涉及过量游离LIGHT的方法和治疗技术

本公开涉及检测生物样品中的游离(活性)LIGHT以诊断与升高的游离LIGHT相关的病状以及预测抗LIGHT疗法的有效性的方法。本公开还涉及用抗LIGHT抗体治疗此类病状。病状包含急性肺损伤(ALI)和急性呼吸窘迫综合征(ARDS)，任选地其中所述ALI和ARDS与病毒感染相关，包含冠状病毒感染。病状还包含克罗恩氏病或与克罗恩氏病相关的炎性病状。罗恩氏病相关的炎性病状。罗恩氏病相关的炎性病状。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】涉及过量游离LIGHT的方法和治疗
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2020年4月1日提交的美国临时申请第63/003,826号、于2020年5月19日提交的美国临时申请第63/027,127号和于2021年1月4日提交的美国临时申请第63/133,636号的优先权权益，所述美国临时申请中的每一个申请的内容均出于所有目的通过引用并入本文。
[0003]本申请含有序列表，所述序列表已经以ASCII格式电子提交，并且在此通过引用整体并入。创建于2021年3月26日的所述ASCII副本命名为01118
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0047
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00PCT_US_ST25.txt并且大小为27,637字节。


[0004]本公开涉及诊断和治疗患有与升高的游离LIGHT水平相关的病状的受试者的方法，所述受试者包含患有克罗恩氏病(CD)或与克罗恩氏病相关的炎性病状的受试者、患有可能导致多系统器官衰竭的免疫失调的受试者或患有急性肺损伤(ALI)或急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的受试者，所述病状包含与冠状病毒感染相关的那些，本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种检测受试者生物样品中是否存在游离LIGHT的方法，所述方法包括以下步骤：(a)使所述生物样品与至少一种抗LIGHT抗体接触；(b)温育所述生物样品以使所述抗LIGHT抗体与游离LIGHT结合；以及(c)检测所述生物样品中所述抗LIGHT抗体和所述游离LIGHT之间形成的复合物的存在。2.一种诊断受试者中与升高的游离LIGHT相关的病状的方法，所述方法包括以下步骤：(a)使生物样品与至少一种抗LIGHT抗体接触；(b)温育所述生物样品以使所述抗LIGHT抗体与游离LIGHT结合；(c)检测所述生物样品中所述抗LIGHT抗体和所述游离LIGHT之间形成的复合物的存在；以及(d)如果与对照相比检测到更高水平的游离LIGHT，则将所述受试者诊断为患有与升高的游离LIGHT相关的病状。3.一种治疗与升高的游离LIGHT相关的病状的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用有效量的抗LIGHT抗体。4.一种在有需要的受试者中治疗与升高的游离LIGHT相关的病状的方法，所述方法包括以下步骤：(a)使分离自所述受试者的生物样品与第一抗LIGHT抗体接触；(b)温育所述生物样品以使所述第一抗LIGHT抗体与游离LIGHT结合；(c)检测所述生物样品中所述第一抗LIGHT抗体和所述游离LIGHT之间形成的复合物的存在；以及(d)向所述受试者施用有效量的第二抗LIGHT抗体，其中所述第一抗体和所述第二抗体不同，从而治疗所述与升高的游离LIGHT相关的病状。5.根据权利要求2至4中任一项所述的方法，其中所述与升高的游离LIGHT相关的病状包括以下任何一项或多项：(a)炎症，任选地其中所述炎症是过度炎症；(b)导致多系统器官衰竭的免疫失调；(c)急性肺损伤(ALI)，任选地其中所述ALI与细菌或病毒感染相关，包含冠状病毒感染；(d)急性呼吸窘迫综合征(ARDS)，任选地其中所述ARDS与细菌或病毒感染相关，包含冠状病毒感染；(e)驱动组织损伤和血管通透性的细胞因子风暴；(f)感染后肺纤维化；以及(g)肺炎，任选地其中所述肺炎与细菌或病毒感染相关，包含冠状病毒感染。6.根据权利要求2、4和5中任一项所述的方法，其中游离LIGHT的检测表明用抗LIGHT抗体治疗与升高的游离LIGHT相关的病状将是有效的。7.根据权利要求3至6中任一项所述的方法，其中向所述受试者施用的所述抗LIGHT抗体抑制T细胞活化。8.根据权利要求3至7中任一项所述的方法，其中向所述受试者施用的所述抗LIGHT抗体抑制细胞因子的表达增加。
9.根据权利要求3至8中任一项所述的方法，其中向所述受试者施用的所述抗LIGHT抗体降低了所述受试者的死亡或发病风险。10.根据权利要求3至9中任一项所述的方法，其中向所述受试者施用的所述抗LIGHT抗体防止进展为ARDS。11.根据权利要求3至10中任一项所述的方法，其中向所述受试者施用的所述抗LIGHT抗体防止所述受试者对通气/插管的需要。12.一种治疗重度COVID
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19肺炎的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用抗LIGHT抗体。13.一种治疗与COVID
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19肺炎相关的急性炎性疾病的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用抗LIGHT抗体。14.一种治疗与COVID
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19肺炎相关的呼吸衰竭的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用抗LIGHT抗体。15.一种治疗细胞因子风暴的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用抗LIGHT抗体。16.一种治疗超免疫响应失调(有时被称为“细胞因子风暴”)的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用抗LIGHT抗体。17.一种治疗急性呼吸系统疾病综合征(ARDS)的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用抗LIGHT抗体。18.根据权利要求1和2中任一项所述的方法，其中所述抗LIGHT抗体包括重链和轻链，所述重链和轻链一起包括以下CDR
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H1、CDR
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H2、CDR
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H3、CDR
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L1、CDR
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L2和CDR
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L3氨基酸序列集合中的一者：(a)SEQ ID NO:10、11、12、13、14和15；(b)SEQ ID NO:16、17、18、19、20和21；(c)SEQ ID NO:22、23、24、25、26和27；(d)SEQ ID NO:28、29、30、31、32和33；(e)SEQ ID NO:34、35、36、37、38和39；(f)SEQ ID NO:40、41、42、43、44和45；(g)SEQ ID NO:46、47、48、49、50和51；以及(h)SEQ ID NO:52、53、54、55、56和57。19.根据权利要求4所述的方法，其中所述第一抗LIGHT抗体包括重链和轻链，所述重链和轻链一起包括以下CDR
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H1、CDR
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H2、CDR
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H3、CDR
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L1、CDR
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L2和CDR
