丁香苦苷在制备治疗肝炎肝硬化药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了丁香苦苷在制备治疗肝炎肝硬化药物中的应用，涉及生物医药领域。本发明专利技术提取丁香苦苷合成片剂有效降低了肝炎肝硬化患者肝脏转氨酶，促进机体内部胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白合成脂蛋白，改善肝脏的脂质代谢水平，减轻了肝损伤，保护了肝脏细胞，增强了肝功能。另外，丁香苦苷采用纯植物提取，生产成本和机体副作用较低，有较好的经济效益和临床应用价值。床应用价值。床应用价值。

【技术实现步骤摘要】
丁香苦苷在制备治疗肝炎肝硬化药物中的应用


[0001]本专利技术涉及生物医药领域，具体涉及丁香苦苷在制备治疗肝炎肝硬化药物中的应用。

技术介绍

[0002]在过去的几十年里，肝病逐渐成为世界范围内死亡和患病的主要原因之一。有资料显示，肝炎肝硬化已成为全球第五大致死疾病，我国病毒性肝炎所致肝硬化占肝硬化患者中的绝大多数，高达53.1%
‑
64.3%，而且发病率仍在不断的上升。尽管人类已经开发出了疫苗和抗病毒药物，但由于人们的预期寿命延长、久坐不动的生活方式和营养过度等因素，全球肝病负担仍将进一步加重。随着富裕程度的提高，中国的肝病负担也在激增。据估计，在中国约有五分之一的人口受到某种形式的肝脏疾病困扰，包括乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、肝硬化、肝癌、非酒精脂肪肝、酒精肝病、药物诱导肝损等。
[0003]丁香苦苷为丁香叶有效成分的主要组成部分，属于环烯醚萜苷类化合物。其含量占干燥叶的1.1％。丁香苦苷抑菌作用极强，是一种具有广谱抗菌、抗病毒、免疫增强、抗耐药性作用的中药，以其为原料生产的胶囊、片剂治疗急性黄疸性肝炎、痢疾，均收到较好疗效。以丁香叶为原料生产的炎立消胶囊、片剂治疗痢疾、急性黄疸性肝炎，均收到较好疗效，且毒副作用较小，因此进一步研究丁香苦苷单体的活性具有重要意义。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的是丁香苦苷在制备治疗肝炎肝硬化药物中的应用，是丁香苦苷的药物用途。
[0005]实现本专利技术目的的技术方案是由下述式表示的丁香苦苷。
[0006]上述丁香苦苷的提取方法包括以下步骤：S1、取干燥丁香叶，粉碎加入干馏釜，加热至115℃时，恒温1小时，然后温度升至180℃维持1小时；S2、收集各时段的干馏液，混合，静置70小时，沉降分离，用虹吸法分离出透明层；S3、将分离出的透明层液体加入15％活性炭，加热至95℃维持50分钟，过滤，收集过滤液；S4、将滤液置蒸馏釜中，120℃蒸馏2.5小时，收取蒸馏液，即得产品。
[0007]本专利技术所述药物的技术具体实现方案：丁香苦苷胶囊、片剂采用复合配方，其配方比例：丁香苦苷7
‑
9g、人参提取物4
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5g、玉米淀粉10
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12g、微晶纤维素2
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3g、羧甲基淀粉钠2
‑
3g、制造工艺如下：丁香苦苷胶囊制作工艺:主药+辅料—混匀—过筛—制粒—干燥—整粒—装囊—成品包装丁香苦苷片剂制作工艺:主药+辅料—混匀—过筛—制粒—干燥—压片—包衣—成品包装采用以上配方和工艺制作的丁香苦苷胶囊和片剂可用于预防和治疗肝炎肝硬化等肝脏疾病。
[0008]本专利技术所述药物为片剂，药物剂型不完全限于此，或按常规方法制成粉剂、汤剂、散剂、丸剂、颗粒剂等的一种。
[0009]本专利技术的有益效果是：丁香苦苷作用于肝脏细胞可以抑制胆固醇合成酶，降低转氨酶，同时促进肝内总胆固醇、甘油三酯以及磷脂与载脂蛋白相互作用，合成脂蛋白，使脂肪的分解，抑制人体对总胆固醇的吸收，降低总胆固醇、甘油三酯。另外，丁香苦苷还可以抑制肝脏脂质过氧化，改善肝脏脂质的水平，减轻肝损伤，保护肝脏细胞。
附图说明
[0010]图1代表空白组、模型组、药物对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组小鼠肝指数的结果比较。
[0011]图2代表空白组、模型组、药物对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶的含量。
