一种苦参碱型生物碱及其制备方法与在制备具有抗肺癌作用的药物中的应用技术

本发明专利技术具体公开了一种苦参碱型生物碱及其制备方法和在制备具有抗肺癌作用的药物中的应用。所述的苦参碱型生物碱，具有式I、式II或式III所示的结构。所述的组合物和提取物，包含式I、式II或式III所示结构的任意一种或一种以上的苦参碱型生物碱。研究表明，本发明专利技术具有式I、式II或式III所示结构的苦参碱型生物碱其具有优异的抗肺癌作用，尤其是抗非小细胞肺癌作用。因此，将具有式I、式II或式III所示结构的苦参碱型生物碱，或将含有具有式I、式II或式III所示结构的苦参碱型生物碱的组合物或提取物作为活性成分用于制备具有抗肺癌作用的药物，尤其是制备具有抗非小细胞肺癌作用的药物具有重要的应用价值。具有重要的应用价值。具有重要的应用价值。

【技术实现步骤摘要】
一种苦参碱型生物碱及其制备方法与在制备具有抗肺癌作用的药物中的应用


[0001]本专利技术涉及药物化学
，具体涉及一种苦参碱型生物碱及其制备方法和在制备具有抗肺癌作用的药物中的应用。

技术介绍

[0002]随着社会经济发展和人民生活水平提高，饮食结构改变，我国的疾病谱和死亡谱发生显著变化，恶性肿瘤是目前全世界的主要死亡原因之一，已经成为严重危害人类生命健康、制约社会经济发展的一大类疾病。在所有恶性肿瘤中，肺癌的发病率和死亡率位居前列，而非小细胞肺癌占到了所有临床肺癌病例的85％左右。近年来免疫疗法的兴起和酪氨酸激酶抑制剂的发现为非小细胞肺癌患者带来了一定的治疗收益，但免疫疗法高额的医疗费用给患者及其家庭带来巨大的经济压力，可用于放化疗的药物数量少且毒副作用大，临床上非小细胞肺癌的总体治愈率和生存率仍然很低。因此，现在迫切需要发现新型具有抗非小细胞肺癌作用的药物分子。
[0003]从中药中发现具有生物活性的化合物分子一直是药物发现的重要手段。苦豆子(拉丁名：Sophora alopecuroides L.)为豆科(Fabaceae)槐属(Sophora)下的一个变种，广泛分布于我国的西北部省份。作为我国的一味传统中药，其临床应用广泛，常见市售制剂如复方苦参素注射液、苦豆子油搽剂、克泻灵片、妇炎宁等，主要用于治疗癌肿疼痛、乙型肝炎、肠炎、妇科炎症等炎症和肿瘤相关疾病。现代药理学研究发现，苦参碱型生物碱为该植物产生药效的主要物质基础。但之前的研究对该植物种子中苦参碱类生物碱研究尚不充分，报道化合物类型较为单一，含量较大的单体化合物药理活性并不显著。所以苦豆子种子中苦参碱类生物碱值得进一步研究和开发，以期从中发现新颖结构并且具有较好生物活性的药物先导化合物分子。

