX
13
、
‑
CHX
12
、
‑
CH2X1、
‑
OCX
13
、
‑
OCH2X1、
‑
OCHX
12
、
‑
CN、
‑
SO
n1
R
1D
、
‑
SO
v1
NR
1A
R
1B
、
‑
NHC(O)NR
1A
R
1B
、
‑
N(O)
m1
、
‑
NR
1A
R
1B
、
‑
C(O)R
1C
、
‑
C(O)
‑
OR
1C
、
‑
C(O)NR
1A
R
1B
、
‑
OR
1D
、
‑
NR
1A
SO2R
1D
、
‑
NR
1A
C(O)R
1C
、
‑
NR
1A
C(O)OR
1C
、
‑
NR
1A
OR
1C
、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；两个相邻的R1取代基可任选连接形成取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；z1是0至5的整数；R2独立地为卤素、
‑
CX
23
、
‑
CHX
22
、
‑
CH2X2、
‑
OCX
23
、
‑
OCH2X2、
‑
OCHX
22
、
‑
CN、
‑
SO
n2
R
2D
、
‑
SO
v2
NR
2A
R
2B
、
‑
NHC(O)NR
2A
R
2B
、
‑
N(O)
m2
、
‑
NR
2A
R
2B
、
‑
C(O)R
2C
、
‑
C(O)
‑
OR
2C
、
‑
C(O)NR
2A
R
2B
、
‑
OR
2D
、
‑
NR
2A
SO2R
2D
、
‑
NR
2A
C(O)R
2C
、
‑
NR
2A
C(O)OR
2C
、
‑
NR
2A
OR
2C
、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；两个相邻的R2取代基可任选连接形成取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；z2是0至4的整数；R3是氢或
‑
NH2；L1是键、
‑
S(O)2‑
、
‑
S(O)2‑
Ph
‑
、
‑
NR6‑
、
‑
O
‑
、
‑
S
‑
、
‑
C(O)
‑
、
‑
C(O)NR6‑
、
‑
NR6C(O)
‑
、
‑
NR6C(O)NH
‑
、
‑
NHC(O)NR6‑
、
‑
C(O)O
‑
、
‑
OC(O)
‑
、取代或未取代的亚烷基、取代或未取代的亚杂烷基、取代或未取代的亚环烷基、取代或未取代的亚杂环烷基、取代或未取代的亚芳基或者取代或未取代的亚杂芳基；R6是氢、卤素、
‑
CX
63
、
‑
CHX
62
、
‑
CH2X6、
‑
OCX
63
、
‑
OCH2X6、
‑
OCHX
62
、
‑
CN、
‑
SO
n6
R
6D
、
‑
SO
v6
NR
6A
R
6B
、
‑
NHC(O)NR
6A
R
6B
、
‑
N(O)
m6
、
‑
NR
6A
R
6B
、
‑
C(O)R
6C
、
‑
C(O)
‑
OR
6C
、
‑
C(O)NR
6A
R
6B
、
‑
OR
6D
、
‑
NR
6A
SO2R
6D
、
‑
NR
6A
C(O)R
6C
、
‑
NR
6A
C(O)OR
6C
、
‑
NR
6A
OR
6C
、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；L2是键、
‑
S(O)2‑
、
‑
S(O)2‑
Ph
‑
、
‑
NR7、
‑
O
‑
、
‑
S
‑
、
‑
C(O)
‑
、
‑
C(O)NR7、
‑
NR7C(O)
‑
、
‑
NR7C(O)NH
‑
、
‑
NHC(O)NR7、
‑
C(O)O
‑
、
‑
OC(O)
‑
、取代或未取代的亚烷基、取代或未取代的亚杂烷基、取代或未取代的亚环烷基、取代或未取代的亚杂环烷基、取代或未取代的亚芳基或者取代或未取代的亚杂芳基；R7是氢、卤素、
‑
CX
73
、
‑
CHX
72
、
‑
CH2X7、
‑
OCX
73
、
‑
OCH2X7、
‑
OCHX
72
、
‑
CN、
‑
SO
n7
R
7D
、
‑
SO
v7
NR
7A
R
7B
、
‑
NHC(O)NR
7A
R
7B
、
‑
N(O)
m7
、
‑
NR
7A
R
7B
、
‑
C(O)R
7C
、
‑
C(O)
‑
OR
7C
、
‑
C(O)NR
7A
R
7B
、
‑
OR
7D
、
‑
NR
7A
SO2R
7D
、
‑
NR
7A
C(O)R
7C
、
‑
NR
7A
C(O)OR
7C
、
‑
NR
7A
OR
7C
、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；E是亲电子部分；每个R
1A
、R
1B
、R
1C
、R
1D
、R
2A
、R
2B
、R
2C
、R
2D
、R
6A
、R
6B
、R
6C
、R
6D
、R
7A
、R
7B
、R
7C
和R
7D
独立地为氢、
‑
CX3、
‑
CN、
‑
COOH、
‑
CONH2、
‑
CHX2、
‑
CH2X、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；与同一氮原子键合的R
1A
和R
1B
取代基可任选连接形成取代或未取代的杂环烷基或者取代或未取代的杂芳基；与同一氮原子键合的R
2A
和R
2B
取代基可任选连接形成取代或未取代的杂环烷基或者取代或未取代的杂芳基；与同一氮原子键合的R
6A
和R
6B
取代基可任选连接形成取代或未取代的杂环烷基或者取代或未取代的杂芳基；与同一氮原子键合的R
7A
和R
7B
取代基可任选连接形成取代或未取代的杂环烷基或者取代或未取代的杂芳基；每个X、X1、X2、X6和X7独立地为
‑
F、
‑
Cl、
‑
Br或
‑
I；n1、n2、n6和n7独立地为0至4的整数；且m1、m2、m6、m7、v1、v2、v6和v7独立地为1至2的整数。2.如权利要求1所述的化合物，其具有式：3.如权利要求1所述的化合物，其中R3是氢。4.如权利要求1所述的化合物，其中R1独立地为卤素、
‑
CX
13
、
‑
CN、
‑
OH、
‑
NH2、
‑
COOH、
‑
CONH2、
‑
NO2、
‑
SH、
‑
OCX
13
、
‑
OCHX
12
、
‑
CHX
12
、
‑
CH2X1、取代或未取代的C1‑
C8烷基或者取代或未取代的2至8元杂烷基；两个相邻的R1取代基可任选连接形成取代或未取代的C3‑
C8环烷基、取代或未取代的3至8元杂环烷基、取代或未取代的苯基或者取代或未取代的5至6元杂芳基。5.如权利要求1所述的化合物，其中R1独立地为卤素、
‑
CX
13
、
‑
CN、未取代的C1‑
C4烷基或未取代的2至4元杂烷基。6.如权利要求1所述的化合物，其中R1独立地为卤素、
‑
CX
13
、
‑
CN、未取代的甲基、未取代的乙基、未取代的甲氧基或未取代的乙氧基。7.如权利要求1所述的化合物，其中z1是0、1或2。8.如权利要求1所述的化合物，其中z1是1。9.如权利要求1所述的化合物，其中R2独立地为卤素、
‑
CX
23
、
‑
CN、
‑
OH、
‑
NH2、
‑
COOH、
‑
CONH2、
‑
NO2、
‑
SH...

【专利技术属性】
技术研发人员：R，
申请(专利权)人：嘉兴和剂药业有限公司，
类型：发明
国别省市：