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L3氨基酸序列集合中的一者：(a)SEQ ID NO:10、11、12、13、14和15；(b)SEQ ID NO:16、17、18、19、20和21；(c)SEQ ID NO:22、23、24、25、26和27；(d)SEQ ID NO:28、29、30、31、32和33；(e)SEQ ID NO:34、35、36、37、38和39；(f)SEQ ID NO:40、41、42、43、44和45；(g)SEQ ID NO:46、47、48、49、50和51；以及
(h)SEQ ID NO:52、53、54、55、56和57，并且其中所述第二抗LIGHT抗体包括重链和轻链，所述重链和轻链一起包括上述(a)
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(h)的CDR
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H1、CDR
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H2、CDR
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H3、CDR
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L1、CDR
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L2和CDR
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L3集合中的任何一个或SEQ ID NO:2、3、4、5、6和7。20.根据权利要求3和5至17中任一项所述的方法，其中向所述受试者施用的所述抗LIGHT抗体包括重链和轻链，所述重链和轻链一起包括以下CDR
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H1、CDR
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H2、CDR
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H3、CDR
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L1、CDR
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L2和CDR
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L3氨基酸序列集合中的一者：(a)SEQ ID NO:2、3、4、5、6和7；(b)SEQ ID NO:10、11、12、13、14和15；(c)SEQ ID NO:16、17、18、19、20和21；(d)SEQ ID NO:22、23、24、25、26和27；(e)SEQ ID NO:28、29、30、31、32和33；(f)SEQ ID NO:34、35、36、37、38和39；(g)SEQ ID NO:40、41、42、43、44和45；(h)SEQ ID NO:46、47、48、49、50和51；以及(i)SEQ ID NO:52、53、54、55、56和57。21.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述抗体包括WO 2015/107331中描述的抗体1C02、13H04、31A10、1C06、98C07、18E04、42A02、29C09、14B09、117C06、114F05或62C01中任一项的CDR
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H1、CDR
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H2、CDR
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H3、CDR
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L1、CDR
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L2和CDR
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L3氨基酸序列。22.根据权利要求2至21中任一项所述的方法，其中所述与升高的游离LIGHT相关的病状是冠状病毒感染。23.根据权利要求22所述的方法，其中所述与升高的游离LIGHT相关的病状是COVID
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19感染。24.根据权利要求23所述的方法，其中所述冠状病毒感染是MERS
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CoV或SARS
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CoV感染。25.根据权利要求2至24中任一项所述的方法，其中所述与升高的游离LIGHT相关的病状是克罗恩氏病或与克罗恩氏病相关的炎性病状。26.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中施用的所述抗LIGHT抗体包括重链和轻链，所述重链和轻链分别包括SEQ ID NO:2、3、4、5、6和7的CDR
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H1、CDR
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H2、CDR
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H3、CDR
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L1、CDR
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L2和CDR
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L3的氨基酸序列。27.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述抗
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LIGHT抗体以约16mg/kg的单剂量施用。28.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述受试者已经接受或目前正在接受抗COVID
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19疗法，任选地其中所述疗法是皮质类固醇、羟氯喹和/或瑞德西韦。29.根据权利要求28所述的方法，其中所述皮质类固醇的所述剂量被认为是高剂量。30.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述受试者是人。31.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述受试者患有任选地由冠状病毒感染引起的呼吸道疾病。32.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述受试者患有肺炎。33.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述受试者患有急性肺损伤(ALI)。
34.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述受试者患有急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。35.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述受试者患有轻度冠状病毒感染。36.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述受试者患有中度冠状病毒感染。37.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述受试者患有重度冠状病毒感染。38.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述受试者处于冠状病毒感染的早期感染(阶段I)。39.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述受试者处于冠状病毒感染的...

【专利技术属性】
技术研发人员：G，
申请(专利权)人：阿瓦洛治疗公司，
类型：发明
国别省市：