【技术实现步骤摘要】
一种依维莫司杂质的合成方法
[0001]本专利技术属于药物化学领域，更具体涉及一种依维莫司杂质的合成方法。
技术介绍
[0002]依维莫司是一种国内外常用抗肿瘤药物，它对多种实体肿瘤具有非常好的抵抗效果，是常用的周期非特异性药物。依维莫司在细胞内通过还原酶活化后作用于脱氧核糖核酸(DNA)，对DNA的复制有拮抗作用，还可以使得 DNA解聚。使用高浓度的依维莫司可以抑制RNA和蛋白质的合成,主要用于G1 晚期和S早期的实体肿瘤治疗。
[0003]在依维莫司合成过程中，因起始原料西罗莫司的结构有40位和28位两个可偶联的羟基，存在多种偶联侧链的可能性，其中28羟基空间位阻小活性强，40位羟基受分子间氢键影响活性相对弱，28位羟基偶联得到的是依维莫司，40位羟基偶联产物为杂质。
[0004]而依维莫司的研究和生产需要大量的该杂质对照品，定向合成该杂质有很高的应用价值。现有技术中并未公开一种定向合成该杂质的方法。
技术实现思路
[0005]为了解决上述问题，本专利技术提供了一种依维莫司杂质的合成方法，...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种依维莫司杂质的合成方法，其特征在于，反应方程式如下：反应步骤如下：a.在有机溶剂中，在催化剂存在的条件下，式1所示西罗莫司与DHP反应得式2所示化合物；b.在碱性条件下，式2所示化合物与羟基保护的溴乙醇反应得式3所示化合物；c.在酸性条件下，式3所示化合物脱保护得到式4所示目标产物。2.根据权利要求1所述的一种依维莫司杂质的合成方法，其特征在于，所述步骤a的有机溶剂为二氯甲烷，氯仿，乙酸乙酯，四氢呋喃，DMF，DMSO中的一种或几种。3.根据权利要求2所述的一种依维莫司杂质的合成方法，其特征在于，所述步骤a的催化剂为吡啶,对甲苯磺酸盐(PPTs)，三乙胺，氨水，N,N
‑
二异丙基乙胺中的一种或几种。4.根据权利要求3所述的一种依维莫司杂质的合成方法，其特征在于，所述步骤a的反应温度为
‑
40℃
±
5℃至回流。5.根据权利要求4所述的一种依维莫司杂质的合成方法，其特征...
【专利技术属性】
技术研发人员：王涛，王庆林，王彬彬，游本加，
申请(专利权)人：无锡福祈制药有限公司，
类型：发明
国别省市：
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