[0012]图3代表空白组、模型组、药物对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组小鼠血清中天门冬氨酸氨基转移酶的含量。
[0013]图4代表空白组、模型组、药物对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组小鼠血清中甘油三酯的含量。
[0014]图5代表空白组、模型组、药物对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组小鼠血清中总胆固醇的含量。
[0015]图6代表空白组、模型组、药物对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组小鼠血清中高密度脂蛋白的含量。
[0016]图7代表空白组、模型组、药物对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组小鼠血清中低密度脂蛋白的含量。
[0017]具体实施方式
[0018]以下通过特定的具体实例说明本专利技术的实施方式，本领域技术人员可由本说明书所揭露的内容轻易地了解本专利技术的其他优点与功效。本专利技术还可以通过另外不同的具体实施方式加以实施或应用，本说明书中的各项细节也可以基于不同观点与应用，在没有背离本专利技术的精神下进行各种修饰或改变。需说明的是，在不冲突的情况下，以下实施例及实施例中的特征可以相互组合。
[0019]材料及方法1实验动物7周龄的健康雄性C57BL/6小鼠63只，体质量为20
‑
23g，SPF级，适应性饲养一周后再进行分组实验。按组分笼，在恒温(20
±
2)℃和湿度(50
±
5)％条件下饲养，自由进食水。
[0020]2实验方法2.1动物造模及分组将小鼠适应性喂养，喂养1周后将63只小鼠随机分为两组，其中空白组10只，造模组53只。空白组小鼠给予普通柱状饲料喂养，造模组小鼠给予胆碱缺乏高脂饲料喂养。（胆碱是机体卵磷脂的重要组成成分，胆碱缺乏高脂饮食诱导小鼠肝炎模型的发病机理为饮食中缺乏胆碱，导致机体卵磷脂合成不充分，胆碱的缺乏还会引起肝线粒体内活性氧增多，从而导致氧化应激的增多，使机体肝损伤。此外，胆碱的缺乏影响甘油三酯的运输，与肝硬化的病理过程极为相似）从造模第6周末开始，每周末从造模组随机抽取1只小鼠取肝脏，并制作肝脏病理切片进行观察以明确小鼠造模是否成功，造模8周后，观察可知，造模组小鼠模型成功。将造模组剩余的50只小鼠，随机分为丁香苦甘片剂高剂量组、中剂量组、低剂量组、模型组和药物对照组5组，每组各10只。从第9周开始给予各组小鼠普通饲料喂养，并进行相应给药干预。
[0021]2.2给药方法给药剂量依照每公斤体重小鼠的给药剂量是人的6.3倍来进行换算，以该剂量作为中剂量，0.5倍作为低剂量，2倍作为高剂量，每日给予各组小鼠相应的药物恩替卡韦进行灌胃，连续给药4周。空白组和模型组小鼠给予等量生理盐水灌胃。
[0022]各组小鼠给药剂量表 药物名称给药剂量药物浓度（g.ml
‑1）空白组生理盐水
‑‑
模型组生理盐水
‑‑
药物对照组恩替卡韦0.086g
·
kg体重
‑1·
d
‑10.0043低剂量组丁香苦甘片剂3.4g
·
kg体重
‑1·
d
‑10.17中剂量组丁香苦甘片剂6.8g
·
kg体重
‑1·
d
‑10.34高剂量组丁香苦甘片剂13.6g
·
kg体重
‑1·
d
‑10.682.3实验取材给药4周后，统一将各组小鼠禁食12小时，然后进行实验取材。将各组小鼠称重，摘
取小鼠眼球以取血，静置后分离血本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.本发明公开了丁香苦苷在制备治疗肝炎肝硬化药物中的应用，由下述式表示丁香苦苷。2.根据权利要求1所述的丁香苦苷的提取方法，其特征在于包括以下步骤：S1、取干燥丁香叶，粉碎至60
‑
150目，加入干馏釜中，加热115℃，保持恒温1
‑
3小时，然后温度升至180℃维持恒温1
‑
3小时；S2、收集各时段的干馏液，混合，静置，沉降分离，用虹吸法分离出透明层；S3、将分离出的透明层液体加入活性炭，加热至80
‑
120℃，保持恒温30
‑
60分钟，过滤，收集过滤液；S4、将滤液置蒸馏釜中，蒸馏，收取蒸馏液，即得产品。3.一种丁香苦苷提取物，其特征在于，所述丁香苦苷提取物由权利要求...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈成电，
申请(专利权)人：陈成电，
类型：发明
国别省市：