技术实现思路

[0004]为了克服现有技术中存在的上述技术问题，本专利技术提供了一种全新的苦参碱型生物碱；研究表明，本专利技术全新结构的苦参碱型生物碱具有优异的抗肺癌作用，尤其是抗非小细胞肺癌作用。
[0005]本专利技术的技术方案如下：
[0006]本专利技术首先提供了一种苦参碱型生物碱，其具有式I、式II或式III所示的结构：
[0007][0008]本专利技术在研究中发现，具有式I、式II或式III所示结构的苦参碱型生物碱其具有优异的抗非小细胞肺癌作用。
[0009]尤其是，专利技术人需要强调的是，在本专利技术以15,17
‑
裂环苦参碱结构骨架为母核结构的苦参碱型生物碱化合物中，其中的羟基的位置，对于苦参碱型生物碱化合物的抗非小细胞肺癌作用的大小差别是巨大的。专利技术人在研究中惊奇的发现，具有式I所示结构的苦参碱型生物碱，具有十分优异的抗非小细胞肺癌作用；其抗非小细胞肺癌作用要远远高于具有式式II和式III所示结构的苦参碱型生物碱，同时也远远高于阳性对照药顺铂。
[0010]优选地，式I所示结构第5位羟基的绝对构型为5R或5S。
[0011]优选地，式II所示结构中第7位羟基和第11氢的绝对构型为7S,11R或7R,11S。
[0012]优选地，式III所示结构的中第12位羟基的绝对构型为12R或12S。
[0013]优选地，所述的苦参碱型生物碱为具有式I、式II或式III所示结构的外消旋体。
[0014]进一步优选地，式I所示结构的外消旋体中光学对映体的第5位羟基的绝对构型为5R和5S。
[0015]进一步优选地，式II所示结构的外消旋体中光学对映体的第7位羟基和第11氢的绝对构型为7S,11R和7R,11S。
[0016]进一步优选地，式III所示结构的外消旋体中光学对映体的第12位羟基的绝对构型为12R和12S。
[0017]本专利技术还提供了一种组合物，其包含式I、式II或式III所示结构的任意一种或一种以上的苦参碱型生物碱。
[0018]本专利技术还提供了一种提取物，其包含式I、式II或式III所示结构的任意一种或一种以上的苦参碱型生物碱。
[0019]优选地，所述的提取物包含式I、式II和式III所示结构的苦参碱型生物碱。
[0020]优选地，式I、式II和式III所示结构的苦参碱型生物碱的总重量占提取物总重量的10％以上。
[0021]进一步优选地，式I、式II和式III所示结构的苦参碱型生物碱的总重量占提取物
总重量的20％～80％。
[0022]优选地，所述的提取物为苦豆子种子提取物。
[0023]本专利技术还提供了一种上述苦参碱型生物碱、组合物或提取物在制备具有抗肺癌作用的药物中的应用。
[0024]优选地，所述的肺癌为非小细胞肺癌。
[0025]优选地，所述的药物以苦参碱型生物碱、组合物或提取物作为活性成分，还包含药学上可接受的辅料。
[0026]优选地，所述的药物制成散剂、丸剂、片剂、胶囊剂、口服液、气雾剂或注射剂。
[0027]有益效果：本专利技术提供了一种全新结构的苦参碱型生物碱；研究表明，本专利技术具有式I、式II或式III所示结构的苦参碱型生物碱其具有优异的抗肺癌作用，尤其是抗非小细胞肺癌作用。因此，将具有式I、式II或式III所示结构的苦参碱型生物碱，或将含有具有式I、式II或式III所示结构的苦参碱型生物碱的组合物或提取物作为活性成分用于制备具有抗肺癌作用的药物，尤其是制备具有抗非小细胞肺癌作用的药物具有重要的应用价值。
附图说明
[0028]图1为化合物sophaloseedline I的单晶结构图。
[0029]图2为化合物sophaloseedline J的单晶结构图。
[0030]图3为化合物sophaloseedline K的单晶结构图。
[0031]图4为化合物sophaloseedline I的高分辨质谱图。
[0032]图5为化合物sophaloseedline I的氢谱(600M,CD3OD)。
[0033]图6为化合物sophaloseedline I的碳谱(150M,CD3OD)。
[0034]图7为化合物sophaloseedline I的1H
‑1H COSY谱。
[0035]图8为化合物sophaloseedline I的HSQC谱。
[0036]图9为化合物sophaloseedline I的HMBC谱。
[0037]图10为化合物sophaloseedline J的高分辨质谱图。
[0038]图11为化合物sophaloseedline J的氢谱(600M,CD3OD)。
[0039]图12为化合物sophaloseedline J的碳谱(150M,CD3OD)。
[0040]图13为化合物sophaloseedline J的1H
‑1H COSY谱。
[0041]图14为化合物sophaloseedline J的HSQC谱。
[0042]图15为化合物sophaloseedline J的HMBC谱。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种苦参碱型生物碱，其特征在于，具有式I、式II或式III所示的结构：2.一种组合物，其特征在于，包含式I、式II或式III所示结构的任意一种或一种以上的苦参碱型生物碱。3.一种提取物，其特征在于，包含式I、式II或式III所示结构的任意一种或一种以上的苦参碱型生物碱。4.根据权利要求3所述的提取物，其特征在于，所述的提取物包含式I、式II和式III所示结构的苦参碱型生物碱。5.根据权利要求4所述的提取物，其特征在于，式I、式II和式III所示结构的苦参碱型生物碱的总重量占提取物总重量的10％以上；进一步优选地，式I、式II和式III所...

【专利技术属性】
技术研发人员：罗钉，张玉波，王国才，王昊，代小勇，李药兰，范春林，邹加文，黄粤豪，
申请(专利权)人：暨南大学，
类型：发明
国别省市：